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抽象背景人类免疫细胞,包括单核细胞衍生的巨噬细胞,可以设计用于提供促炎性细胞因子,双特异性抗体和嵌合抗原受体,以支持不同疾病环境中的免疫反应。当基因表达受组成型活性启动子调节时,慢病毒有效载荷基因表达不受管制,并且可能导致潜在的毒素含量。慢病毒编码蛋白的调节递送可能允许局部或有条件的治疗蛋白表达,以支持安全传递的,具有降低全身毒性能力的传递转移的转基因细胞。在这项研究中,我们设计了人类巨噬细胞,以表达慢病毒启动子区域中的缺氧反应元件调节的基因,以驱动仅在低氧条件下驱动有条件的慢病毒基因表达。我们测试了在缺氧条件下培养的转导的巨噬细胞,用于瞬时诱导的报告基因的表达和分泌的细胞因子Interleukin-12。在切片培养系统中,在转录和翻译中都研究了低氧调节基因的表达。最后,在皮下人性化小鼠癌症模型中评估了缺氧调节的基因表达。结果的巨噬细胞显示出有条件的和三局的慢病毒编码基因蛋白产物,包括在体外缺氧条件下IL-12。返回到常氧条件后,慢病毒有效载荷表达式返回到基础水平。报告基因在缺氧条件下上调,这表明对癌症中局部基因递送的全身工程细胞递送的实用性。结论是为表达缺氧调节的有效载荷设计的巨噬细胞的潜力,有可能在患有缺氧条件的组织中系统地和有条件地表达蛋白质。与在缺氧条件下起作用或生存不佳的免疫细胞相反,巨噬细胞保持促炎的表型,当通过条件性缺氧反应性元素调节并自然访问低氧微型环境时,可能支持持续的基因和蛋白质表达

在工程人类巨噬细胞中缺氧诱导的慢病毒基因表达

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