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伊达尔戈，曼努埃尔；阿曼特，弗雷德里克；比安金，安德鲁 V.；布丁斯卡，伊娃；伯恩，安妮特 T.；卡尔达斯，卡洛斯；等(2014)：患者来源的异种移植模型
Hidalgo, Manuel; Amant, Frederic; Biankin, Andrew V.; Budinská, Eva; Byrne, Annette T.; Caldas, Carlos; 等人 (2014)：患者来源的异种移植模型：一种新兴的癌症转化研究平台。爱尔兰皇家外科医学院。期刊投稿。https://hdl.handle.net/10779/rcsi.10793177.v1
人类免疫缺陷病毒 1 型感染神经异种移植
摘要 人类免疫缺陷病毒 1 型 (HIV-1) 感染对其人类宿主具有高度特异性。为了研究 HIV-1 对人类神经系统的感染，我们建立了一种小动物模型，其中将妊娠中期 (11 至 17.5 周) 的人类胎儿大脑或神经视网膜移植到免疫抑制成年大鼠的前房。人类异种移植血管化，形成血脑屏障，并分化形成神经元和神经胶质细胞。异种移植感染了无细胞 HIV-1 或 HIV-1 感染的人类单核细胞。聚合酶链反应分析显示，暴露于 HIV-1 病毒体的异种移植组织的 DNA 中存在 HIV-1 序列，原位杂交显示 HIV-1 mRNA 位于巨噬细胞和多核金细胞中。仅在含有 HIV-1 感染的人类单核细胞的神经异种移植中观察到病理损伤，支持了这些细胞介导神经毒性的假设。这种小动物模型可用于研究 HIV-1 感染对正在发育的人类胎儿神经组织的直接和间接影响，并且应可用于评估最终必须针对大脑 HIV-1 感染的抗病毒疗法。
斑马鱼肿瘤异种移植模型的优势
在目前的临床前抗肿瘤研究中，普遍缺乏能够快速高效筛选有效抗肿瘤药物的体内模型。斑马鱼作为与人类基因相似度高达 87% 的物种，已被广泛用于模拟人类疾病，被认为是研究癌症发展、增殖和转移的替代经济模型。斑马鱼肿瘤异种移植模型已被有效用于各个层面的癌症药物开发，包括靶标验证和可能参与肿瘤调控的长链非编码 RNA (lncRNA) 的高通量筛选。在这篇综述中，我们全面概述了斑马鱼作为癌细胞生长、迁移、抗肿瘤免疫治疗和抗肿瘤药物筛选的体内模型。此外，一些活性 lncRNA 的调控机制已被确定在癌症的发病机制中发挥作用，但仍有必要利用高效的斑马鱼模型来筛选和进一步了解这些分子在肿瘤发展和迁移中的作用。目前的抗肿瘤疗法受到严重毒性和多药耐药性的限制。迫切需要经济高效的体内研究工具来提高我们的理解并克服这些问题。本文综述了使用斑马鱼模型进行抗肿瘤研究的不同目的。我们讨论了斑马鱼在癌细胞增殖和转移、识别信号通路、癌症药物发现和治疗开发以及毒性研究中的应用。最后，本综述强调了该领域的局限性和未来方向，以有效利用斑马鱼作为癌症治疗开发的高效模型。
用于临床异种器官移植的TKO/hCD55/hTM/hEPCR基因修饰猪的生成和评估
结果：在 6GE 猪中确认 GGTA1、CMAH 和 B4GALNT2 完全敲除。hCD55 和 hTM 的表达分别比人类高约 7 倍和 13 倍，而 hEPCR 水平与人类相当。体外，与野生型 pAEC 相比，6GE pAEC 与人类 IgM 和 IgG 的结合显著降低（IgG p<0.01，IgM p<0.0001）。与 TKO/hCD55 pAEC 类似，与 TKO pAEC 相比，6GE pAEC 的补体介导细胞毒性显著降低（p<0.001）。与 WT（p<0.0001）、TKO（p<0.01）和 TKO/hCD55/hTM 猪（p<0.05）相比，6GE 猪中 hTM 和 hEPCR 的共表达导致与人类全血共培养时凝血酶-抗凝血酶 (TAT) 复合物水平显著下降。病理生理分析表明，6GE 猪肾脏和肝脏与人类免疫和凝血系统具有良好的相容性。然而，与其他基因编辑猪相比，6GE 猪对感染的敏感性增加，而 TKO/hCD55 猪在一般环境中饲养时被认为是安全的。
细胞系和患者衍生的异种移植物的表面分析证实了FGFR4，NCAM1，CD276和突出显示AGRL2，JAM3和L1CAM，作为横纹肌肉瘤的表面目标
1个微生物学，生物有机和大分子化学单元，药学学院，Univerélibrede Bruxelles（ULB），BOULEVARD du TRIOMPHE，1050 BRUSSELS，BELGIUM 2 BRUSSELS，BELGIUM 2 APPLIED MATIFIER Science，The Enginemering Sciences，Uppsala oppsala oppsala oppsala opp.sala opp.sala opp.Box 534，75121 Uppsala，瑞典3 Laboratoire de ParasitologieMoléCulaire，教师埃克斯科学和CMMI，Univerélibrede Bruxelles（ULB），CP 300。Rue教授Jeener＆Brachet，12，6041 Gosselies，比利时4 4号材料与聚合物创新与研究中心，Materia Nova Research Center＆Mons University，Belgium 5 Mons，Belgium 5 Mons，MONS，MONS 5特斯拉，卡拉·杜萨纳（Cara Dusana）62-64，11158塞尔维亚7号贝尔格莱德7号口腔健康系，iuliu hatieganu医学与药房，维克多·巴布斯街（Victor Babes Street瑞士10中心Inter-Universitaire de Recherche et d'nierie nieriedesMatériaux，Cirimat，Toulouse INP，Toulouse INP，UniversitétoulouseUnivers 3 Paul Sabatier，CNRS，CNRS，CNRS，Universitédede de de de de de toulouse，4个全部Emile Monso，Bp444362，ceedex 4，31030 tour tour tour tour in tour in tour in tour in tour tour in tour in for化学，巴布斯 - 布莱伊大学 - 罗鲁班瑞班，范塔内尔街30，400294罗马尼亚克鲁伊·纳波卡 *通信：veronique.fontaine@ulb.be
异种移植 - 一个新现实？
资料来源：国家研究伦理委员会。可在以下网址提供：https：//www.forskningsetikk.no/resurser/fbib/forskning-samunn/xenotransplantation/（访问：2023年4月17日）大型医疗词典。可用：https：//sml.snl.no/xenotransplantation（访问：2023年4月17日）fda：https：//www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/xenotlansplantation（访问：访问：19th I202023） https://www.forskningsetikk.no/en/resources/the-research-ethics-library/the-resarsocietal-relationshiphip/xenotransplantation/https：//www.ncbi.ncbi.ncbi.nl.nlm.m.nlm.nlov.nlov.nlov.nlov.nlov词典。可在以下网址提供：异种移植 - 大型医疗词典（SNL.NO）（访问：2023年4月19日）PubMed。可用，网址为：基因工程猪在异种移植研究中的作用 - PubMed（NIH.GOV）（访问：2023年4月19日）图：可用：https：//www.frontiersin.org/arto2 （访问：2023年4月19日）图：可在以下网址提供：https：//www.bbc.com/news/health-60681493（访问：2023年4月19日） https://nypost.com/2022/03/05/how-pig-organ-transplants-will-save-th-save-th-save-thssands-of-human-lives/（已访问：2023年4月19日）。可用：https：//illustoon.com/?id=2528（访问：2023年4月19日）
患者来源的异种移植或类器官在肿瘤免疫治疗的传统和自组装药物研发中的应用
除了免疫检查点抑制剂的快速发展，自组装免疫治疗药物的研发也呈现井喷态势。根据免疫靶点，传统肿瘤免疫治疗药物分为五类，即免疫检查点抑制剂、直接免疫调节剂、过继细胞治疗、溶瘤病毒和癌症疫苗。此外，精准度和环境敏感性更高的自组装药物的出现为肿瘤免疫治疗提供了一种很有前景的创新途径。尽管肿瘤免疫治疗药物研发进展迅速，但所有候选药物都需要进行临床前安全性和有效性评估，而常规评估主要采用二维细胞系和动物模型，这种方法可能不适合免疫治疗药物。而患者来源的异种移植和类器官模型保留了肿瘤病理异质性和免疫性。
液滴数字PCR允许在鼠异种移植模型或经过批准的CD19 CAR T细胞处理的患者
摘要背景：基因设计的嵌合抗原受体（CAR）T淋巴细胞是有希望的癌症治疗工具。目前批准了四种汽车T细胞药物，包括Tisagenlecleucel（Tisa-Cel）（Tisa-Cel）和Axibabtagene-Ciloleucel（AXI-CEL），所有靶标CD19都被批准用于治疗B细胞恶性肿瘤。流式细胞仪（FC）仍然是使用重组生物素化靶蛋白的单层CAR T细胞的标准。尽管如此，需要其他工具，而挑战是开发一种简单，相关，高度敏感，可重现和廉价的检测方法。分子工具可以满足这种需求，以特别监视长期持续的汽车T细胞。方法：基于2个实验性CAR T细胞构建体IL-1RAP和CS1，我们设计了2个定量数字液滴（DDPCR）PCR分析。通过针对4.1BB/CD3Z（28BBz）或28/CD3Z（28Z）结面积，我们证明PCR分析可以应用于经过批准的CD19 CAR T药物。28Z和28BBZ DDPCR分析允许确定每个单元格的平均矢量拷贝数（VCN）。我们确认VCN取决于感染的多样性，并证实了我们的实验性或GMP样IL-1RAP CAR T细胞的VCN是否满足了临床部门的要求（<5 VCN/细胞），类似于批准的AXI-CEL或TISA-CEL药物。结果：28BBz和28Z DDPCR测定法应用于2个肿瘤（急性髓样白血病（AML）或多发性骨髓瘤（MM）异种移植物人源化NSG小鼠模型，使我们能够量化早期膨胀（到注射后的T细胞30）。最后，循环汽车T有趣的是，在初始膨胀之后，当肿瘤挑战循环的CAR T细胞时，我们注意到了第二个膨胀阶段。对骨髓，脾脏和肺的研究表明，在先前注射白血病细胞系的小鼠中，在这些组织中散布更多的CAR T细胞。
使用患者的小鼠异种移植肿瘤模型的重要性
结果：我们将蛋白酶体抑制剂（硼替佐米和CAR纤维纤维）鉴定为筛查中有前途的药物。bortezomib已证明对胆管癌细胞衍生的异种移植物具有显着的抗肿瘤作用。然而，尽管硼替佐米在体外三维培养中表现出显着的PDCO的增殖抑制作用，但使用我们的PDCOS在小鼠异种移植肿瘤模型中并未表现出显着的抗肿瘤作用。胆管癌细胞系衍生的异种移植物的特征是结构均匀，不规则的腺体结构，周围是简单和稀疏的基质成分。然而，器官衍生的异种移植物在不规则的腺体结构内表现出各种分化水平，由与手术标本中观察到的复杂且丰富的基质微环境组成。
用于药物发现和精准肿瘤学的人类乳腺癌异种移植和类器官平台
摘要 采用微尺度蛋白质组学探索三阴性乳腺癌 (TNBC) 新辅助卡铂和多西他赛联合化疗不同反应的分子基础。治疗前患者活检的蛋白质组学分析独特地揭示了与耐药性相关的代谢途径，包括氧化磷酸化、脂肪生成和脂肪酸代谢。蛋白质组学和转录组学均表明，敏感性以 DNA 修复、E2F 靶点、G 2 -M 检查点、干扰素-γ 信号和免疫检查点成分的升高为标志。体细胞拷贝数畸变的蛋白质组学分析发现了与耐药性相关的 19q13.31-33 缺失，其中 LIG1、POLD1 和 XRCC1 位于该位置。在正交数据集中，LIG1（DNA 连接酶 I）基因缺失和/或低 mRNA 表达水平与 TNBC 缺乏病理完全缓解、染色体不稳定性指数 (CIN) 较高和预后不良以及 TNBC 临床前模型中的卡铂选择性耐药性有关。LIG1 的半合子缺失也与其他癌症类型的 CIN 较高和预后不良有关，显示出更广泛的临床意义。