子宫内膜癌是女性生殖道最常见的恶性肿瘤之一,全球范围内的发病率和死亡率呈上升趋势。Hippo通路是人类八种传统癌症信号通路之一,是一个复杂的信号网络,可通过一系列细胞内和细胞外信号调节细胞增殖、分化和迁移,以及限制器官大小。抑制Hippo通路可导致其下游核心成分YAP/TAZ异常激活,从而增强癌细胞的新陈代谢并维持其干性。此外,Hippo通路可以调节肿瘤微环境并诱导耐药性,从而发生肿瘤发生和进展。然而,Hippo通路在子宫内膜癌中的研究很少。本文旨在综述Hippo通路在子宫内膜癌的发病、发展和潜在治疗中的作用,以提供新的治疗靶点。
免疫疗法代表了一种开创性的治疗方法,基于免疫系统干扰肿瘤进展的内在能力,这为子宫内膜癌的治疗打开了水平。但是,免疫疗法的临床效率受到患者耐药性的发展受到阻碍。对免疫疗法的耐药性是多因素机制,包括调节免疫检查点分子的肿瘤细胞中的遗传和表观遗传改变,导致免疫监测逃避。肿瘤微环境可以协调免疫抑制环境,减轻免疫反应并促进肿瘤进展。要克服子宫内膜癌中的免疫治疗性,我们必须揭示肿瘤细胞,宿主免疫系统和肿瘤微环境之间复杂相互作用的机制。必须开发对免疫治疗反应的预测生物标志物的识别和能够逆转抗药性途径的创新剂。我们的评论总结了有关肿瘤微环境细胞作用及其调节分子在免疫检查点抑制剂的治疗作用的机制中的积累数据,包括抗治疗性。我们在这里提出的主要问题 - 哪一组患者最有利于在子宫内膜癌中获得持久的免疫疗法反应?
材料和方法:这项随机对照开放的两臂试验包括IVF患者,并在胚胎转移前评估了免疫子宫内膜环境和精确治疗(ET)。2015年10月至2023年2月,有493名患者入学。子宫内膜活检。子宫内膜免疫促进涉及子宫内膜中细胞因子生物标志物的分析。如果诊断出免疫子宫内膜失调,则计算机随机化将患者分配给常规ET(无视免疫发射)或个性化ET(具有适合免疫功能的精确治疗)。主要分析的重点是使用改良意图对治疗人群(MITT)证明精度治疗的优势,不包括没有ET的患者。主要终点是ET第一次尝试后的活出生率(LBR)。
子宫内膜异位症是一种雌激素依赖性慢性炎症疾病,会影响生育期女性,并与盆腔疼痛和不孕症有关。当活性氧应激 (ROS) 和抗氧化剂失衡时,就会发生氧化应激 (OS)。OS 是子宫内膜异位症病理生理学的潜在因素。铁诱导的 ROS 可能引发一系列事件,导致子宫内膜异位症的发展和进展。内源性 ROS 与人类子宫内膜异位细胞的细胞增殖增加和 ERK1/2 活化有关。氧化环境会刺激 ERK 和 PI3K/AKT/mTOR 信号通路,从而通过粘附、血管生成和增殖促进子宫内膜异位病变进展。OS 还被认为参与子宫内膜异位症的表观遗传机制。我们总结了最近对氧化应激在子宫内膜异位症发病机制中的作用的认识。
背景:随着许多新型的宫内诊断技术对生命危险状况的发展,孕产妇医学(MFM)医生为扩大治疗界限的努力永远不应受到影响。在宫内胎儿治疗(IUFT)的快速增长和革命成就中,这一事实可以注意到。目的:本研究旨在收集有关宫内胎儿治疗(IUFT)的当前可用数据,作为一个新的快速前进的医学领域,从一般性的角度来看,而不是深入研究其复杂的信息。方法:这是一篇在沙特阿拉伯吉达的Batterjee医学院撰写的全面文献评论文章。通过使用关键字(如下所述),对七个不同的医学数据库(AMED杀人和综合医学数据库,生物科学家的知识网络预览,Cochrane图书馆,Embase和Medline of Knowledge,ovidsp和PubMed)进行了跨搜索。结果:IUFT包括宫内药物治疗,微创胎儿干预和开放式胎儿手术。随后将这些干预措施分为不同的猫。IUFT的未来方面集中于宫内干细胞转移和宫内基因治疗等。结论:先天性胎儿异常的诊断前诊断需要早期的宫内干预来解决当前问题并避免进一步的并发症。应始终考虑道德标准和家庭咨询,并应采用风险效益量表。进一步探索这个快速前进的领域至关重要,并且推荐了广泛的临床试验和研究。
前哨淋巴结活检提供了子宫内膜癌中全淋巴结清扫术的侵入性替代方案,从而减少并发症,同时保持诊断准确性。此病例报告强调了一名34岁的妇女接受机器人辅助手术的子宫内膜癌的妇女的整合和增强现实(AR)的整合。术前成像结合了单光子发射计算机断层扫描和计算机断层扫描确定的前哨淋巴结,使用混合现实(MR)技术可视化。这种方法使手术团队能够准确地了解淋巴结与周围临界结构之间的三维空间关系。全息投影在手术过程中提供了精确的指导,改善了淋巴结识别并最大程度地减少了侵入性。未检测到淋巴结转移,但是由于腹膜中肿瘤播种,证实了国际妇科和妇产科联合会(FIGO)的诊断。患者接受了成功的辅助化疗,未观察到复发。本报告证明了全息图和AR增强空间意识和手术精度的重要潜力。这些技术代表了患有妇科癌症患者的哨兵淋巴结活检的有希望的进步,这有助于降低手术侵入性和减轻外科医生的压力。
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简体英语摘要背景和研究目的 DOMENICA 研究旨在评估 dostarlimab 作为一种治疗晚期/转移性子宫内膜癌的新方法的有效性,可显著降低复发几率。Dostarlimab 是一种免疫疗法(不直接针对肿瘤,但会影响免疫系统,使其能够攻击和摧毁癌细胞)。当免疫系统检测到异物(病毒、细菌等)时,它会产生抗体,抗体是一种对抗感染的蛋白质。它们可以附着在您身体的其他分子或细胞上,通过帮助您的免疫系统对抗癌症发挥作用。目前这种癌症的标准治疗方法是单独化疗(紫杉醇和卡铂)。尽管接受了化疗,但一些患者的癌症仍会进展。
位于小鼠大脑皮层中的原生质星形胶质细胞(PRA)紧密并置,在成人阶段形成了明显连续的三维基质。到目前为止,没有免疫染色策略可以将它们单一单一的策略和在成熟动物和皮质生成过程中的形态进行分割。皮质PRA起源于背胸膜中的祖细胞,可以轻松地使用整合载体的子宫电穿孔来靶向。这里提出了一项方案,该方案将这些细胞用可抑制基因组融合的颜色(魔术)标记策略标记,该策略依赖于PiggyBac/ tol2换位和CRE/ LOX重组以随机表达明显的荧光蛋白(蓝色,氰基,黄色和红色),以特定于特异性的亚细胞界面。这种多色命运映射策略使在胶片发生开始之前与颜色标记物的结合可以标记附近的皮质祖细胞,并跟踪其后代,包括星形胶质细胞,从胚胎到各个细胞水平的成人阶段。半parse标记通过调整电穿孔矢量的浓度和颜色对比度的浓度,该颜色可通过多种基因组整合的颜色标记(魔术标记或MM)提供,使星体胶质细胞个性化并将其领土和复杂的形态单一单一单一单一单独化。是一个全面的实验工作流程,包括电穿孔程序的详细信息,通过共聚焦显微镜进行多通道图像堆栈以及计算机辅助的三维分割,这将使实验者能够评估单个PRA的体积和形态。总而言之,魔术标记的电穿孔提供了一种方便的方法,可以单独标记许多星形胶质细胞并在不同的发育阶段访问其解剖特征。该技术对于分析各种小鼠模型中的皮质星形胶质细胞形态特性将是有用的,而无需诉诸于具有转基因报告基因的复杂杂交。
1索邦大学医院托管医院的妇产科和生殖医学系,法国75020,巴黎75020; yohann.dabi@gmail.com(y.d。); cyril.touboul@gmail.com(c.t.); Anne.puchar@aphp.fr(A.P。); emile.darai@aphp.fr(E.D。)2临床研究小组(RCM)巴黎6:子宫内膜异位专家中心(C3E),索邦大学(RCM6 C3E SU),75020巴黎,法国,法国3癌症生物学和治疗学,Saint-Antoine Research Center(CRSA),Sorbonne University,Sorbonne University,Sorbonne Universiti 69003法国里昂; stephane@ziwig.com 5巴黎脑部ICM脑部ICM,索邦大学,Inserm U1127,CNRS UMR 7225,AP-HP-HP-HPITAL PITII piti piti piti-salpê-Salpê分类,75013 Paris,法国,法国; ludmila.jornea@icm-institte.org 6 Gentoyping和测序核心设施,Igenseq,大脑研究所和Marrowépinipini,ICM,iCm,h。piti piti piti-salpê-sallp sort,47-83 Boulevard de l'h h华pital pital,75013 Paris,75013 Paris,75013 Paris,france,France; delphine.boutiller@icm-institut.org *通信:sofifane.bendifallah@aphp.fr;这样的。: +33-1-56-01-73-18