在最近发表在细胞报告医学上的手稿中,我们采用了大量RNA-Seq来将基于自动logus的单核细胞衍生的DC(MODC)基于前列腺癌患者的猿反应的转录组与其他猿反应相关联。7额外的伪时间轨迹分析和反应组途径富集表明,疫苗接种功效和最佳抗原指导的免疫与I型I型干扰素(IFN)反应增加有关。为了测试基于DC的疫苗优化的能力,我们设计了基于临床前DC的疫苗DCVAX-IT,该疫苗采用了骨髓来源的MODC,并用免疫学的冷鼠不小的细胞肺癌TC1细胞受到TNF驱动的凋亡/坏型/坏细胞的刺激。dcvax-it在预防性环境中有效,并保护小鼠免受肿瘤攻击,同时产生足以拒绝TC1癌症的免疫记忆。此外,Pro phylactic DCVAX-IT的体内免疫原性取决于DC在基于IFNAR1 - / - DC的DC疫苗中感知IFNβ的能力。同样,DCVAX-IT在T细胞浸润的肿瘤中成功降低了肿瘤的生长。但是,尽管熟练DC
描述巨噬细胞是通过响应感染或组织损伤的单核细胞分化而产生的。它们的主要功能是识别,吞噬并破坏包括病原体,垂死或死细胞以及细胞碎片在内的靶细胞。像树突状细胞一样,巨噬细胞也是专业的抗原呈现细胞,在启动免疫反应中起着至关重要的作用。巨噬细胞分泌一系列的细胞因子,有助于宿主防御,组织修复和免疫调节。巨噬细胞可以根据不同的功能将巨噬细胞分为多个亚型。炎症诱导的M1巨噬细胞产生促炎性细胞因子,例如CXCL1(KC),IL-18,IL-23,IL-23,IL-12P70,IL-6,IL-6,TNF-α,IL-12P40和IL-1β。抗炎和组织重复M2巨噬细胞通过释放不同的因素,例如游离活性TGF-β1,CCL22(MDC),IL-10,IL-10,IL-6,IL-6,G-CSF和CCL17(TARC)来降低免疫反应并促进组织修复。
胃癌(GC)由于预后不良和治疗选择有限,尤其是在晚期阶段,这仍然是全球健康问题。肿瘤微环境(TME),尤其是与肿瘤相关的巨噬细胞(TAMS),在肿瘤进展,免疫逃避和耐药性中起关键作用。TAMS表现出可塑性,在促弹性M1和免疫抑制M2表型之间转移,后者在GC中占主导地位,并导致不良结果。最近的治疗进步着重于靶向TAM,包括抑制M2极化,对M1表型的重编程TAM以及将TAM靶向方法与免疫检查点抑制剂相结合。纳米技术,代谢重编程和靶向关键途径(例如白介素-6和C-C基序配体2/c-C基序趋化因子受体2)的创新2进一步增强了这些策略。然而,仍然存在挑战,包括TME内TAM的空间和功能异质性以及选择性靶向以避免破坏免疫稳态的需求。对TME内部的TAM起源,功能和相互作用的持续研究对于开发精确有效的疗法至关重要。这些进步不仅有望改善GC的结果,而且还可以解决具有类似复杂微环境的其他癌症。
Alessandro Alunni,Constance Pierre,Jorge Torres-Paz,Natacha Cliaire,AurianeLanglumé等。发展,生长与分化,2023,65(9),pp.517-533。10.1111/dgd.12896。hal-04265637
了解资源开发的演变,包括其时间和分配,在人生历史中是30个进化生物学中的中心研究问题。寄生虫(WASP)是研究资源 - 开发符31相互作用的模型系统,从而产生了许多关于生活历史进化的研究(Wajnberg等,2008)。par 32 Asitoid黄蜂的生活历史特别多样(Godfray,1994; Mayhew和Blackburn,1999; Jervis等,2008; Jervis和33 Ferns,2011; Quicke,2014)。例如,膜翅目术中的序列构成不少于200,000种的种类估计(Pennacchio and Strand,2006年),可能每个人都使用或多或少使用或多或少不同的宿主物种(主要是35种节肢动物)。以另一个例子为例,人体尺寸有18倍(Jervis 36等,2003),在WASP物种中,离合器大小和终生潜在的生育力超过一百多个(Jervis等人,37
摘要:糖基化的改变会导致肿瘤发生过程中与肿瘤相关的碳水化合物抗原(TACA)的出现。o-糖果的截断揭示了经常连接到丝氨酸或苏氨酸氨基酸的N-乙酰基乳糖苷(GalNAC)的Thomsen Nouveau(TN)抗原,这是可以在癌细胞表面上访问的,但在健康细胞的表面上是可访问的。有趣的是,GalNAC可以通过巨噬细胞半乳糖凝集素(MGL)识别,这是一种在免疫细胞中表达的C型凝集素受体。在这项研究中,在体外测试了重组MGL片段,以测试流量细胞仪和共聚焦显微镜以及对肿瘤小鼠的流效量MGL后的癌细胞靶向效率。我们的结果证明了MGL靶向TN-阳性人类肿瘤而不诱导毒性的能力。这种结果使MGL是正常人蛋白的片段,是人类肿瘤的体内诊断和成像以及治疗应用的第一个载体候选。关键词:癌症,TN抗原,C型凝集素■简介
纳米粒子(NPs)具有稳定性、生物相容性、血液循环、免疫原性和控制药物释放的能力,已被广泛应用于疾病治疗中的药物输送。由于吞噬细胞的特性,NPs在体内可以被吞噬细胞优先吸收,实现吞噬细胞靶向药物输送而不影响其他细胞的功能,成为药物输送的新方向。吞噬细胞,例如巨噬细胞,是最重要的先天免疫细胞,参与各种炎症相关疾病的病理过程,使巨噬细胞成为开发新型诊断成像和疾病治疗的重要靶点。因此,越来越多的研究将NPs用于巨噬细胞靶向药物输送。在这篇综述中,我们介绍了目前针对特定巨噬细胞靶向的NPs的改造策略及其在炎症疾病中的应用,为未来开发/优化巨噬细胞靶向NPs提供基础。
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沉积单钠和焦磷酸钙(MSU和CPP)微晶体负责痛风和软骨钙化中的疼痛和复发性炎症。在这些病理学中,炎症反应是由于巨噬细胞的激活引起的,负责释放包括IL-1β在内的各种细胞因子。IL-1β的成熟是由多蛋白质NLRP3插度介导的。在这里,我们发现晶体通过晶体的激活和IL-1β的同时产生的激活取决于细胞体积通过激活OSMO敏感的LRRC8阴离子通道的调节。LRC8的药理抑制和遗传沉默消除了晶体在体外和晶体诱导的胞内肿块模型中的浮游性激活。MSU/CPP晶体暴露时LRRC8激活诱导ATP释放,P2Y受体的激活和NLRP3炎性流向膜体激活和IL-1β成熟所必需的细胞内钙升高。在关节晶体诱导的炎症的背景下,我们确定了LRRC8 OSMO敏感的阴离子Channels具有病理生理相关性的功能。
与肿瘤相关的巨噬细胞摄取的病毒摄取可能会显着降低癌细胞感染的溶瘤病毒的可用性,并限制治疗功效。通过计算模型,我们假设编码诸如IFN-γ之类的T细胞刺激信号的溶瘤病毒都可以增强功效,而与巨噬细胞无关。为了测试这一点,我们设计了一个基于α病毒的复制子,表达IFN-γ,并研究了其在各种肿瘤免疫共培养系统中的作用。虽然α病毒复制子在巨噬细胞中不复制,但巨噬细胞很容易吸收病毒,以频率依赖性但非表型独立的方式限制肿瘤感染。然而,病毒摄取激活促炎反应,通过表达病毒编码的IFN-γ的相邻癌细胞进一步增强。因此,即使被感染的肿瘤细胞表达IFN-γ,无论巨噬细胞的存在,频率或表型如何,也可以确保T细胞激活。这些发现提出了一种通过设计可以刺激T细胞激活的病毒来优化高巨噬细胞浸润的肿瘤病毒疗法的策略,从而确保了治疗功效。