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危机时期的数字战略
危机需要勇气和学习 每家公司都知道如何在“正常”时期试行新的数字化计划，但很少有公司能像新冠疫情危机突然要求的那样，以如此大的规模和速度进行试点。这是因为，在正常时期，大范围的“测试和学习”会给客户和市场带来过高的惩罚，而组织障碍也过于艰巨。上市公司的股东要求立即获得回报。财务部门紧紧掌握着推动新计划快速推进所需的资金。客户通常很难适应新的工作方式，传统的采用曲线就反映了这种固有的惰性。而组织文化中根深蒂固的孤岛现象阻碍了敏捷性和协作。因此，公司试验的速度往往跟不上周围变化的速度，从而降低了他们快速学习以跟上变化速度的能力。此外，尽管麦肯锡的研究表明，大胆举措，尽早大规模采用数字技术，并在数字计划和并购方面投入大量资源，与价值创造高度相关（图 1），但他们很少采取从试点计划迅速转向扩大成功计划所需的大胆行动。
多种可再生能源之间的众多参与者
尽管通过结合多种可再生能源 (RES) 实现互补是增加 RES 份额的重要方法，但在支持能源转型的政策处方中，它往往被忽视。互补可以由多个参与者实施，但很少有人关注哪些参与者参与以及他们的角色。进行了系统回顾，概述了关于多种 RES 组合和多个相关参与者参与这一主题的学术文献现状。样本包括 78 篇文章，使用一系列方法来分析风能、太阳能、生物能源、水力、地热能和海洋能的不同组合，以及传统、新能源和支持能源参与者的组合。研究包括情境化（特定位置）基于代理的分析、技术经济、经济、商业模式和定性分析，以及非情境化评论、基于代理的分析和优化模型。全球范围内，不同学科在不同背景下、在各种地理范围内研究多参与者互补性。大多数研究都集中在太阳风能上，尽管在情境化研究中发现了更多样化的 RES 组合。新参与者通常与传统系统参与者一起参与。需要更多地关注支持参与者。研究结果强调，除了结合多种 RES 的技术优势之外，还需要进一步研究，以探索各种参与者的作用。这可以通过在研究中纳入更多背景来实现，例如，使用大量现有的数据和研究，并纳入更大范围的 RES 组合，并纳入更多相关参与者的观点。
可访问，可重复和协作数据分析的银河平台：2024 Update
摘要星系（https://galaxyproject.org）全球范围内消失，主要是通过免费使用服务，支持每年扩大范围的用户驱动研究。用户被platf orm st abilit y，工具和参考dat Aset y多样性，培训，支持和集成的公共星系服务吸引，这可以实现复杂，可重复的，可共享的数据分析。应用用户体验设计的原理（UXD），已驱动了可访问性，通过Galaxy Labs / subdomains的工具访问性以及重新设计的Galaxy Toolshed驱动的。Galaxy工具功能正在以两个战略方向发展：整合通用图形处理单元（GPGPU）访问尖端方法和许可的工具支持。通过在银河系中开发更多的工作流程并通过为公共银河服务提供资源来运行它们，从而增加了与全球研究财团的参与。Galaxy Training网络（GTN）投资组合的规模和可访问性通过学习路径和与培训课程中功能的Galaxy工具的直接集成。代码v elopment继续与Galaxy项目路线图保持一致，并提供了工作调度和用户Interf ACE的精力。环境影响评估还可以帮助用户和De V Elopers吸引他们，通过显示每个星系作业产生的估计的CO 2排放，使他们想起了他们在维持Ainabilit y中的作用。
CRISPR-MAD7 和 CRISPR-Cas9 在 Komagataella phaffii 中基因破坏的比较
摘要：基于 CRISPR（成簇的规律间隔的短回文重复序列）的技术是用于定点基因组修饰的强大、可编程工具。在成功改造并有效使用 CRISPR-Cas9 进行甲基营养酵母 Komagataella phaffii 的基因组工程后，人们希望有更多可用的核酸内切酶来增加实验灵活性，并在由于第三方的知识产权 (IPR) 而对工业研究有特定法律限制的情况下提供替代方案。MAD7 是一种工程化的 2 类 V 型 Cas 核酸酶，被推广为学术和工业研究的免版税替代品，由 Inscripta（美国加利福尼亚州普莱森顿）开发。本研究首次将CRISPR-MAD7用于K. phaffii基因组编辑，对编码甘油激酶1（GUT1）、红色荧光蛋白（DsRed）和zeocin抗性基因（Sh ble）的三个靶基因均获得了较高的基因编辑率（高达90%）。此外，还通过靶向K. phaffii中的259个激酶基因，系统地比较了CRISPR-MAD7和CRISPR-Cas9系统的基因组编辑效率。在这次大范围的测试中，与应用的CRISPR-MAD7工具箱（约23%）相比，CRISPR-Cas9具有更高的基因组编辑率，约为65%。
基因靶向构建体的尺寸确定、稳定性和克隆重复扩增
人类基因组内特定位点的异常微卫星重复扩增会导致几种不同的、可遗传的、主要为神经系统的疾病。由于细菌载体中此类重复的不稳定性，尤其是大量重复扩增，因此创建这些疾病的模型是一项挑战。设计用于更精确的基因组工程项目（例如工程敲入小鼠）的构造体被证明是一项更大的挑战，因为这些不稳定的重复需要大量的克隆步骤才能引入同源臂或选择盒。在这里，我们报告了我们在 C9orf72 基因中克隆大型六核苷酸重复的努力，该基因源自 BAC 构造体，源自 C9orf72 -ALS 患者。我们提供了详细的方法，用于有效确定细菌中的重复大小和生长条件，以促进生长和亚培养期间的重复保留。我们报告说，亚克隆到线性载体中可显著提高稳定性，但取决于 DNA 复制通过重复的相对方向，这与之前的研究一致。我们设想这里提出的研究结果将提供一种相对简单的途径来维持大范围的微卫星重复扩增，从而有效地克隆到载体中。
在肺炎链球菌中利用CRISPR-CAS9用于基因组编辑D39V
抽象的CRISPR-CAS系统通过检测和切割侵入外源DNA，提供对病毒和质粒的适应性免疫的细菌和古细菌。修改版本可以被用作一种生物技术工具，用于在目标基因座上进行精确基因组编辑。在这里，我们开发了一种复制质粒，该质粒构成了CRISPR-CAS9系统，用于在机会性人体病原体肺炎链球菌中进行的ounterselection通过ounterselection进行RNA可编程的基因组编辑。特别是，我们删除了一种方法，用于制作目标无标记的基因敲除和大范围的缺失。引入了精确的双链断裂（DSB）后，将细胞的DNA修复机理（HDR）的DNA修复机理（HDR）剥削以选择成功的转化剂。这是通过将模板DNA碎片转换而成的，该模板DNA碎片会重新组合基因组中并消除对Cas9核酸内切酶靶标的识别。接下来，可以通过在非疗法温度下种植对复制的温度敏感的质量轻松治愈新工程的应变。这允许连续的基因组编辑。使用此系统，我们设计了一个菌株，其中三个主要的毒力因子已删除。此处开发的方法可能会适用于其他革兰氏阳性细菌。
带有正则辍学的验证生成文本作者资格模型
摘要森林健康的检测对于维持森林环境已经变得很重要，尤其是在日益增强的压力源时。该项目的目的是使用金属氧化物（MOX）气体传感器设计电子鼻子（E-NOSE），以能够通过检测独特的挥发性有机成分（VOC）来区分健康和压力的树木。该项目涉及开发和实施气体传感器阵列，结合了多个MOX传感器，以检测VOC。利用Arduino微控制器，可以从气体传感器中收到数据，而Python则用于数据分析。数据分析涉及机器学习方法，例如线性判别分析（LDA）和主成分分析（PCA），用于降低传感器数据的分类和维度。python也派上用场了图形用户界面。在最初的结果中证明了电子鼻子区分健康和病态树的能力，在此结果表现出合理的准确性水平。最初，PCA提供了良好的分离，但是，目标气数的数量增加，分离精度恶化了。LDA在两个类别之间提供了明显的分离，并带有轻微的重叠。对可能存在的不同物质进一步评估了电子鼻子。尽管它显示出某些物质的良好可分离性，而另一些物质则重叠。MOX传感器的极高灵敏度具有不同气体的选择性成本。未来的研究将着重于使用神经网络检测树中包含的这些特定物质，从而增强了电子鼻子检测更大范围的化合物的能力。
总统
致美国国会：在过去四年中，美国克服了历史上最具挑战性的一些经济状况。我上任时，我们的经济正处于百年来最严重的流行病的控制之下，数十年的涓滴政策使我们特别容易受到冲击。数十万家企业倒闭，数百万美国人面临失去家园的风险。失业率高企，长期损害的风险是真实存在的。我的政府采取了新的经济策略，从中外、自下而上重建我们的经济，而不是自上而下。从那时起，我们对国家和未来行业进行了历史性投资。我们支持工会，并帮助创造了创纪录的 1600 万个就业岗位。我们努力降低消费者的成本，并为小企业提供公平的竞争机会。今天，我们的经济不仅复苏了，而且变得更加强大，为美国复苏故事的新篇章奠定了基础。我的经济顾问委员会准备了这份报告，研究了为缓解疫情的直接影响和长期增强经济而采取的行动，以帮助确保我们作为一个国家吸取正确的教训，并在我们取得的历史性进步的基础上再接再厉。我们的工作从美国救援计划开始，这是历史上最重要的复苏计划之一。为了重启经济，我们知道必须战胜 COVID-19，因此我们启动了前所未有的疫苗接种工作。我们立即向数千万最需要帮助的家庭提供了经济救济。我们扩大了儿童税收抵免，将儿童贫困率减半，降至历史最低水平。我们向全国每个州、市和镇直接发放资金，让警察继续巡逻、让老师继续上课、让家庭继续留在家中、让小企业继续运营，防止出现破产、违约和驱逐等令人震惊的事件。与此同时，疫情扰乱了供应链，引发了大范围的劳动力短缺，推高了全球成本。作为回应，我的政府立即召集企业和劳动力疏通港口，让货物流通。俄罗斯无端和无理地入侵乌克兰，进一步推高了食品和天然气价格。作为回应，我指示
回顾胶质母细胞瘤的新型手术、放疗和全身疗法及临床试验
胶质母细胞瘤 (GBM) 是成人最常见的恶性原发性脑肿瘤，占所有脑肿瘤的 14.2% 和所有恶性脑肿瘤的 50.9% [1]。新诊断的 GBM 的标准治疗包括最大限度的安全手术切除，然后进行六周的放射治疗 (RT)，同时进行和辅助替莫唑胺 (TMZ) 治疗，共六个周期。可根据患者年龄或体能状态等因素使用低分割放射治疗。FDA 批准的其他用于新诊断 GBM 的疗法包括肿瘤治疗场 (TTF)。TTF 可能并非在所有临床环境中都可用，并且受限于患者的耐受性，但在总体生存期 (OS) 显著改善（20.9 个月对 16.0 个月；p < 0.001）[2] 后获得了 FDA 批准。初次手术时实现更大范围的切除 (EOR) 和 DNA 修复基因 O6-甲基鸟嘌呤-DNA 甲基转移酶 (MGMT) 的表观遗传沉默是与改善生存率相关的因素 [3]。尽管对新诊断的 GBM 进行了多模态治疗，但复发仍然很普遍，且 GBM 预后不良，成人 5 年生存率为 6.9% [1]。迄今为止，尚无一项大规模临床试验证明单一治疗方法可给复发性 GBM 带来生存获益，这已导致临床实践发生广泛变化 [4-8]。因此，目前尚无针对复发性 GBM 的标准化治疗方法，如果有的话，强烈鼓励患者参加临床试验 [9]。如果无法进行临床试验，可以考虑使用基于美国国家综合癌症网络 (NCCN) 指南的治疗方法来治疗复发性 GBM，包括贝伐单抗、洛莫司汀、替莫唑胺再刺激，或贝伐单抗与 TMZ 或洛莫司汀的组合 [9-11]。可以考虑使用卡莫司汀片，但由于生存获益不明确和伤口并发症风险，临床实践中很少使用 [12]。可以考虑重复手术或额外放疗，但这些干预措施并未带来明确的生存获益 [13,14]。在这篇综述中，我们讨论了手术管理、放疗
方法研究将CAAHEP认可的高级心脏超声图计划与两个试验高级超声图计划进行比较
摘要目的：目的是审查高级超声图计划的价值，并定量评估两个试点高级超声图计划（例如，血管和围产期）的教育成果，并对盟军健康教育计划（CAAHEP）认可的认证委员会（CAAHEP）认可的高级心脏检查计划。材料和方法：这项顺序混合方法研究的第一阶段是进行文档分析并从已发表的文献中提取主题，以突出高级超声图计划的内容，好处和开发。第二阶段是实施一组预测试后的测试后设计，以解决人口，干预，控制和成果（PICO）问题：在12名参与者（P）样本中，高级计划（i）对心脏，血管，血管和围产期超声检查（C）的影响是什么，对学生的综合知识，对学生的综合知识，对学生的跨学业水平和一个临床实习生（一个临床实习）？结果：文档分析确定了四个潜在主题：（1）超声检查员认证的好处； （2）超声检查员需要不断发展他们的知识和技能； （3）需要开发多种医学专业的超声检查员； （4）需要为高级实践超声师开发新的证书。三个高级超声计划对毕业生综合知识的影响令人印象深刻，这表明了Hedges的G = 2.02（中度）至2.71（大）效应大小。数据的三角剖分表明，这四个潜在主题与评估晚期心脏，围产期和血管超声图的内容和结果一致。结论：将一项良好的高级心脏超声图计划与两个高级围产期超声检查和先进的血管超声检查的试点计划进行比较时，理论与实践与类似的教育成果之间的一致性。这是对这种类型的第一个比较，因此无法得出适用于所有盟友健康计划的不同结论。本研究中的数据收集是一组结果指标，可符合这些计划的更大范围的学术成就。