XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System异种
用于非小细胞肺癌临床前研究的基因组和临床注释患者来源异种移植 (PDX) 资源
。CC-BY 4.0 国际许可，根据 提供（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者，此版本于 2022 年 3 月 6 日发布。；https://doi.org/10.1101/2022.03.06.483171 doi：bioRxiv 预印本
乳腺肿瘤激酶 (Brk/PTK6) 促进乳腺肿瘤异种移植生长并调节体外化疗反应
1 基因组工程与维护中心，健康医学与环境研究所，伦敦布鲁内尔大学，Uxbridge UB8 3PH，英国；rajpal.burmi@gmail.com (RSB)；haroon.hussain@brunel.ac.uk (HAH)；julie.davies@ge.com (JAD) 2 英国癌症研究中心癌症治疗部，McElwain 实验室，癌症研究所，Sutton SM2 5NG，英国；gary.box@icr.ac.uk (GMB)；will.court@icr.ac.uk (WJC)；sue.eccles01@icr.ac.uk (SAE) 3 伦敦乳腺研究所，格蕾丝王妃医院，伦敦 W1U 5NY，英国；umar.wazir@rcsed.ac.uk (UW) kefah.mokbel@hcahealthcare.co.uk (KM) 4 卡迪夫中国医学研究合作组织，卡迪夫大学医学院，Heath Park，卡迪夫 CF14 4XN，英国；jiangw@cardiff.ac.uk * 通信地址：amanda.harvey@brunel.ac.uk；电话：+44-(0)1895-267264 † 现就职于 GE Healthcare，Pollards Wood, Chalfont Saint Giles, Buckinghamshire HP8 4SP，英国。
如果异种移植能够解决捐赠器官短缺的问题会怎样？
尽管器官和细胞同种移植（来自同一物种的捐赠者）领域仍然有限，但异种移植（来自希腊语 xenos，意为“外国的”）可以缓解对捐赠器官日益增长的需求。异种移植，即将动物来源的器官和细胞移植到人体内，目前是一个非常活跃的研究重点，因为它克服了组织工程中遇到的一些障碍，例如血管重建和神经支配。人们对异种移植兴趣的复苏主要归因于基因编辑技术的改进（例如 CRISPR/Cas9），因为已经培育了基因工程动物来克服器官排斥。然而，异种移植也引发了多个应予以考虑的生物学和伦理问题。
骨肉瘤患者原位异种移植 (PDOX...
摘要。背景/目的：复发性骨肉瘤由于异质性和转移性，对一线化疗的反应率较低，是一种难治性疾病。这种疾病需要新药研发和精准治疗。材料和方法：骨肉瘤患者来源的原位异种移植 (PDOX) 小鼠模型模拟了临床疾病，并已确定了有效的临床批准药物和实验药物，尤其是药物组合，具有很大的临床前景。结果：耐药性骨肉瘤的有效治疗包括瑞戈非尼单药治疗，以及替莫唑胺-伊立替康、曲贝替定-伊立替康、索拉非尼-依维莫司、索拉非尼-哌柏西利和奥拉妥单抗-阿霉素-顺铂的组合治疗。结论：PDOX 模型可用于改善骨肉瘤患者的预后，包括个性化、精准治疗。
![研究论文 [ 18 F]FDG 摄取的早期变化可作为 HER-2 阳性癌症异种移植中 PI3K/Akt/mTOR 靶向药物的读数](/simg/6/68e7ce878701cb93111dd957e4492949599c9d26.webp)
研究论文 [ 18 F]FDG 摄取的早期变化可作为 HER-2 阳性癌症异种移植中 PI3K/Akt/mTOR 靶向药物的读数
我们研究了 [ 18 F]FDG PET 作为 PI3K 通路靶向治疗反应生物标志物在两种 HER-2 过表达癌症模型中的潜在用途。方法 . CD-1 裸鼠接种 HER-2 过表达的 JIMT1（曲妥珠单抗耐药）或 SKOV3（曲妥珠单抗敏感）人类癌细胞。动物接受曲妥珠单抗、依维莫司（mTOR 抑制剂）、PIK90（PI3K 抑制剂）、生理盐水或联合疗法治疗。在治疗开始后、治疗开始后两天和七天进行 [ 18 F]FDG 扫描。在 CT 图像上勾画肿瘤，并计算相对肿瘤体积 (RTV) 和最大标准化摄取值 (SUV max )。用 ELISA 测定蛋白质肿瘤裂解物上的 pS6 和 pAkt 水平。结果。在 SKOV3 异种移植瘤中，所有治疗方案均导致 RTV 和 delta SUV max（ΔSUV max）逐渐下降。对于所有治疗方案，2 天后的 ΔSUV max 可预测 7 天后的 RTV（r = 0:69，p = 0:030）。在 JIMT1 肿瘤中，依维莫司或 PIK90 单药治疗在治疗 7 天后导致 RTV（分别为 -30%±10% 和 -20%±20%）和 ΔSUV max（分别为 -39%±36% 和 -42%±8%）下降，但不会提前下降，而曲妥珠单抗与对照组相比导致不显着的增加。联合疗法在第 2 天就已导致 RTV 和 Δ SUV max 下降，但曲妥珠单抗 + 依维莫司除外，在该疗法中观察到早期反应。对于所有联合治疗，2 天后的 Δ SUV max 可预测 7 天后的 RTV (r = 0.48，p = 0.028)，但当排除与依维莫司 (r = 0.59，p = 0.023) 或曲妥珠单抗 (r = 0.69，p = 0.015) 联合使用时，相关性可以得到改善。结论。2 天后 [18 F]FDG 的降低与治疗 7 天后的肿瘤体积变化相关，并证实了使用 [18 F]FDG PET 作为早期反应生物标志物的效果。然而，由于负反馈回路和不同通路之间的串扰导致[ 18 F]FDG 摄取暂时增加，含有曲妥珠单抗或依维莫司的方案中的治疗反应可能被低估。
二硫次充当头部和颈部鳞状细胞癌细胞系和移植的异种移植物中的有效的放射性化学敏化剂
1，柏林柏林自由大学柏林大学柏林大学柏林大学的头和颈外科手术系，柏林卫生研究院，柏林卫生研究院wenhao.yao@hotmail.com 2 2号耳鼻喉科和头颈外科，鲁伊因医学院，上海何乔汤顿大学医学院，上海200025中国科学院癌症医院科学医院（吉安格癌症医院），中国杭州310015； qianxu@zjcc.org.cn 4血液学，肿瘤学和肿瘤免疫学系Charité -Universitätsmedizin柏林，柏林自由大学和柏林汉堡大学，柏林汉堡大学，柏林卫生研究院sebastian.ochsenreither@charite.de（请参见上文）; konrad.klinghammer@charite.de（K.K。）5，马萨诸塞州马萨诸塞州哈佛医学院的马萨诸塞州综合医院，美国马萨诸塞州02138； sferrone@mgh.harvard.edu 6美国匹兹堡匹兹堡大学癌症研究所，美国宾夕法尼亚州15106； deleoab@gmail.com 7美国匹兹堡大学，宾夕法尼亚州匹兹堡大学帕特堡大学15106，美国8号耳鼻喉科，头颈部手术，比勒菲尔德诊所 50，33604 Bielefeld，德国； holger.sudhoff@klinikumbielefeld.de（H.S. ）; felix.oppel@klinikumbielefeld.de（F.O.）5，马萨诸塞州马萨诸塞州哈佛医学院的马萨诸塞州综合医院，美国马萨诸塞州02138； sferrone@mgh.harvard.edu 6美国匹兹堡匹兹堡大学癌症研究所，美国宾夕法尼亚州15106； deleoab@gmail.com 7美国匹兹堡大学，宾夕法尼亚州匹兹堡大学帕特堡大学15106，美国8号耳鼻喉科，头颈部手术，比勒菲尔德诊所50，33604 Bielefeld，德国； holger.sudhoff@klinikumbielefeld.de（H.S. ）; felix.oppel@klinikumbielefeld.de（F.O.）50，33604 Bielefeld，德国； holger.sudhoff@klinikumbielefeld.de（H.S.）; felix.oppel@klinikumbielefeld.de（F.O.）9辐射肿瘤学和放射疗法，Charité -Universitätsmedizin柏林，柏林自由大学和柏林洪堡大学，柏林卫生研究院，CharitéCharité校园本杰明·富兰克林，Hindenburgdamm 30，12203 Berlin，berlin，hindenburgdamm; andreas.kuppig@charite.de 10妇科诊所，Charité -Universitätsmedizin柏林，柏林自由大学和伯林洪堡大学，柏林卫生研究院，柏林卫生研究院，柏林校园Virchow Clinic，Augustenburger Platz，13353 Berlin，Dermany，Dermany，Augustenburger Platz 1，13353 Berlin; andreas.kaufmann@charite.de *通信：andreas.albers@charite.de
通过将CRISPR/CAS9系统电穿孔到Zygotes的一步生成多个基因编辑的猪，以减少异种抗原生物合成
摘要：异种抗原引起过度急性排斥并限制了种间异种移植的成功。因此，参与异种抗原生物合成的基因，例如GGTA1，CMAH和B4GALNT2，是改善异种移植结果的关键靶标。在这项研究中，我们引入了一种CRISPR/CAS9系统，同时使用电穿孔来靶向GGTA1，CMAH和B4GALNT2，以一步一代生成多个基因编辑的猪而没有异种抗原。首先，我们优化了针对GGTA1和CMAH的引导RNA（GRNA）相对于基因编辑的效率，并将电穿孔的胚胎与优化的GRNA和CAS9转移到受体Gilts中。接下来，当GGTA1，CMAH和B4GALNT2同时靶向GGTA1，CMAH和B4GALNT2时，我们优化了CAS9蛋白的浓度，并使用优化的条件同时靶向基因。我们实现了GGTA1 / CMAH双重编辑的猪和GGTA1 / CMAH / B4GALNT2三重编辑的猪的一步生成。免疫组织学分析表明异种抗原的下调。然而，这些多个基因编辑的猪是遗传镶嵌物，未能敲除一些异种抗原。尽管应解决镶嵌性，但电穿孔技术可能会成为旨在改善猪至人类异种移植的猪中一步生成多个基因修饰的主要方法。
使用光声和超声定量体内监测套细胞淋巴瘤患者来源的小鼠异种移植瘤的缺氧和血管化
P HILIPPE T ROCHET、{M ILAN K OPE CEK、{R ADEK J AK SA、║ L UD EK S EFC、* 和 P AVEL K LENER y、x T AGED E * 捷克共和国布拉格查理大学第一医学院高级临床前成像中心 (CAPI)；y 捷克共和国布拉格查理大学第一医学院病理生理学研究所；z 捷克共和国比尔森查理大学比尔森医学院生物医学中心组织学和胚胎学系；x 捷克共和国布拉格查理大学第一医学院大学总医院第一医学-血液学系；{荷兰阿姆斯特丹 FUJIFILM VisualSonics；和 ║ 捷克共和国布拉格查理大学第一医学院大学总医院病理学研究所
患者来源的非小细胞肺癌异种移植反映了复杂的肿瘤异质性
摘要 目的：患者来源的异种移植（PDX）模型在临床前和转化应用中显示出巨大的潜力，但它们与原发性肿瘤在表型、遗传和药效动力学异质性的一致性尚未得到充分研究。本研究旨在建立非小细胞肺癌（NSCLC）的PDX库，并进一步阐明它是否能保留患者肿瘤内和肿瘤间的异质性。方法：将75例手术切除的NSCLC标本植入免疫缺陷的NOD/SCID小鼠体内。在成功建立NSCLC PDX模型的基础上，我们采用苏木精和伊红染色和免疫组织化学染色比较了癌组织和PDX模型之间波形蛋白、Ki67、EGFR和PD-L1蛋白的表达。此外，我们检测了原发性肿瘤和PDX代之间的全基因表达谱。我们还对 17 个第一代异种移植瘤进行了全外显子组测序 (WES) 分析，以进一步评估 PDX 是否保留了患者的异质性。最后，使用紫杉醇、顺铂、阿霉素、阿替利珠单抗、阿法替尼和 AZD4547 评估 PDX 模型对标准治疗药物的反应。结果：成功开发了大量可连续移植的 NSCLC PDX 模型。PDX 异种移植瘤的组织学和病理免疫组织化学与患者的肿瘤样本一致。WES 和 RNA-seq 进一步证实 PDX 准确复制了原发性肿瘤的分子异质性。与临床患者相似，PDX 模型对标准治疗（包括化疗、靶向和免疫治疗）的反应不同。结论：我们建立的 NSCLC PDX 模型忠实地再现了分子、组织病理学和治疗特征以及相应的肿瘤异质性，为药物筛选、生物标志物发现和转化研究提供了临床相关平台。关键词 患者来源的异种移植 (PDX)；非小细胞肺癌 (NSCLC)；肿瘤异质性
儿童癌症治疗的异种移植模型
简介在过去的 50 年里，儿童癌症的预后有了很大的改善。儿童的 5 年总生存率 (OS) 从 1975-1977 年的 58% 增加到 2009-2015 年的 84%；成人的 5 年总生存率从 49% 增加到 69%1。大多数（但并非所有）类型的儿童癌症的生存率都有所改善。例如，儿童急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的 5 年 OS 从 27% 增加到 91%，视网膜母细胞瘤、软组织肉瘤、肝脏和生殖细胞肿瘤、威尔姆斯肿瘤 (WT) 和神经母细胞瘤 1、2 也有显著改善。这些进步可以归因于整合化疗、放疗和手术的精心设计的临床试验，以及包括支持性治疗在内的改进的治疗标准。不幸的是，对于大多数儿童癌症，复发儿童的预后仍然很差。对于其他肿瘤，包括弥漫性内在性脑桥神经胶质瘤 (DIPG) 和转移性实体瘤，即使是新诊断的患者，生存率仍然很低。此外，生存率的提高伴随着后期影响；大约 67% 的儿童癌症幸存者会患上至少一种慢性健康疾病 3 。