将AAV封装到蛋白保险库纳米颗粒中,是基因治疗中和中和抗体问题的新颖解决方案,洛根·塔拉什(Logan Thrasher Collins),1,2 Wandy Beatty,3 Buhle Moyo,4 Michele Alves-Bezerra,5 Ayrea Hurley,5 Ayrea Hurley,5 Qing Lou,6,7 Z. Hong Z. Hong Zhong Zhou,6,8 selfan selfan selfan selfan self ba,4.8 self ba,4.8 self ba,88 self lag,4,8 s selfor,4,8; Ponnazhagan,10 Randall McNally,伦纳德·罗马11号,6,11,12 David T. Curiel 2,* 1华盛顿大学生物医学工程系的华盛顿大学; 2圣路易斯辐射肿瘤学系的华盛顿大学; 3圣路易斯分子微生物学系的华盛顿大学; 4赖斯大学生物工程系; 5贝勒医学院分子生理与生物物理学系; 6加州纳米系统研究所; 7加利福尼亚大学洛杉矶大学微生物学,免疫学和分子遗传学系; 8加州大学洛杉矶材料科学与工程系; 9贝勒医学院综合生理学系,阿拉巴马大学10号伯明翰病理学系,11级金库制药,加利福尼亚大学洛杉矶分校12号洛杉矶分校生物化学系 *通讯作者。摘要:尽管腺相关病毒(AAV)作为基因疗法的分娩方式取得了巨大的成功,但它仍然遭受了人类种群中和中和抗体的高流行,这限制了可以接受潜在挽救生命的治疗方法。在这方面,AAV疗法通常也必须作为单剂量给药,因为接受该病毒的患者中和抗体会产生。规避这些问题的策略仍然有限。作为一种新颖的解决方案,我们采用了spytag-spycatcher分子胶技术来促进重组蛋白库纳米颗粒内部的AAV包装。保管库是由哺乳动物细胞产生的内源性蛋白质细胞器,因此它们被免疫系统识别为自我。因此,它们可以保护包装的分子免于中和抗体。保险库以前已被用来将药物和蛋白质输送到细胞中,但我们的研究代表了任何人首次在保管库中包装整个病毒。我们表明,我们的Vaultaav(VAAV)输送车在存在抗AAV中和血清的情况下会导致细胞。vaav被定位为一个新的基因治疗递送平台,具有克服中和抗体问题的潜力,甚至允许多种剂量给药,从而扩大了AAV治疗的范围。引言与腺相关病毒(AAV)是治疗基因递送最成功的车辆之一。在美国市场上提供了几种AAV基因疗法,包括卢克斯特纳,佐尔根斯玛,hemgenix,levidys和roctavian。正在进行1,2次AAV临床试验,3个商业参与者正在研究工程AAV的新型方法以提高功效。1,3,4尽管具有势头和强大的临床特征,但由于对载体的不良免疫学反应,AAV基因治疗领域的进展却放慢了。3,5,6大约30-60%的人口已经具有针对大多数或所有AAV血清型的抗体。3,5,6大约30-60%的人口已经具有针对大多数或所有AAV血清型的抗体。7,8这会触发免疫毒性并排除临床功效,使此类患者没有资格进行治疗。寻找规避中和抗体的方法是AAV基因治疗领域的核心挑战。
摘要。尽管乙烯基乙酸乙烯酯共聚物(EVA)仍然是主要的PV封装,但近年来,Polyolefin(PO)已获得了市场份额。像EVA一样,PO可以与交联剂混合,并在层压过程中进行化学反应,形成聚油弹性体(POE)。可以通过用溶剂提取材料的可溶部分来确定封装的交联和不溶性部分。通过样品提取前后的质量比确定交联的程度或凝胶含量(GC)。用于确定GC值的分析方法如IEC 62788-1-6和中国国家标准GB/T29848-2018所述。我们观察到这两个标准的测试结果之间存在显着差异,而GC值是由GB标准测试产生的显着较高的。在低GC范围内尤其如此。造成这种差异的主要原因是GB标准中指定的5小时的提取时间,这不足以确保在较低的GC值下完全提取非交联聚合物。但是,对于某些POE材料,所需的最小GC(50%-65%)正好在此范围内。
半导体封装大学计划的参与者将了解半导体行业,并深入了解芯片制造的最后一步。这是将芯片封装在其外壳中的阶段。芯片封装变得越来越复杂和多学科,同时成本必须保持较低水平。集成光子学、片上系统、嵌入式摄像头、5G 天线、传感器和微机电系统等发展对制造过程和半导体员工的能力提出了很高的要求。
然而,石墨烯设备物理学的一个重要结果是,有必要将石墨烯单层封装在两片绝缘二维材料六角型硝酸硼(HBN)之间,以实现理想的较高的运输特性。[27,28]此包封可确保在环境条件下进行化学稳定,因为石墨烯受到保护不受大气吸附物的保护。封装还可以确保原子上的石墨烯片,从而实现室温弹道传输。[27]因此,HBN中石墨烯的封装已迅速成为设备社区中的标准平台,并且很可能成为潜在的未来石墨烯设备行业中的主要平台。此外,扭曲的双层石墨烯的生长领域完全取决于HBN封装以生产扭曲的双层。石墨烯和HBN之间的强范德华吸引力是使石墨烯晶体一部分精确的角度堆叠到自身上的方法。[28,29]
• 设备和系统封装基础:技术和应用,第 2 版,Rao Tummala;(可通过 GT 图书馆 [AccessEngineering 数据库] 在线获取) • 将通过期刊和会议论文集补充课程 课程概述:课程概述:在过去 60 年里,单片硅集成电路 (IC) 通过摩尔定律以前所未有的创新速度发展。在这 60 年的大部分时间里,电子封装扮演着“次要角色”——封装是为了实现简单的空间转换和片外互连布线。然而,这种情况已经改变。今天,先进封装和异构集成已经发展成为摩尔定律下一阶段的关键推动因素。人们普遍认为,传统的单片集成已无法同时满足未来电子产品的性能、功率和成本需求,因此,催生了“先进封装”和“异构集成”这两个更为关键的领域。在本课程中,我们将探讨传统封装技术和基于 2.5D 和 3D 集成电路的新兴异构集成架构。本课程将探讨这些重要的新集成技术,并了解一些电气、热和热机械设计注意事项。鉴于当今 IC 设计和技术正在发生革命性的变化,课程材料非常及时且令人兴奋。评分:家庭作业:10%(根据努力程度评分)考试:两次课堂考试,每次 22.5%(总计 45%)项目:书面提案:30%
摘要。脱封是打开覆盖芯片的聚合物层的过程。对 IC 进行脱封的目的是为了便于检查芯片的质量。本研究采用的方法是在 IC 表面滴 H 2 SO 4。本研究要检查的变量是 H 2 SO 4 体积和 H 2 SO 4 温度的变化。使用的体积变化包括 0.1130 毫升(10 滴)、0.1356 毫升(12 滴)和 0.1582 毫升(14 滴)。而本研究中使用的温度变化包括 165°C、170°C 和 175°C。结果表明,所有样品的脱封过程均未完成。一些样品(B、C、E、F、H 和 I)是部分脱封,而其他样品根本没有打开芯片。此外,样品 C 在所有被检查的样品中厚度减小最大,芯片清晰可见。
摘要:纳豆激酶 (NK) 是一种强效的溶栓酶,可溶解血栓,在心血管疾病的治疗中被广泛使用。然而,由于其高分子量和蛋白质性质,稳定性和生物利用度问题使其有效输送仍然很困难。在本研究中,我们通过反相蒸发法开发了新型 NK 负载非靶向脂质体 (NK-LS) 和靶向脂质体 (RGD-NK-LS 和 AM-NK-LS)。通过 Zetasizer、SEM、TEM 和 AFM 进行物理化学表征 (粒度、多分散性指数、zeta 电位和形态)。Bradford 测定和 XPS 分析证实了靶向配体的表面结合成功。通过 CLSM、光子成像仪 optima 和流式细胞术进行的血小板相互作用研究表明,靶向脂质体的血小板结合亲和力明显较高 (P < 0.05)。使用人体血液和 CLSM 成像进行的纤维蛋白溶解研究进行了体外评估,证明了 AM-NK-LS 具有强大的抗血栓功效。此外,出血和凝血时间研究表明靶向脂质体没有任何出血并发症。此外,使用多普勒流量计和超声/光声成像对 Sprague-Dawley (SD) 大鼠体内 FeCl 3 模型进行的体内实验表明,靶向脂质体对血栓部位的血栓溶解率增加且具有强大的亲和力。此外,体外血液相容性和组织病理学研究证明了纳米制剂的安全性和生物相容性。关键词:纳豆激酶、血栓溶解、纤维蛋白溶解、血栓靶向、光声成像
在制药行业中发现药物到营销潜在药物的旅程是一个多方面的过程,需要大量投资并包括各个阶段。在此过程中的一个关键步骤称为HIT鉴定阳离子,其中涉及从大量化合物中识别可以与特定C靶标结合的小分子并引起所需的生物学效应,例如抑制疾病引起蛋白质的活性。1 - 4有几种传统的识别方法,5 - 8,但是DNA编码的图书馆(DEL)筛选技术在近年来在学术和制药行业环境中引起了人们的关注。9 - 14该技术涉及编码具有独特DNA标签的许多小分子并将其暴露于靶蛋白上,从而识别出通过测序其DNA标签选择性结合与蛋白质的分子的鉴定(图1)。
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由于新冠疫情和新兴市场需求的不断增长,全球范围内出现了半导体芯片严重短缺的情况。印度国内电子制造业和其他相关行业受到严重影响。鉴于这种情况,印度总理计划增加印度在电子行业全球价值链中的份额,并在国内建立电子产品和服务出口中心。印度政府已宣布为供应链的每个部分提供 100 亿美元的奖励,包括晶圆厂、设备/工具制造商、化学品和天然气制造商等。
