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World File Search System巨噬细胞
针对小儿肉瘤肿瘤微环境中肿瘤相关的巨噬细胞
对于许多小儿肉瘤患者，包括化学疗法，放射线和手术在内的多模式疗法具有足够的治愈能力。但是，患有更晚期疾病的患者的无事件和总生存率是严峻的，因此需要开发新的治疗方法。在许多小儿肉瘤中，由于高度免疫抑制性肿瘤微环境（TME），正常的免疫反应（包括识别和破坏癌细胞）被丢失。在这种情况下，肿瘤细胞逃避了免疫检测并大写了免疫抑制的微环境，导致不受组织的增殖和转移。最近的临床前和临床方法旨在了解这种免疫抑制性的微环境并采用癌症免疫疗法来试图克服这种情况，通过更新免疫系统识别和破坏癌细胞的能力。虽然有几个因素驱动肉瘤TME中免疫反应的衰减，但最引人注目的是肿瘤相关的巨噬细胞（TAM）。TAMS抑制免疫胞溶功能，促进肿瘤生长和转移，通常与大多数小儿肉瘤亚型的预后不良有关。在这篇综述中，我们总结了TAM促进免疫逃避和肿瘤发生的基础机制，并讨论了以TAM为中心的药物在儿科肉瘤治疗中的潜在治疗应用。
寄生虫如何预防糖尿病？探索它们对巨噬细胞和b -cell串扰
糖尿病是全球增长最快的慢性疾病，其患病率比心脏病和癌症更快。虽然该疾病在临床上作为慢性高血糖症呈现，但已经识别出两种不同的亚型。1型糖尿病（T1D）的特征是一种自身免疫性疾病，其中产生胰岛素的胰腺B细胞被破坏，并且由于代谢不足而引起的2型糖尿病（T2D）产生，在这种情况下产生了胰岛素不足的胰岛素含量，而胰岛素是胰岛素的不足。现在很明显，促弹性反应会导致功能性B-细胞质量损失，这是T1D和T2D的共同基础机制。巨噬细胞是疾病发病机理中的中心免疫细胞，在损害B细胞功能的促进症反应的启动和延续中起主要作用。此外，巨噬细胞和b细胞之间的串扰策划了炎症反应并随之而来的B-电池功能障碍/破坏。相反，此串扰可以诱导B细胞质量和功能的免疫耐受性和保留。因此，针对巨噬细胞和B细胞之间细胞间通信的特定针对的是防止/停止胰岛弹性事件的独特策略。由于其有效调节哺乳动物免疫反应的能力，寄生虫（蠕虫）及其排泄/分泌产物，已被检查，以作为其作为T1D和T2D的治疗剂的潜力。这项研究在临床和动物模型中都取得了预防疾病的积极结果。然而，研究的重点一直放在免疫细胞及其效应子的调节上。这种方法忽略了蠕虫及其产物对B细胞的直接影响，以及巨噬细胞和B细胞之间信号交换的调节。本综述探讨了蠕虫及其产物引起的巨噬细胞的改变如何与B细胞相互影响以促进其功能和生存。此外，讨论了寄生虫衍生产品直接与内分泌细胞相互作用的证据，以影响其与巨噬细胞的交流以防止B细胞死亡和增强功能。内分泌细胞和巨噬细胞之间双向代谢对话的新范式为治疗免疫介导的代谢疾病的治疗开辟了新的途径。
巨噬细胞极化在癌症进展中的作用及其与 COVID-19 严重程度的关系
巨噬细胞是一种白细胞，可以存在于两种不同的功能状态，即 M1 和 M2。M1 巨噬细胞分泌促炎细胞因子，可促进肿瘤生长和转移，而 M2 巨噬细胞分泌抗炎细胞因子，可抑制肿瘤进展。这种现象被称为巨噬细胞极化，与癌症的发展和进展有关。此外，目前正在 COVID-19 严重程度的背景下研究巨噬细胞极化。人们认为，M1 巨噬细胞可能是导致严重 COVID-19 病例中观察到的过度炎症的原因，而 M2 巨噬细胞可能具有预防疾病的作用。因此，了解巨噬细胞极化在癌症和 COVID-19 中的作用有可能增强这两种疾病的治疗策略。
在工程人类巨噬细胞中缺氧诱导的慢病毒基因表达
抽象背景人类免疫细胞，包括单核细胞衍生的巨噬细胞，可以设计用于提供促炎性细胞因子，双特异性抗体和嵌合抗原受体，以支持不同疾病环境中的免疫反应。当基因表达受组成型活性启动子调节时，慢病毒有效载荷基因表达不受管制，并且可能导致潜在的毒素含量。慢病毒编码蛋白的调节递送可能允许局部或有条件的治疗蛋白表达，以支持安全传递的，具有降低全身毒性能力的传递转移的转基因细胞。在这项研究中，我们设计了人类巨噬细胞，以表达慢病毒启动子区域中的缺氧反应元件调节的基因，以驱动仅在低氧条件下驱动有条件的慢病毒基因表达。我们测试了在缺氧条件下培养的转导的巨噬细胞，用于瞬时诱导的报告基因的表达和分泌的细胞因子Interleukin-12。在切片培养系统中，在转录和翻译中都研究了低氧调节基因的表达。最后，在皮下人性化小鼠癌症模型中评估了缺氧调节的基因表达。结果的巨噬细胞显示出有条件的和三局的慢病毒编码基因蛋白产物，包括在体外缺氧条件下IL-12。返回到常氧条件后，慢病毒有效载荷表达式返回到基础水平。报告基因在缺氧条件下上调，这表明对癌症中局部基因递送的全身工程细胞递送的实用性。结论是为表达缺氧调节的有效载荷设计的巨噬细胞的潜力，有可能在患有缺氧条件的组织中系统地和有条件地表达蛋白质。与在缺氧条件下起作用或生存不佳的免疫细胞相反，巨噬细胞保持促炎的表型，当通过条件性缺氧反应性元素调节并自然访问低氧微型环境时，可能支持持续的基因和蛋白质表达
肿瘤相关的巨噬细胞：癌症的潜在治疗策略和未来前景
在癌症患者中描述了识别表达TGF-β的免疫调节细胞的转化生长因子-β（TGF-β）特异性T细胞的抽象背景。TGF-β衍生的肽疫苗接种调节肿瘤微环境，并在胰腺癌动物模型（PC）中显示出临床作用。TGF-β-表达调节细胞在PC中尤其升高，并且可能阻止对免疫检查点抑制剂（ICI）的临床反应。因此，在本研究中，我们研究了TGF-β特异性T细胞免疫在用ICI治疗的PC患者中与放疗中2阶段2阶段研究（CHOCKPAC）合并的重要性。Methods Immune responses to a TGF- β -derived epitope entitled TGF- β -15 as well as epitopes from Clostridium tetani (tetanus) and influenza were measured in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) with interferon- ɣ enzyme-linked immunospot assays.PBMC。相关性。生存。TGF -β-15特异性T细胞被分离并扩展并检查，并通过流式细胞仪识别自体调控免疫细胞。对32例患者的PBMC结果分析了对TGF-β衍生的标题为TGF -β-15的免疫反应。与患有弱或无TGF-β特异性免疫反应的患者相比，治疗开始时具有强大TGF-β特异性免疫反应的患者具有更长的不良进展和总生存期。这在多元分析中仍然很重要。弱和强TGF -β特异性反应的患者对病毒抗原的反应相似。此外，我们表明来自临床响应者的TGF -β特异性T细胞特异性反应并裂解自体的调节性免疫细胞。最后，模仿TGF -β-15疫苗接种，我们表明在体外用TGF -β-15表位反复刺激增强了对TGF -β-15的免疫反应。结论强大的TGF -β-15特异性免疫反应与PC患者ICI/放射治疗后的临床益处和改善的生存率有关。重要的是，
针对巨噬细胞的代谢传感开关GPR84用于癌症免疫疗法
抽象引入是肿瘤微环境的主要组成部分之一，与肿瘤相关的巨噬细胞（TAM）具有对T细胞的深刻抑制活性，并促进肿瘤从免疫检查点阻滞治疗中逃脱。因此，将这种促肿瘤型转换为抗肿瘤的表型是增强对癌症的适应性免疫力的重要策略。然而，已经描述了癌症促肿瘤分化的大量机制，代谢转换为TAMS的抗肿瘤性特性是难以捉摸的。来自多个肿瘤模型的单细胞转录组数据的无偏分析的材料和方法，我们发现了抗肿瘤的TAMS唯一表达特异性脂肪酸受体的高度升高水平，G蛋白偶联受体84（GPR84）。小鼠中GPR84的遗传消融导致巨噬细胞的促炎极化受损，同时增强其抗炎表型。 相比之下，其激动剂（6-N- octylaminouracil（6-OAU））通过增强的STAT1途径激活了促炎表型。 此外， 6-OAU治疗显着降低了肿瘤的生长，并提高了抗PD-1治疗的抗肿瘤功效。 总体而言，我们报告了先前未欣赏的脂肪酸受体GPR84，它是策划抗肿瘤巨噬细胞极化的重要代谢感应开关。 GPR84的药理学激动剂有望重塑并逆转免疫抑制性TME，从而恢复癌症的反应性，以克服对免疫检查点阻滞的抵抗力。小鼠中GPR84的遗传消融导致巨噬细胞的促炎极化受损，同时增强其抗炎表型。相比之下，其激动剂（6-N- octylaminouracil（6-OAU））通过增强的STAT1途径激活了促炎表型。6-OAU治疗显着降低了肿瘤的生长，并提高了抗PD-1治疗的抗肿瘤功效。总体而言，我们报告了先前未欣赏的脂肪酸受体GPR84，它是策划抗肿瘤巨噬细胞极化的重要代谢感应开关。GPR84的药理学激动剂有望重塑并逆转免疫抑制性TME，从而恢复癌症的反应性，以克服对免疫检查点阻滞的抵抗力。GPR84的药理学激动剂有望重塑并逆转免疫抑制性TME，从而恢复癌症的反应性，以克服对免疫检查点阻滞的抵抗力。
槲皮素通过调节巨噬细胞极化和代谢重编程
心肌梗塞引起的死亡和残疾是一个健康问题，需要在全球范围内解决，心肌梗塞后心脏修复和纤维化差严重影响了患者的康复。M2巨噬细胞通过M2巨噬细胞修复的肌膜后梗塞修复对心室重塑具有重要意义。 Quer Citrin（que）是含有抗氧化剂，抗炎，抗肿瘤和其他作用的水果和蔬菜中的常见类黄酮，但是它是否在心肌梗死的治疗中起作用。 在这项研究中，我们构建了一个小鼠心肌梗死模型并施用了que。 我们通过心脏超声发现，que施用改善了心脏射血分数并减少心室重塑。 心脏切片的染色和纤维化标记蛋白水平的检测表明，Que给药减慢了心肌梗塞后纤维化的速度。 流式细胞仪表明，小鼠心脏中M2巨噬细胞的比例增加，并且在经过Que处理的组中M2巨噬细胞标记的表达水平增加。 最后，我们通过代谢组学鉴定，这些代谢组学降低了糖酵解，增加有氧磷酸化并改变精氨酸代谢途径，偏振巨噬细胞向M2表型。 我们的研究为未来在心肌梗死和其他心血管疾病中使用Que的foun dation。M2巨噬细胞通过M2巨噬细胞修复的肌膜后梗塞修复对心室重塑具有重要意义。Quer Citrin（que）是含有抗氧化剂，抗炎，抗肿瘤和其他作用的水果和蔬菜中的常见类黄酮，但是它是否在心肌梗死的治疗中起作用。在这项研究中，我们构建了一个小鼠心肌梗死模型并施用了que。我们通过心脏超声发现，que施用改善了心脏射血分数并减少心室重塑。心脏切片的染色和纤维化标记蛋白水平的检测表明，Que给药减慢了心肌梗塞后纤维化的速度。流式细胞仪表明，小鼠心脏中M2巨噬细胞的比例增加，并且在经过Que处理的组中M2巨噬细胞标记的表达水平增加。最后，我们通过代谢组学鉴定，这些代谢组学降低了糖酵解，增加有氧磷酸化并改变精氨酸代谢途径，偏振巨噬细胞向M2表型。我们的研究为未来在心肌梗死和其他心血管疾病中使用Que的foun dation。
野生型亨廷顿蛋白调节人类巨噬细胞功能
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巨噬细胞可塑性对炎症性关节炎的贡献及其作为治疗靶标的潜力
摘要：炎症性关节炎是常见的慢性炎症自身免疫性疾病，这些疾病因进行性，破坏性的炎症而导致功能丧失和显着合并症的关节疾病。重要的是，没有治疗方法，只有20％的患者在2年以上实现无药缓解。巨噬细胞在维持体内平衡方面起着至关重要的作用，但是，在错误的环境线索下，巨噬细胞成为慢性滑膜炎症的驱动因素。基于当前的“教条”，M1巨噬细胞分泌促炎性细胞因子和趋化因子，促进组织降解，关节和骨侵蚀，这会导致疾病进展加速。另一方面，M2巨噬细胞分泌与伤口愈合，组织重塑和炎症分辨率相关的抗炎介质。目前，已经鉴定出四种亚类型M2巨噬细胞，即M2A，M2B，M2C和M2D。然而，由于巨噬细胞的可塑性和重极化的能力，可能存在更多的亚型。巨噬细胞是高度塑性的，极化作为具有不同中间表型的连续体存在。这种可塑性是通过响应环境刺激和新陈代谢转移的高度正态性基因组来实现的。在疾病早期阶段开始治疗对于证明的预后和患者预后很重要。目前，没有专门针对巨噬细胞的治疗方法。正在进行的临床试验中正在研究此类治疗剂。已经提出，促炎性巨噬细胞对抗炎表型的复制是作为靶向M1/M2不平衡的有效方法，反过来又是IA疾病的潜在治疗策略。因此，阐明控制巨噬细胞可塑性的机制对于新型巨噬细胞靶向治疗剂的成功至关重要。