巨噬细胞是肿瘤微环境中最丰富的非恶性细胞之一,在介导肿瘤免疫中起着关键作用。作为重要的先天免疫细胞,巨噬细胞具有吞噬肿瘤细胞和呈递肿瘤特异性抗原以诱导适应性抗肿瘤免疫的潜力,这导致人们对以巨噬细胞吞噬作用为目标的癌症免疫治疗的兴趣日益浓厚。然而,活肿瘤细胞已经进化到通过大量表达抗吞噬分子(如 CD47)来逃避巨噬细胞的吞噬作用。此外,巨噬细胞还能快速识别和吞噬肿瘤微环境中的凋亡细胞(胞吞作用),从而抑制炎症反应并促进肿瘤细胞的免疫逃逸。因此,通过阻断活肿瘤细胞上的抗吞噬信号或抑制肿瘤胞吞作用来干预巨噬细胞吞噬作用为癌症免疫疗法的开发提供了一种有希望的策略。本文首先总结了巨噬细胞介导的肿瘤细胞吞噬作用的调节,然后概述了针对巨噬细胞吞噬作用的抗肿瘤疗法开发策略。鉴于传统疗法(例如单克隆抗体、小分子抑制剂)给药可能产生的脱靶效应,我们强调了纳米医学在巨噬细胞吞噬作用干预方面的机会。
1 意大利锡耶纳大学生物技术化学和药学系,53100 锡耶纳;francesca.cersosi@student.unisi.it(FC);giulia.bernardini@unisi.it(GB);annalisa.santucci@unisi.it(AS) 2 意大利布雷西亚大学分子与转化医学系,25123 布雷西亚;silvia.lona@gmail.com(SL);g.mandelli@unibs.it(GEM);william.vermi@unibs.it(WV) 3 英国曼彻斯特大学生物、医学与健康学院健康科学学院药学与验光学系,曼彻斯特 M13 9PL; Brian.Telfer@manchester.ac.uk 4 华盛顿大学医学院病理学和免疫学系,密苏里州圣路易斯 63110,美国 5 曼彻斯特大学医学科学学院癌症科学系,生物、医学和健康学院,曼彻斯特 M13 9PL,英国 * 通讯地址:giurisato2@unisi.it;电话:+ 39-0577232125
©作者2024。Open Access本文是根据Creative Commons Attribution 4.0 International许可获得许可的,该许可允许以任何媒介或格式使用,共享,适应,分发和复制,只要您对原始作者和来源提供适当的信誉,请提供与创意共享许可证的链接,并指出是否进行了更改。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的创意共享许可中,除非在信用额度中另有说明。如果本文的创意共享许可中未包含材料,并且您的预期用途不受法定法规的允许或超过允许的用途,则您需要直接从版权所有者那里获得许可。要查看此许可证的副本,请访问http://creativecommons.org/licenses/4.0/。Creative Commons公共领域奉献豁免(http://creativecom- mons.org/publicdomain/zero/zero/1.0/)适用于本文中提供的数据,除非在信用额度中另有说明。
This is an Executive Summary of an applied research collaboration policy paper published in February 2024 and co-authored by Raúl C. Rosales (Professor of Practice in Net Zero Asset Management at King's College London and Senior Executive Fellow at Imperial College Business School), Rym M'Halla (Professor of Systems Engineering at King's College London) and Richard Kelly (Co-Founder and Co-Lead Manager of Foresight Sustainable Forestry Company Plc (“ FSF”)。它由伦敦国王学院和帝国学院商学院气候金融与投资中心出版和共同品牌,并由Foresight Group的工具行业贡献,ForeSight Group是一家可持续性领导的替代资产,中小企业投资经理,以及FSF的投资经理,FSF,FSF,FSF,FSF,FSF,FSF,伦敦首家投资公司投资于自然资本。
免疫系统的功能障碍是人类大量疾病的基础,需要开发免疫调节治疗性相互作用。迄今为止,所采用的大多数策略一直集中在T淋巴细胞的修饰上,尽管已经获得了显着改善,但结果通常不足以达到预期的结果。最近的尖端技术强调了巨噬细胞作为疾病控制的潜在目标。巨噬细胞在发展,体内平衡和宿主防御中起着核心作用,并且它们的功能障碍和功能障碍与包括癌症,神经变性,自身免疫性和代谢性疾病在内的混血症的发作和发病机理有关。最近的进步导致了巨噬细胞起源,多样性和功能在健康和疾病中的较大理解。在过去几年中,已经制定了针对宏观噬菌体的各种策略,并开放了新的治疗机会。在这里,我们回顾了各种疾病中巨噬细胞重编程的进展,并讨论了针对人类疾病的巨噬细胞方法的潜在影响和挑战。
引言胰腺导管腺癌(PDA)是最致命的癌症形式之一(1,2)。这部分归因于强大的转移性行为和对分子,免疫和放射治疗干预措施的耐药性多种机制(3,4)。重要的是,PDA的特征是强大的基质纤维化和免疫抑制反应,在原发性和转移性疾病中产生无药物和抗肿瘤免疫力 - 无药物(5-9)。在极少数情况下,具有免疫检查点阻滞(ICB)的免疫治疗(ICB)已经成功(10),但大多数胰腺癌对ICB具有抵抗力(11)。然而,克服PDA中发现的基质屏障可以使这种疾病容易受到ICB的影响(12-16),证明在正确的治疗条件下,PDA可以在PDA中发生强大的抗肿瘤免疫反应。除了致密的细胞外基质(ECM)以及癌症粘结的成纤维细胞(CAF)的免疫抑制行为之外,PDA中有效抗肿瘤免疫反应的主要障碍之一是免疫抑制性肿瘤相关的巨型乳液的丰富性和活性(TAM)的丰富性和活性。的确,髓样衍生的抑制细胞(MDSC)和巨噬细胞通常是PDA中最丰富的基质种群(14,20)。这对疾病的进展和对治疗的抵抗具有很大的影响,因为明显极化的巨噬细胞能够促进肿瘤进展的所有步骤,包括癌细胞增殖,侵袭和转移性部位的定殖,以及具有鲁棒性炎症性和免疫抑制功能(21-24)。此外,除了
摘要 多发性骨髓瘤 (MM) 是一种骨髓 (BM) 浆细胞癌,是全球第二大常见血液系统恶性肿瘤。BM 微环境内的 MM 肿瘤微环境 (TME) 由多种元素组成,这些元素在支持 MM 疾病进展、存活、增殖、血管生成以及耐药性方面发挥着重要作用。TME 共同形成了一种免疫抑制环境,其中免疫识别和反应受到抑制。巨噬细胞是免疫系统中具有多种功能的核心参与者,长期以来,人们已经确定巨噬细胞在诱导癌症的直接和间接免疫反应方面发挥着关键作用。肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 是肿瘤部位的主要细胞群。许多癌症中的 TAM 不仅不会促进针对肿瘤细胞的免疫反应,还被发现具有促肿瘤特性,包括支持化学耐药性、肿瘤增殖和存活、血管生成、免疫抑制和转移。靶向 TAM 代表了一种新的癌症免疫治疗策略,它有可能间接刺激细胞毒性 T 细胞活化和募集,并与检查点抑制剂和化疗产生协同作用。在这篇综述中,我们将提供最新且全面的概述,介绍目前关于 TAM 在 MM 中的作用的知识,以及正在探索的治疗靶点,如巨噬细胞靶向免疫疗法,这可能是未来治疗 MM 的关键。
SC技术的出现使我们对包括癌症在内的多种疾病中的巨噬细胞表型,功能和可塑性的理解进行了快速革命。巨噬细胞状态的二进制视图:M1和M2,直到最近才统治着该领域。m1(pro弹药)与M2(替代或抗渗透性)pro文件是通过人和小鼠的体外观察得出的(1)。M1-巨噬细胞在体外通过1型细胞因子(例如IFN-G(和/或TNF- a))在体外获得的巨噬细胞显示出有效的吞噬作用,高水平的促炎细胞因子(即IFN-G,IL-12,TNF- a)和趋化因子(即 CCL2,CXCL10)。 相反,M2巨噬细胞的产生主要由IL-4和/或IL-13(1)等2型细胞因子诱导。 M2样巨噬细胞的特征是伤口愈合活性增加,吞噬作用降低和T细胞抗原表现能力(2,3)。 最近的发现表明,人类巨噬细胞在稳定状态和病理条件下是高度异质的,这表明了上下文和组织依赖性方法在欣赏其生物学特性的重要性。IFN-G,IL-12,TNF- a)和趋化因子(即CCL2,CXCL10)。相反,M2巨噬细胞的产生主要由IL-4和/或IL-13(1)等2型细胞因子诱导。M2样巨噬细胞的特征是伤口愈合活性增加,吞噬作用降低和T细胞抗原表现能力(2,3)。最近的发现表明,人类巨噬细胞在稳定状态和病理条件下是高度异质的,这表明了上下文和组织依赖性方法在欣赏其生物学特性的重要性。
背景巨噬细胞是免疫细胞的一个亚型,通过释放炎症和毒性介质对抗体内感染至关重要。然而,如果炎症持续存在,它们也会变得具有破坏性。这可能导致在各种炎症和自身免疫性疾病中观察到的严重组织损伤,例如类风湿性关节炎 (RA)、结肠炎和多发性硬化症 (MS),这些疾病目前尚无治愈方法。治疗此类疾病的方法包括使用限制炎症和免疫细胞复制的药物。事实上,仅 RA 的全球药物市场就估计为 250 亿美元。然而,这些治疗具有多种副作用,包括全身免疫抑制,这会使个体易受机会性感染和癌症的影响。此外,虽然目前的治疗方案在疾病的早期阶段限制了炎症,但潜在的组织损伤仍在继续发展。
癌症是全球公共卫生问题,是大多数国家的第一个或第二大死亡原因,其发病率和死亡率正在迅速增长(1)。从临床上讲,肿瘤部位不仅包含癌细胞,还包含包括巨噬细胞,调节性T(T reg)细胞(2),中性粒细胞(3),肥大细胞(4),天然杀伤(NK)细胞(5)等的免疫细胞(T Reg)细胞(2)等。巨噬细胞是单核吞噬细胞系统(6)的主要组成部分,是吞噬细胞,在维持身体体内稳态和防御异源病原体方面起着广泛的作用。肿瘤微环境(TME)中有大量TAM,这些TAM通过促进癌细胞的增殖,免疫抑制,侵袭和血管生成来支持肿瘤生长和转移。因此,在寻找有效的癌症治疗策略时,科学家特别注意TAM。近几十年来,针对TAM的几种免疫疗法在癌症治疗中起越来越重要的作用。这项全面的综述首次总结了有关巨噬细胞募集和功能的最新更新,然后重点介绍针对癌症免疫治疗策略的开发和评估,该策略针对TAM,包括临时和临床阶段的药物,包括药物。最后,我们想提供一些针对TAM的免疫疗法的观点和视野。