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World File Search System头颈
头颈squa中PHT-427抑制剂的聚合物纳米颗粒的体内抗肿瘤活性
关于头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）肿瘤发生的摘要最近的研究揭示了几种分子途径失调。磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）信号传导途径经常在HNSCC中激活，使其成为疗法的有吸引力的靶标。PHT-427是PI3K的双重抑制剂，也是AKT/PDK1的哺乳动物靶标。这项研究评估了抑制剂PHT-427的抗癌疗效，该抑制剂基于肿瘤内注射中施用α-TOS（NP-427）中的聚合物纳米粒子（NP）（NP），该抗癌器的疗效（NP-427），该抑制剂纳米粒子（NP-427）的抗癌纳米颗粒（NP-427）施加到肿瘤内注射中的抗癌纳米粒子（NP-427）。合成了基于N-乙烯基吡咯烷酮（VP）的块共聚物和α-TOS（MTOS）的甲基丙烯酸衍生物（MTOS）的纳米载体系统，并将PHT-427加载到递送系统中。首先，我们通过测量肿瘤的体积，小鼠体重，存活以及肿瘤溃疡和坏死的发展来评估NP-427对肿瘤生长的影响。此外，我们测量了PI3KCA/AKT/PDK1基因表达，PI3KCA/AKT/PDK1蛋白水平，表皮生长因子受体（EGFR）和肿瘤组织中的血管生成。PHT-427封装提高了药物功效和安全性，如肿瘤体积减少，PI3K/AKT/PDK1途径的降低所证明，并改善了小鼠异种移植模型中的抗肿瘤活性和坏死诱导。EGFR和血管生成标记物（因子VIII）表达显着降低。在肿瘤部位施用封装的PHT-427证明有望用于HNSCC治疗。
对跨解剖部位的头颈癌中免疫浸润的比较分析
抽象背景对靶向程序细胞死亡1（PD-1）受体的免疫检查点抑制剂的反应率为复发性或转移性头部和颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者的受体为13％–18％。对肿瘤免疫微环境（时间）的详细理解对于解释和提高该反应率至关重要。hnsccs出现在各种解剖学位置，包括口腔，咽部，喉和口咽。直接比较解剖部位之间免疫浸润的研究很少。由于不同的位置可能会驱动偏差的微环境，因此我们质疑免疫成分在这些HNSCC位点上是否有所不同。方法，我们使用流式细胞术表征了76个新鲜肿瘤标本的时间，并在9个头部和颈部肿瘤样品上进行了单细胞RNA的时间。结果，我们发现患者之间时间的组成有主要差异。比较解剖部位时：源自口腔的肿瘤的T细胞浸润高于其他解剖部位的肿瘤。患者之间的免疫检查点PD-1的肿瘤浸润T-淋巴细胞的百分比呈阳性，而在喉鳞状细胞癌（SCC）中发现的PD-1+ T细胞的最高分数。虽然我们假设肿瘤起源的解剖位点会驱动样品聚类，但我们的数据表明，时间类型更为主导，特别受PD-1的T细胞的比例驱动。此外，与改善总体生存率相关的PD-1+ CD8+ T细胞的高比例很高。使用单细胞RNA - 测序，我们观察到PD-1表达在CD8-ENTPD1组织驻留记忆T细胞/耗尽的T细胞和CD4-CXCL13中最高的PD-1表达和CD4-CXCL13 1型T辅助细胞簇。结论我们发现口腔SCC的T细胞频率最高。我们还观察到PD-1在T细胞上的大量室内异质性，喉SCC中PD-1+ CD4+ T辅助细胞的频率明显更高。在整个队列中，PD-1阳性的CD8+ T细胞的较高比例与改善的总生存期有关。时间内PD-1+ T细胞的分数是否能够为患有头颈癌患者的免疫检查点抑制剂反应预测。
重复和转移性头颈肿瘤病毒载体应该提高pembrolizumab在复发中的有效性
，HB-200和pembrolizumab的组合对于HPV16阳性，PD-L1阳性，复发性或转移性记录癌（HNSCC）的患者有效。HB-200含有来自淋巴细胞脉络膜炎病毒和Pichinde病毒的2个单弧弧载体。您表达了非共同的HPV16-E7E6融合蛋白，并诱导E6和E7特异性CD8-T细胞答案。新数据表明，患有肿瘤PD-L1阳性评分（CPS）至少为20个，尤其是利润纽约Alan Loh Ho Md教授在2024年的ASCO年度会议上介绍了数据。 尚未存在专门针对HPV16阳性HNSCC肿瘤的疗法。 即使PD-L1表达较高，pembrolizu-mab的初始线中只有约20％的地址。纽约Alan Loh Ho Md教授在2024年的ASCO年度会议上介绍了数据。尚未存在专门针对HPV16阳性HNSCC肿瘤的疗法。即使PD-L1表达较高，pembrolizu-mab的初始线中只有约20％的地址。
鼻窦癌靶向药物和免疫治疗的分子基础和原理
1 布雷西亚大学放射科学与公共卫生系医学和外科专业系肿瘤内科，ASST-Spedali Civili，25123 布雷西亚，意大利 2 帕多瓦大学帕多瓦医院神经科学系耳鼻咽喉科、头颈外科科，35128 帕多瓦，意大利 3 约翰霍普金斯大学医学院耳鼻咽喉科系头颈外科，美国马里兰州巴尔的摩 21205 4 阿斯图里亚公国卫生研究所头颈肿瘤学系，33011 奥维耶多，西班牙 5 伦敦大学学院癌症研究所，伦敦 WC1E 6BT，英国 6 伦敦大学学院学术头颈中心外科和介入科学分部，伦敦 WC1E 6BT，英国*联系方式：paolo.bossi@unibs.it
文献分析F
头颈癌是全球常见的恶性肿瘤。它涵盖了口腔，鼻腔，咽，喉和颈部的一系列肿瘤（Tumban，2019）。该疾病最常见的亚型是鳞状细胞癌，而其他类型（例如腺癌和小细胞癌）也包括在内（Jumaniyazova等，2022）。药物辅助疗法（例如化学疗法和免疫疗法）在治疗头颈癌，改善手术结局并降低复发风险中起着关键作用。（Harrington等，2023; Liu等，2024a）。但是，治疗期间的耐药性限制了长期效率。特别是，耐药性是由细胞信号通路的复杂变化驱动的（Jha等，2023; Trocchianesi等，2023）以及肿瘤微环境（Biswal等，2023; Qiao et al。，2023; Zhang et al。，20223）。因此，对耐药性分子基础的深入了解和研究对于发展更有效的治疗策略至关重要。未来的研究应探讨新药物组合，有针对性的疗法和个性化的抗药性预防策略。这可能会使他们能够克服头颈癌治疗中的耐药性挑战。随着技术的进步，头颈癌的治疗已有一系列新药物治疗选择，包括一些高级新药。通过激活免疫系统并增强人体的抗肿瘤防御反应，这些药物在某些患者中表现出极好的效率。首先，抗PD-1/PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂，例如Nivolumab（Marco等，2022）和Pembrolizumab（Yuan等，2023），在近年来在头部和颈部癌症治疗中取得了出色的进步（Bommireddy等人，2020年，2020年； Marun和Mardal，20221年）。但是，不同的个体具有不同的免疫状态，从而导致这些药物的治疗作用可变。其次，靶向治疗也已成为头颈癌治疗的主要方向（Stabile等，2013）。例如，表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂，例如西妥昔单抗，通过干扰EGFR信号传导途径抑制肿瘤细胞的生长和分裂（Ratushny等，2009）。尽管这些药物在某些患者中表现出很高的效率，但它们在长期治疗中易受耐药性，限制了其临床应用（Cserepes等，2022; Chan等，2023; Doghish等，2023）。最后，某些草药成分，例如scutellaria baicalensis中的黄酸酯具有抗肿瘤活性（Tang and Dong，2023年）。它通过抑制癌细胞增殖并促进凋亡具有对药物耐药性头颈癌的潜在效率（Guo等，2019; Gao等，2020）。此外，阿丁雷蛋白（Li，2021）及其衍生物在中医中是互补的（Roh等，2017）。研究表明，它们可以通过多种途径调节肿瘤细胞信号传导，并抑制头颈癌的耐药性。一般而言，头颈癌用多种药物治疗，包括免疫检查点抑制剂，靶向疗法和草药治疗。然而，由于长期使用而导致的个体免疫状况和耐药性差异是不稳定治疗作用的主要挑战。因此，对头颈癌中耐药性机制的深入研究对于
发现头颈癌的药物再利用候选药物：系统药物基因组学数据分析的见解
目前缺乏针对头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 的有效治疗选择。我们利用 PRISM 再利用数据集中用 4,518 种化合物筛选的 28 种 HNSCC 细胞系的药物反应和基因组数据来发现用于 HNSCC 的再利用药物候选物。总共确定了 886 种活性化合物，包括 418 种靶向癌症化合物、404 种非肿瘤化合物和 64 种化疗化合物。靶向癌症化合物中作用机制最强的类别包括 PI3K/AKT/MTOR、EGFR 和 HDAC 抑制剂。我们已将 36 种具有丰富杀伤活性的化合物列入候选名单，用于 HNSCC 的再利用。综合分析证实，EGFR 配体（AREG、EREG、HBEGF、TGFA 和 EPGN）的平均表达与奥希替尼敏感性相关。发现新的假定反应生物标志物（包括参与免疫信号传导和细胞周期的生物标志物）分别与 MEK 抑制剂的敏感性和耐药性有关。我们还开发了一个 RShiny 网页，以促进交互式可视化，从而为 HNSCC 药物再利用提供进一步的假设生成。我们的研究提供了丰富的 HNSCC 药物敏感性资料参考数据库，为探索优先候选药物中的潜在反应生物标志物提供了机会。我们的方法还可以揭示其他癌症药物再利用的见解。
使用遗传变异来评估降低胆固醇对头颈癌风险的因果影响：孟德尔随机化研究
1 MRC 综合流行病学部，人口健康科学系，布里斯托尔医学院，布里斯托尔大学，英国布里斯托尔，2 布里斯托尔牙科医院和学院，布里斯托尔大学，英国布里斯托尔，3 布里斯托尔医学院，布里斯托尔大学，英国布里斯托尔，4 布里斯托尔大学医院和韦斯顿 NHS 基金会信托国家健康研究所布里斯托尔生物医学研究中心，布里斯托尔大学，英国布里斯托尔，5 埃克塞特大学医学院，RILD 大楼，RD&E 医院，埃克塞特，英国，6 世界卫生组织遗传流行病学组，国际癌症研究机构，法国里昂，7 意大利罗马天主教圣心大学生命科学与公共卫生系卫生科，8 妇女儿童健康和公共卫生部，公共卫生领域，基金会意大利罗马 A. Gemelli IRCCS 大学综合医院，9 美国北卡罗来纳州教堂山北卡罗来纳大学吉林斯全球公共卫生学院流行病学系，10 美国宾夕法尼亚州匹兹堡匹兹堡大学公共卫生研究生院和 UPMC Hillman 癌症中心人类遗传学系，11 加拿大多伦多西奈医疗系统 Lunenfeld-Tanenbaum 研究所 Prosserman 人口健康研究中心，12 加拿大多伦多多伦多大学 Dalla Lana 公共卫生学院，13 加拿大多伦多玛格丽特公主癌症中心，14 英国布里斯托尔布里斯托尔大学细胞与分子医学学院，15 巴西圣保罗圣何塞杜里奥普雷图医学院，16 以色列阿尔伯特医院阿尔伯特爱因斯坦研究与教育研究所爱因斯坦，巴西圣保罗，17 荷兰马斯特里赫特大学医学中心 GROW 研究所耳鼻咽喉科和头颈外科系
输注的免疫疗法会影响头颈癌的存活：倾向评分与分析匹配
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证可永久提供。是作者/资助者，他已授予Medrxiv的许可证，以显示预印本（未经同行评审证明）的预印本版权持有人的此版本发布于2025年2月16日。 https://doi.org/10.1101/2024.06.07.24308553 doi：medrxiv preprint
头颈癌高剂量放射疗法后的下颌骨骨降低：风险因素和剂量分析
高剂量放疗（RT）是对头颈（HN）癌症的治疗方法。这种类型的RT可能的晚期并发症在下颌骨中是骨降低的（ORN）：一种由暴露的辐照骨所定义的疾病，在3个月内未能愈合，而没有任何证据表明持续或经常性肿瘤的证据[1]。ORN的发作可能会导致生命的质量严重降低，因此，应进行所有预防性预防措施的所有可能的预防措施[2]。 现有文献对患者相关因素的重要性（如吸烟和合并症，例如骨质疏松症和糖尿病）在ORN的发展中的重要性不一致，这表明需要进行其他研究来提出结论性的结果[3-8]。 但是，整个研究中始终认可的决定因素是下颌骨的剂量。 尽管大多数临床指南和方案通常都驳回了50 Gy的剂量，因为有助于ORN [9]，但最新的发现表明，在30至50 Gy的中间剂量水平实际上可能会影响发展这种情况的风险[5，6]。 回顾多年来，ORN的发生率显着降低，其中较早的RT技术（例如3维（3D）保形场）报告的发生率高达20％[10]。 较新的治疗技术，例如强度调制辐射疗法（IMRT）或体积调制电弧治疗（VMAT），使得将剂量限制在所有有危险的器官（OAR）（例如下颌骨）上。 IMRT的使用显示出ORN发生率的降低，尽管文献报道的发生范围为1％至11％[3-6，11-13]。ORN的发作可能会导致生命的质量严重降低，因此，应进行所有预防性预防措施的所有可能的预防措施[2]。现有文献对患者相关因素的重要性（如吸烟和合并症，例如骨质疏松症和糖尿病）在ORN的发展中的重要性不一致，这表明需要进行其他研究来提出结论性的结果[3-8]。但是，整个研究中始终认可的决定因素是下颌骨的剂量。尽管大多数临床指南和方案通常都驳回了50 Gy的剂量，因为有助于ORN [9]，但最新的发现表明，在30至50 Gy的中间剂量水平实际上可能会影响发展这种情况的风险[5，6]。回顾多年来，ORN的发生率显着降低，其中较早的RT技术（例如3维（3D）保形场）报告的发生率高达20％[10]。较新的治疗技术，例如强度调制辐射疗法（IMRT）或体积调制电弧治疗（VMAT），使得将剂量限制在所有有危险的器官（OAR）（例如下颌骨）上。IMRT的使用显示出ORN发生率的降低，尽管文献报道的发生范围为1％至11％[3-6，11-13]。对这些不同结果的促成因素可能是由于ORN是一种晚发并发症，在这种并发症中，最后一次RT治疗和发作之间的时间可能很大。但是，ORN的发作最常发生在4个月到2年之间，但寿命仍然存在，尽管程度较小[10]。因此，患者可能在ORN发作之前已经去世，可能导致数据歪曲。
高度敏感的HPV检测和基因分型
人乳头瘤病毒（HPV）是宫颈癌以及头颈癌的良好危险因素。对HPV疫苗的研究需要细致的遗传分析，以查明各种（高风险）HPV基因型。同样，流行病学研究要求对普遍的HPV菌株进行全面的基因审查。在多种临床状况中，对普遍的HPV菌株进行了详细分析，例如肛门生殖器和头颈癌（包括口腔和喉癌）以及肛门，阴茎和外阴鳞状细胞癌。