巨噬细胞具有吞噬和消化异物的功能,可以清除细胞碎片和肿瘤细胞等有害物质。根据内环境条件,循环单核细胞产生成熟的巨噬细胞,当它们被招募到肿瘤微环境中并在适当的条件下转化为肿瘤相关巨噬细胞(TAM)。一般来说,巨噬细胞分为两大类,即经典激活的巨噬细胞(M1)和替代激活的巨噬细胞(M2)。M2和一小部分M1细胞,也称为TAM,不仅缺乏吞噬肿瘤细胞的功能,而且还帮助这些肿瘤细胞逃避被杀死并帮助它们扩散到其他组织和器官。在本文中,我们介绍了巨噬细胞在肿瘤细胞免疫调节中发挥作用的几种机制,包括杀伤因子和促进作用。此外,本文还提到了基于巨噬细胞治疗肿瘤的靶向治疗。我们确认需要进一步研究以巨噬细胞为中心的治疗策略及其在临床实践中的应用,以验证其在癌症治疗中的卓越疗效和潜力。
1怀特海生物医学研究所,马萨诸塞州剑桥市02142 2分子药理学和治疗系系统生物学系,哥伦比亚大学,纽约,纽约,纽约,10032年,10032 3 3 3药理学系和Cecil H.和IDA Green Center,Texas Southern Medical Cente马萨诸塞州剑桥市02139 5 MIT路德维格分子肿瘤学中心马萨诸塞州理工学院,剑桥,马萨诸塞州霍华德·休斯医学研究所,马萨诸塞州剑桥技术学院,马萨诸塞州02142 7 Koch Institute for Massachusets Cancer Institute for Maschusett canception of Maschusetts Institute of Massusets Institute of Technology;马萨诸塞州剑桥市02139 8 Dana-Farber癌症研究所,马萨诸塞州波士顿02115 *作者的同等贡献#当前地址:Altos Labs,Bay Area Science of Science of Science of Science of Science of Science of Ca,美国加利福尼亚州,美国加利福尼亚州,美国加利福尼亚州,Bipp Weiskopf(Kipp Weiskopf):
巨噬细胞代表具有重要作用在防御机制和同种症中的异质细胞群体。来自不同解剖位置的组织巨噬细胞采用不同的激活状态。M1和M2巨噬细胞是两种极化形式的单核吞噬细胞在体外分化,具有不同的表型模式和功能性能,但是在体内,依赖于微环境和自然信号的体内范围广泛的不同巨噬细胞phe notypes。在人类感染中,病原体使用不同的策略来对抗巨噬细胞,这些策略包括将巨噬细胞极化塑造为一种或另一种表型。巨噬细胞渗透肿瘤会影响患者的预后。M2巨噬细胞已显示可促进肿瘤的生长,而M1巨噬细胞均表现出肿瘤促进性和抗肿瘤性质。在自身免疫性疾病中,较长的M1激活以及M2功能的改变都可以有助于其发作和活力。在人动脉粥样硬化病变中,已经发现表达M1和M2谱的巨噬细胞是影响心血管疾病发生的潜在因素之一。在过敏性炎症中,T2细胞因子将巨噬细胞极化驱动到M2曲线,从而促进气道炎症和重塑。M1巨噬细胞中的巨噬细胞似乎会导致急性排斥,而M2巨噬细胞促进了移植物的f骨。在这方面,将巨噬细胞描述为M1样和类似M2的巨噬细胞将更加精确。促炎的M1巨噬细胞和M2巨噬细胞抑制炎症的看法似乎是一种过度简化,因为这些细胞利用了非常高的可塑性,并且代表了具有重叠特性的不同免疫类型。
目的:与肿瘤相关的巨噬细胞(TAM)在实体瘤中起着至关重要的作用,并且取决于特定的肿瘤微环境(TME)。该研究调查了TAM在肾透明细胞癌(CCRCC)中的存在和特征,并评估了它们对患者预后的影响。方法:使用免疫组织化学(IHC)在72例CCRCC患者的队列中识别CD204 + TAM。Kaplan-Meier生存分析和对数秩检验用于评估每组CD204 + TAM的预后意义。使用TCGA-KIRC队列分析CD204与免疫力之间的关系。通过GO富集分析分析了CD204 + TAM在TCGA-KIRC队列中的功能。进行免疫荧光(IF),以确认CD204对调节t(Treg)细胞和耗尽的T(TEX)细胞的积极作用。结果:CCRCC中CD204 + TAM的高浸润与总体存活率(OS)和无进展生存期(PFS)之间存在负关系。在高浸入的CD204 + TAM和远处的器官转移与淋巴结转移之间发现正相关。在TCGA-KIRC队列中,具有高表达CD204的组表现出120个基因的显着上调,并且在免疫的阴性调节中富集。CD204高表达组显示了Treg细胞和Tex细胞的上调。结论:CCRCC中CD204 + TAM的存在与患者的阴性预后有关。CD204的高浸润通过使Treg细胞和TEX细胞促进远处的器官转移。
1 MOE Key Laboratory of Laser Life Science & Institute of Laser Life Science, College of Biophotonics, South China Normal University, Guangzhou, China, 2 Genetic and Prenatal Diagnosis Center, Department of Gynecology and Obstetrics, First Affiliated Hospital, Zhengzhou University, Zhengzhou, China, 3 Department of Hematology, The Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University & Sun Yat-Sen血液学研究所,中国广州,Sun Yat-Sen University Cancer Center,中国南部肿瘤学州主要实验室,中国乳腺外科癌症医学创新中心,乳腺外科5中国广州阳光森大学医院,中国广东省7号省关键实验室,中国南部师范大学生物植物学学院,中国广州8号频谱分析和功能探测器8,频谱分析和功能探测器,生物探测学院,生物素养学院,南中国中国师范大学,广场,广场,广场,
纳米粒子(NPs)具有稳定性、生物相容性、血液循环、免疫原性和控制药物释放的能力,已被广泛应用于疾病治疗中的药物输送。由于吞噬细胞的特性,NPs在体内可以被吞噬细胞优先吸收,实现吞噬细胞靶向药物输送而不影响其他细胞的功能,成为药物输送的新方向。吞噬细胞,例如巨噬细胞,是最重要的先天免疫细胞,参与各种炎症相关疾病的病理过程,使巨噬细胞成为开发新型诊断成像和疾病治疗的重要靶点。因此,越来越多的研究将NPs用于巨噬细胞靶向药物输送。在这篇综述中,我们介绍了目前针对特定巨噬细胞靶向的NPs的改造策略及其在炎症疾病中的应用,为未来开发/优化巨噬细胞靶向NPs提供基础。
6美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学发展生物学系7 Stanford University,Stanford University,Stanford,加利福尼亚州斯坦福大学,美国加利福尼亚州斯坦福大学8史坦福大学,斯坦福大学,斯坦福大学,加利福尼亚州斯坦福大学,加利福尼亚州斯坦福大学。 #correspondence应解决:Magdalena Matusiak,Ph.D.。 300 Pasteur DR,RM L209,94305 Stanford,美国加利福尼亚州,美国病理学系,斯坦福大学,斯坦福大学,加利福尼亚州,美国加利福尼亚州,美国,美国,美国,美国,美国,美国病理学。 300 Pasteur DR,RM L235,94305,美国加利福尼亚州斯坦福大学,美国病理学系,斯坦福大学,加利福尼亚州斯坦福大学,美国加利福尼亚州,MRIJN@Stanford.Edu +1 +1(650)723-5252 723-5252宣言,所有作者都没有宣布任何潜在的冲突。 运行标题人类巨噬细胞的空间图6美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学发展生物学系7 Stanford University,Stanford University,Stanford,加利福尼亚州斯坦福大学,美国加利福尼亚州斯坦福大学8史坦福大学,斯坦福大学,斯坦福大学,加利福尼亚州斯坦福大学,加利福尼亚州斯坦福大学。#correspondence应解决:Magdalena Matusiak,Ph.D.。 300 Pasteur DR,RM L209,94305 Stanford,美国加利福尼亚州,美国病理学系,斯坦福大学,斯坦福大学,加利福尼亚州,美国加利福尼亚州,美国,美国,美国,美国,美国,美国病理学。 300 Pasteur DR,RM L235,94305,美国加利福尼亚州斯坦福大学,美国病理学系,斯坦福大学,加利福尼亚州斯坦福大学,美国加利福尼亚州,MRIJN@Stanford.Edu +1 +1(650)723-5252 723-5252宣言,所有作者都没有宣布任何潜在的冲突。运行标题人类巨噬细胞的空间图
含有血液毒素的巨噬细胞和肺静脉的重塑,这是一种致命的肺血管疾病,具有22种缺陷的GCN2表达,具有潜在的机制,巨噬细胞会影响血管细胞,23仍未实现血管细胞。在这里,我们进行了SCRNA序列分析,以表明巨噬细胞为24个受GCN2缺乏症影响的主要人群,而PVOD患者的肺巨噬细胞中,与FerropTosis途径相关的基因上调了25。用特异性铁毒性治疗26抑制剂Ferrostatin-1(FER-1)逆转了27个EIF2AK4 K1488X/K1488X缺氧小鼠和PVOD模型大鼠中观察到的血流动力学指数的变化。此外,GCN2缺乏症增加了28个HMOX-1和铁的水平,以促进巨噬细胞的毛细毒性并增加GCN2缺乏症-29诱导的静脉内皮细胞中的动脉标记物表达(VEC)。我们的发现表明,将巨噬细胞铁吞作用作为治疗PVOD的治疗策略的30个潜力。31
免疫疗法的突破彻底改变了癌症治疗,但其效率仍然有限,副作用很大。大多数免疫疗法以 T 细胞为靶点,T 细胞是肿瘤微环境 (TME) 的主要细胞毒性效应物之一。然而,T 细胞反应的增强会导致强烈的炎症,从而造成附带组织损伤。在过去的几十年里,人们对以肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 为靶点进行抗癌治疗的兴趣日益浓厚 [2]。巨噬细胞是 TME 中最丰富的免疫群体。它们高度异质,与免疫抑制功能和较差的预后有关。组织驻留巨噬细胞和募集的单核细胞衍生巨噬细胞都构成了 TAM 池 [1]。TAM 是免疫疗法的一个有希望的靶点,因为它们可以调节适应性免疫反应并增加肿瘤内的局部 T 细胞反应,而不会促进过度炎症。
描述巨噬细胞是通过响应感染或组织损伤的单核细胞分化而产生的。它们的主要功能是识别,吞噬并破坏包括病原体,垂死或死细胞以及细胞碎片在内的靶细胞。像树突状细胞一样,巨噬细胞也是专业的抗原呈现细胞,在启动免疫反应中起着至关重要的作用。巨噬细胞分泌一系列的细胞因子,有助于宿主防御,组织修复和免疫调节。巨噬细胞可以根据不同的功能将巨噬细胞分为多个亚型。炎症诱导的M1巨噬细胞产生促炎性细胞因子,例如CXCL1(KC),IL-18,IL-23,IL-23,IL-12P70,IL-6,IL-6,TNF-α,IL-12P40和IL-1β。抗炎和组织重复M2巨噬细胞通过释放不同的因素,例如游离活性TGF-β1,CCL22(MDC),IL-10,IL-10,IL-6,IL-6,G-CSF和CCL17(TARC)来降低免疫反应并促进组织修复。