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World File Search System大肠癌
DNA连接酶4多态性对大肠癌的贡献
结直肠癌（CRC）约占所有新诊断的癌症病例的11％，并且是全球第三大癌症，导致与癌症相关的死亡人数第二高（1）。CRC的发病机理包括无数的因素，这些因素有助于复杂的遗传和表观遗传机制，最终导致正常结肠粘膜转化为恶性组织（2）。不足的DNA修复能力与基因组不稳定性和对癌症的敏感性增强密切相关（3-5）。此外，新兴的证据强调了DNA损伤反应，微卫星不稳定性状态与线粒体拷贝数和其他途径之间的遗传变异之间的强相关性，这是CRC患者的至关重要的决定因素（6-11）。
大肠癌
摘要 - 背景：结直肠癌病例的一部分是由于DNA不匹配修复系统中的修改而发生的，这些修饰系统负责微卫星的不稳定性。这种改变导致结直肠癌的非常规表型模式。目的：描述结直肠癌患者的流行病学，组织病理学和分子特征，这些患者在参考医院接受了手术治疗。方法：这是一项具有定量方法的横断面回顾性研究，其中包括对接受结直肠癌肿瘤学手术的患者病历的审查。结果：总共确定了122例结直肠癌病例，其中8.2％的样本中检测到了微卫星的不稳定性。性别分布相似，男性为52.46％，加权平均年龄为63岁（标准偏差±11.65）。但是，在微卫星不稳定性组中，主要年龄低于60岁。关于组织学类型，腺癌未另有指定的占病例的80.33％，在两组中最普遍，而在不稳定性情况下，粘液类型更为频繁。PT3病理分期（46.72％）是最主要的。地形在左侧更为普遍（60.66％），但是与微卫星不稳定性的组相比，有显着差异，其中80％的肿瘤位于右侧（p = 0.006）。结论：在微卫星不稳定性样本中发现的年龄和肿瘤截图的差异突出了该疾病的独特表现模式。认识到这些特征对于制定预防策略是必不可少的，除了早期和准确的结直肠癌诊断。标题：微卫星不稳定性。结直肠肿瘤。DNA修复酶。
通过靶向甲戊酸途径来克服PLK1抑制剂耐药性，以损害大肠癌中的AXL扭曲轴
当今更广泛的环境（LIBS）被认为是许多当前和有前途的应用，例如运输电气化或可再生能源存储的电池技术。尽管Libs的表现良好，但由于锂（LI）的天然丰富性相对较低，并且在全球范围内的地理上不平坦，因此他们有望面临资源供应链挑战。转向完全非LI可充电电池可能会打开克服此类挑战的有效方式。可充电镁电池（RMB）构成了这种有前途的，替代的非LI储能系统的范式例子，此前是全球研究团队的开创性效果和突破之后。在可充电电池中使用金属MG阳极的潜力在能量密度，成本，安全性，可持续性和降低材料供应风险方面具有重要优势，这是由于MG的自然丰富性而引起的。尽管RMB文献取得了重要进展，但所有报告的研究仍然仅限于实验室量表和硬币核算构型，在这些研究中，RMB的许多实际和工业方面都被忽略了。在这种情况下，小袋单元格配置是优化组件的更好平台，它代表了迈向应用程序电池电池设计的关键步骤。在本文中，我们介绍了最有前途的材料和细胞成分，用于开发具有竞争性能的高TRL RMB。突出显示了可能的晚期RMB化学的可行性和巨大的潜在潜力。概述了可以达到最高160 W H Kg 1的能量密度的成熟RMB的路线图。
GSK-3抑制剂Elraglusib在肿瘤活检中增强了肿瘤浸润的免疫细胞激活，并在大肠癌的鼠模型中与抗PD-L1协同
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2023年2月12日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.02.10.528086 doi：Biorxiv Preprint
IL-15与CD40激动剂抗体协同诱导的持久免疫力 在胚胎青蛙脑中形态发生的生物发电期间的信息整合 开发白质纤维协方差网络支持青年的执行功能 GSK-3抑制剂Elraglusib在肿瘤活检中增强了肿瘤浸润的免疫细胞激活，并在大肠癌的鼠模型中与抗PD-L1协同 保守的室特异性多倍体在果蝇中保持心脏功能 标题：Rigosertib通过PD-L1 的自噬降解促进抗肿瘤免疫力 一种针对神经元精确基因组编辑的优化CRISPR/CAS9方法
Affiliations 1 Laboratory of Molecular Genetics and Immunology, Rockefeller University, New York, NY 2 Department of Medicine, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY 3 The Marc and Jennifer Lipschultz Precision Immunology Institute, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY 4 Department of Oncological Sciences, Tisch Cancer Institute, Icahn School of Medicine at西奈山，纽约，纽约州，纽约州5座纪念纪念馆，斯隆·凯特林癌症中心，纽约，纽约州6泌尿外科，伊坎山泌尿科，纽约州西奈山，纽约，纽约，纽约7当前地址：Genentech，Inc。，Inc。，南旧金山，美国加利福尼亚州南旧金山，美国加利福尼亚州，
对肿瘤负担的敏感高通量测定法揭示了大肠癌的果蝇模型对标准化学疗法的响应
摘要：果蝇果蝇（果蝇）模型正在作为研究肿瘤进展的基本机制并鉴定新的治疗剂的强大工具。快速且价格便宜，可以比脊椎动物生物进行遗传和药物筛查。这种基于全生物的药物筛查允许评估药物吸收和毒性，从而减少了假阳性的可能性。在许多上皮癌症中，Wnt和Ras信号通路中的激活突变很常见，当在成年果蝇中肠驱动时，它会诱导侵袭性的肠道肿瘤样产物，这些产物概括了人类结肠癌（CRC）的许多方面。在这里，我们采用了果蝇CRC模型，其中肿瘤细胞用GFP和萤光素酶报告基因标记，并开发了新型的高通量测定法以量化肿瘤负担。利用这些测定法，我们发现果蝇CRC模型对使用标准CRC-drugs的治疗迅速响应，为未来快速遗传和药物筛查打开了大门。
对肿瘤负担的敏感高通量测定法揭示了大肠癌的果蝇模型对标准化学疗法的响应
摘要：果蝇果蝇（果蝇）模型正在作为研究肿瘤进展的基本机制并鉴定新的治疗剂的强大工具。快速且价格便宜，可以比脊椎动物生物进行遗传和药物筛查。这种基于全生物的药物筛查允许评估药物吸收和毒性，从而减少了假阳性的可能性。在许多上皮癌症中，Wnt和Ras信号通路中的激活突变很常见，当在成年果蝇中肠驱动时，它会诱导侵袭性的肠道肿瘤样产物，这些产物概括了人类结肠癌（CRC）的许多方面。在这里，我们采用了果蝇CRC模型，其中肿瘤细胞用GFP和萤光素酶报告基因标记，并开发了新型的高通量测定法以量化肿瘤负担。利用这些测定法，我们发现果蝇CRC模型对使用标准CRC-drugs的治疗迅速响应，为未来快速遗传和药物筛查打开了大门。
新型的抗CMET抗体Seemet 12在大肠癌模型中增强了索拉非尼治疗和放射疗法
酪氨酸 - 蛋白激酶Met（CMET），也称为肝细胞生长因子受体（HGFR），是由MET原始癌细胞编码的异二聚体跨膜酪氨酸激酶受体。CMET受体的天然配体是肝细胞生长因子（HGF），这是一种不活跃的蛋白质，通过蛋白水解裂解将其变为活性形式。与HGF结合后，CMET二聚并触发了催化域中的磷酸化，最终打开了CMET主动对接位点3。CMET激活激活了参与调节运动性，增殖和存活的多种信号转导途径，例如RAS，PI3K，STAT，Beta-catenin和Notch途径（1）。异常调节CMET（2-5）。CMET及其下游信号通路的高激活已被证明可引发过度增殖，肿瘤侵袭，血管生成，并且与存活率较差相关（6）。 各种过程，例如与其他细胞表面受体，配体刺激升高，突变和CMET受体的过表达可能刺激CMET的这种异常信号传导（1）。 除了其作为致癌驱动力的作用外，越来越多的证据表明，CMET是对化学疗法和放疗的抗性的核心因素，以及针对VEGFR和EGFR的靶向疗法。 建议的机制包括促进侵入性生长程序和/或诱导干细胞样性质，以及介导免受凋亡的保护（7-10）。 新的治疗CMET及其下游信号通路的高激活已被证明可引发过度增殖，肿瘤侵袭，血管生成，并且与存活率较差相关（6）。各种过程，例如与其他细胞表面受体，配体刺激升高，突变和CMET受体的过表达可能刺激CMET的这种异常信号传导（1）。除了其作为致癌驱动力的作用外，越来越多的证据表明，CMET是对化学疗法和放疗的抗性的核心因素，以及针对VEGFR和EGFR的靶向疗法。建议的机制包括促进侵入性生长程序和/或诱导干细胞样性质，以及介导免受凋亡的保护（7-10）。新的治疗因此，越来越多地研究了对CMET信号通路的抑制，这并不奇怪。这可能是增强现有靶向疗法以及预防或逆转耐药性的一种方法。索拉非尼耐药是一个例子，最近的研究将CMET活性视为具有重要临床意义的主要阻力因子（11，12）。Sorafenib是最近引入的小分子多激酶抑制剂，目前批准用于治疗例如晚期肾细胞癌和肝细胞癌（HCC），目前正在临床试验中用于治疗结直肠癌（13）。它抑制了参与肿瘤发生的多种激酶（RAF-1，野生型B-RAF，突变体B-RAF，C-KIT，FLT-3和RET）（14），以及促动型受体酪氨酸激酶，包括VEGFR-1/2/2/2/3，PDGFR-1/2，PDGFR-β和FGFR1。然而，在临床试验中，低和不稳定的反应率和短时间持续时间（15）表明固有的原发性和获得的次级电阻。
鹈鹕赠款给两名大肠癌的博士学位学生
在她的博士项目中，杰西卡·卡尔塔（Jessica Karta）试图了解与CRC相关细菌在肿瘤微环境中的作用，尤其是核细菌核细菌对癌症相关成纤维细胞的作用。几项研究表明，核酸链球菌参与了结直肠癌（CRC）的开始和进展。然而，到目前为止，大多数研究都集中在F.核酸对肿瘤细胞的影响上。但是，在过去几年中，与癌症相关的成纤维细胞（CAF）已显示出显着参与CRC的肿瘤发生。由于她的博士学位由卢森堡大学资助而没有分配的旅行预算，因此她将利用这笔赠款参加会议并进行短暂的研究，尤其是为了了解F.N核酸链球菌和与癌症相关的成纤维细胞之间的代谢相互作用如何影响CRC的进展。