缩写:AAV:腺相关病毒; ALS:肌萎缩性侧索硬化;方差分析:方差分析; ATXN2:ataxin-2; CD:编码序列; EC 50:最大有效浓度的一半; mRNA:Messenger RNA; mirna:microRNA; MOI:感染的多样性; NS:不重要; PAS:聚腺苷酸化过程; RT-QPCR:逆转录 - 定量聚合酶链反应; SD:标准偏差; SOD1:超氧化物歧化酶1; UTR:未翻译的区域; VG/DG:病毒基因组/二倍体基因组; WT:野生型。致谢和披露:这项研究由Aviadobio Ltd. RJ,ZW,DO,AG,LR,YB,JF,CA,CA,AA,PH,SC,PC,PC,CM,JI,JI,CS,CS,CS,DYL和YBL是Aviadobio Ltd. OB的雇员和股东。rj,CS,dyl和ybl在与VMIX相关的专利中命名
农业科学技术委员会(CAST)是一个非营利组织,其成员资格由科学和专业社会,公司,非营利组织和个人组成。通过其专家网络,将汇编,解释和传达基于科学的基于科学的信息与政策制定者,媒体,私营部门和公众进行交流。演员的主要工作是发表了由志愿者科学家和许多学科的科学专家编写和审查的高度视为基于科学信息的论文的发表。演员是通过会费,无限制的财务礼物和赠款来资助的。
与自然语言处理和计算机视觉等更传统的人工智能领域相比,科学的一个主要区别因素是相对缺乏适合科学领域的公开数据(见附录)。科学领域现有的数据少得多,而且这些数据通常被学术界和公司孤立起来。获取适合人工智能的科学数据通常不仅需要训练有素的人员,还需要配备昂贵设备的高端设施,与人类每天简单地在万维网上添加大量图像、文本、音频和视频相比,这是一个整体昂贵而缓慢的努力。更不用说坐在电脑前的人,在标记数据的情况下,对这些模态进行简单的标记。
现代人为影响和气候变化导致的牧场退化问题要求寻找新的、对环境安全的解决方案。利用生物刺激素创造一年生牧草的技术是一种很有前途的恢复和提高牧场生态系统生产力的方法。在哈萨克斯坦南部进行的研究表明,生物刺激素,尤其是发酵牛粪的生物刺激素具有很高的效率。与传统的矿物肥料(N 20 P 20 K 20)相比,生物刺激素 MERS 和 Bio-Bars 不仅有助于提高绿地产量,而且还通过刺激有益微生物群落的生长来改善土壤特性。这使得创建能够抵抗负面环境影响的自我再生牧场系统成为可能。这项研究的新颖之处在于将生物刺激素的使用与有机废物发酵相结合的综合方法。这种方法不仅提高了资源利用效率,而且还促进了封闭的生产循环,最大限度地减少了对环境的负面影响。
神经退行性疾病的治疗方法仍然相当有限,包括额颞叶痴呆 (FTD) 和肌萎缩侧索硬化症 (ALS),这强调了对更深入的机制洞察和疾病相关模型的需求。开发传统的敲除和转基因小鼠需要大量的时间和资金,这阻碍了我们开发遗传风险因素、疾病修饰剂和其他 FTD/ALS 相关靶点的新型疾病模型的能力。为了克服这些限制,我们生成了一种新型 CRISPRi 干扰 (CRISPRi) 敲入小鼠。CRISPRi 使用催化死亡形式的 Cas9,与转录阻遏物融合以敲低蛋白质表达,然后引入针对目的基因的单个引导 RNA。为了验证该模型的实用性,我们选择了 TAR DNA 结合蛋白 (TDP-43) 剪接靶点 stathmin-2 (STMN2)。由于 TDP-43 活性丧失,STMN2 RNA 在 FTD/ALS 中下调,并且 STMN2 缺失被认为在 ALS 发病机制中发挥作用。STMN2 功能丧失与 FTD 的关系尚未确定。我们发现与对照组相比,家族性 FTD 病例中的 STMN2 蛋白水平显著降低,这表明 STMN2 耗竭可能与 FTD 的发病机制有关。在这里,我们提供了概念证明,即我们可以同时敲低 Stmn2 并表达 9 号染色体开放阅读框 72 ( C9ORF72 ) 基因中的扩增重复序列,成功复制 C9 相关病理的特征。有趣的是,Stmn2 的耗竭对二肽重复蛋白 (DPR) 的表达或沉积没有影响,但显著减少了磷酸化 Tdp-43 (pTdp-43) 内含物的数量。我们认为,我们的新型 CRISPRi 小鼠提供了一种多功能且快速的方法来沉默体内基因表达,并提出该模型将有助于了解孤立基因的功能或在其他神经退行性疾病模型的背景下的基因功能。
在其核心上,供应链弹性涵盖了一种多方面的方法来管理和减轻整个供应链生态系统的风险。它涉及承受震惊,适应不断变化的情况并从中断中迅速恢复的能力,同时保持货物,服务和信息的无缝流。供应链弹性不仅仅是应急计划;它代表了一个战略框架,该框架与敏捷性,灵活性,冗余和协作的原则相吻合。最近的全球干扰是深刻的催化剂,阐明了全球范围内供应链的优势和脆弱性。COVID-19大流行对制造,分配和劳动力的影响深远,强调了供应链中的复杂性和相互依赖性。同样,地缘政治紧张局势和贸易冲突揭示了跨越多个国家和地区的长期复杂供应链的脆弱性。这些中断促使人们对风险管理策略进行了重新评估,并强调了对考虑各种情况,包含创新技术并建立利益相关者之间的协作关系的整体方法的需求。
核苷酸切除DNA修复(NER)去除各种基因组病变。ner可以通过两种不同的途径启动:全局基因组修复(GG-NER)和转录耦合修复(TC-NER)。随后两种途径都将涉及转录因子IIH(TFIIH)复合物和中央支架蛋白XPA募集的通用途径汇入,该途径可实现完整的复合体组装。尽管认为损害识别后的下游步骤是相同的,但我们确定了XPA中相关的疾病突变,该突变严重削弱了与TFIIH复合物的相互作用,从而使TC-NER受到比GG-NER更大的影响。对GG-NER和TC-NER的这种差异影响提出了从病变识别到NER两种途径的双重切口的过渡中意外的机械差异。
探索微塑料 (MP) 对陆地系统影响的科学研究仍处于早期阶段,但已证实接触塑料会对多种生物产生各种有害健康影响。虽然最近的研究表明单一 MP 聚合物对蜜蜂具有毒理学影响,但不同聚合物组合及其对认知和行为表现的影响仍然未知。为了填补这一知识空白,我们研究了 MP 单独和组合对蜜蜂 Apis mellifera 认知能力的影响。我们评估了三种不同浓度(0.5、5 和 50 mg/L -1 )的聚苯乙烯 (PS) 和有机玻璃 (PMMA) MP 以及两者的组合 (MIX) 的急性口服毒性,并分析了它们对蔗糖反应性和食欲嗅觉学习和记忆的影响。我们还利用双光子荧光显微镜 (TPFM) 结合优化版 DISCO 透明化技术,探索了这些 MP 是否能够到达昆虫大脑并积聚在大脑中。结果表明,PS 降低了觅食者对蔗糖的反应性,而 PMMA 没有显著影响;然而,PMMA 和 PS 的组合对蔗糖反应性有明显的负面影响。此外,PMMA 和 PS 以及 MIX 都会损害蜜蜂的学习形成和记忆检索,其中 PS 的影响最为严重。关于我们用 TFPM 进行的大脑成像分析,我们发现仅口服三天后,MP 就可以渗透并积聚在大脑中。这些结果引起了人们对 MP 可能对中枢神经系统造成的潜在机械、细胞和生化损伤的担忧。
传统上,光子设备的建模涉及求解光 - 膜相互作用和光传播的方程。在这里,我们通过使用量子计算机重现光学设备功能来演示另一种建模方法。作为例证,我们模拟了薄膜上的光的量子干扰。这种干扰可以导致通过薄膜的完美吸收或总传输光,这种现象吸引了对经典和量子信息网络中数据处理应用的关注。,我们将光子在干扰实验中的行为映射到Transmon的量子状态的演变,Transmon是IBM量子计算机的超导电荷矩形。实际光学实验的细节在量子计算机上无效地复制。我们认为,这种方法的优势在建模复杂的多光子光学效果和设备方面应该显而易见。
摘要 人类和其他动物无需大量教学就能学会从感官体验中提取一般概念。这种能力被认为是由睡眠等离线状态促进的,在这种状态下,先前的经历会被系统地重播。然而,梦的创造性特征表明,学习语义表征可能不仅仅是重播以前的经历。我们通过实现受生成对抗网络 (GAN) 启发的皮质架构来支持这一假设。我们模型中的学习跨三种不同的全局大脑状态组织,模拟清醒、非快速眼动 (NREM) 和 REM 睡眠,优化不同但互补的目标函数。我们在标准的自然图像数据集上训练模型并评估学习到的表征的质量。我们的结果表明,在 REM 睡眠期间通过对抗性做梦生成新的虚拟感官输入对于提取语义概念至关重要,而在 NREM 睡眠期间通过受干扰的做梦重播情景记忆可以提高潜在表征的稳健性。该模型为睡眠状态、记忆重放和梦境提供了一个新的计算视角,并提出了 GAN 的皮质实现。