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World File Search System异质性
脑肿瘤异质性的图像 - 定位活检映射
脑部癌由于人类脑肿瘤组织的可及性有限而造成了一组新的困难。因此，临床决策在很大程度上依赖于MR成像解释，但是MRI特征与潜在生物学之间的映射仍然模棱两可。标准（临床）组织采样无法捕获该疾病的全异质性。活检需要获得病理诊断，并且主要是从肿瘤核心中获取的，肿瘤核心通常与周围的浸润性肿瘤具有不同的特征，这通常会导致复发性疾病。解决此问题的一种方法是通过术中收集的多个图像 - 定位活检样品与多参数MRIS配对的多个图像 - 局部活检样品的分子，遗传和细胞特征的分子，遗传和细胞特征的空间异质性。我们采用了这种方法，目前正在积极招募患者进行“基于图像的脑肿瘤研究”研究。患者有资格参加这项研究（IRB＃16-002424），如果他们年满18岁，并且正在接受手术干预脑病变。一旦确定，候选患者除了在其前术前扫描中还获得了动态敏感性对比度（DSC）灌注MRI和扩散张量成像（DTI）（DTI）。在手术期间，使用神经途径跟踪样品解剖位置。这项研究收集的标本用于捕获脑肿瘤之间肿瘤内异质性，包括通过全外活体和RNA测序定量遗传畸变以及其他组织分析技术。迄今为止，这些数据（通过公共门户提供）已用于生成，测试和验证肿瘤细胞密度和/或与治疗相关的关键遗传标记状态的空间分布的预测区域图，以识别基于整个Tumor化妆的洞察力的活检和/或治疗目标。这种类型的方法在临床可行的时间范围内交付时，有可能通过改善神经胶质瘤患者的手术干预，放射和靶向药物治疗来进一步告知医疗决策。
对铁基金属药物反应的异质性
摘要：胶质母细胞瘤 (GBM) 是成人中最常见和最致命的原发性脑癌，因此寻求新的治疗方法是合理的。铁基铁环芬家族的一些成员已通过创新的作用机制对各种癌细胞系表现出高细胞毒性。在这里，我们通过 wst-1 测定法评估了六种铁环芬在 15 种分子结构不同的 GBM 患者来源细胞系 (PDCL) 中的抗增殖活性。六种化合物中有五种的半数最大抑制浓度 (IC 50 ) 值差异很大 (10 nM < IC 50 < 29.8 μM)，而剩下的一种（他莫昔芬样复合物）对所有 PDCL 均具有高度细胞毒性（平均 IC 50 = 1.28 μM）。四种至少带有一个酚基的铁环芬的反应模式相似，与他莫昔芬样复合物和不含酚基的复合物的反应模式大不相同。RNA 测序差异分析表明，对二酚铁环芬的反应依赖于死亡受体信号通路的激活和 FAS 表达的调节。与经典亚型相比，间充质或原神经转录组亚型的 PDCL 对这种复合物的反应更大。这些结果为铁环芬的作用机制提供了新的信息，并强调了该家族成员之间比以前怀疑的更广泛的行为多样性。它们还支持在未来使用铁环芬治疗 GBM 时采用基于分子的个性化方法。
与年龄相关的对 SARS-CoV 的免疫反应异质性......
尽管两剂 mRNA 疫苗可以很好地预防 SARS-CoV-2，但关于疫苗对八十岁以上人群关注变体 (VOC) 的有效性的信息很少 1 。在这里，我们分析了老年参与者和年轻医护人员接种 BNT162b2 mRNA 疫苗 2 后的免疫反应。老年人在接种第一剂疫苗后，血清中和作用和结合 IgG 或 IgA 水平较低，八十岁以上的参与者尤其明显下降。八十岁以上参与者的血清对 B.1.1.7（Alpha）、B.1.351（Beta）和 P.1.（Gamma）VOC 的中和效力低于对野生型病毒的中和效力，并且在第一剂后更有可能缺乏对 VOC 的任何中和作用。但是，在第二剂之后，无论年龄大小，都可以检测到对 VOC 的中和作用。首次接种后，对疫苗有反应的老年患者（其血清显示出中和活性）中 SARS-CoV-2 刺突特异性记忆 B 细胞的频率高于无反应者。老年参与者的类别转换细胞的体细胞超突变明显减少。老年参与者中 SARS-CoV-2 刺突特异性 T 细胞产生的干扰素-γ 和白细胞介素-2 较少，这两种细胞因子主要由 CD4 T 细胞分泌。我们得出结论，老年人是高风险人群，有必要采取特定措施来增强该人群的疫苗反应，特别是在令人担忧的变种正在传播的情况下。
神经母细胞瘤的异质性、可塑性和新兴疗法
摘要 综述目的 关于儿童神经母细胞瘤的发生、肿瘤细胞异质性和可塑性的信息不断发展，为基于对该疾病的详细了解开发治疗方法开辟了新的视角。 最新发现 神经母细胞瘤的细胞起源已经开始揭开，已有几份关于基于转录核心调控电路的肿瘤细胞异质性的报告，这些报告为我们提供了有关神经母细胞瘤作为一种发育疾病的生物学的重要信息。这一点，加上对支持神经母细胞瘤生长的肿瘤微环境的新认识，为我们设计更好的治疗方法以治疗高危神经母细胞瘤患者提供了前景。在这里，我们讨论这些新发现并重点介绍一些新兴的治疗选择。 摘要 神经母细胞瘤是一种多方面的疾病。关于神经母细胞瘤的发生、异质性和肿瘤微环境中细胞间通讯的详细生物学和分子知识为更好的治疗方法带来了希望。
乳腺癌表型异质性的数学模型及其对治疗策略的影响
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可，根据 未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是 预印本的版权持有者（此版本于 2021 年 6 月 6 日发布。；https://doi.org/10.1101/2021.06.04.447174 doi：bioRxiv 预印本
肝细胞癌（HCC）中的解剖肿瘤异质性
免疫疗法（Atezolizumab）与贝伐单抗的结合试验，索拉非尼（sorafenib）作为晚期HCC的第一线治疗。3尽管这些结果被认为是一个很大的突破，但我们承认，与索拉非尼相比，联合疗法仅在2个月内将无进展的生存率略有提高。显然，迫切需要为HCC开发更好的疗法，为了做到这一点，我们首先必须了解耐药性的原因。至关重要的因素之一，不仅是开发新疗法，而且还针对识别新型生物标记或预测对治疗的反应的主要挑战是肿瘤异基因性。因此，解密的肿瘤异质性对于改善HCC患者的临床结局至关重要。
脑网络动态指纹对数据异质性具有弹性
为了揭示在成熟的大规模神经活动网络之间自发游离思维的机制，揭示静息状态下大脑的动态至关重要 [31, 12, 2]。超大型神经影像数据集 [19, 47] 的建立，使将大脑动态的时空组织表征为活动网络变得十分有益，例如人类连接组计划 (HCP) [32, 38]、英国生物库 [36]，以及在神经退行性疾病领域中的阿尔茨海默病神经影像计划 [21]。然而，仍然迫切需要评估物理参数或扫描方案的差异对功能性磁共振成像 (fMRI) 记录质量的影响 [30, 5, 3]。事实上，研究表明成像序列会受到不同部位差异的影响，例如扫描仪随时间推移的漂移、维护程序和其他因素 [3]。特别是，多部位协调仍然是一个悬而未决的问题 [1, 30, 14, 3, 5, 43]，最近只有少数研究过不同部位静息态 fMRI 数据的变化 [13, 22, 29, 18]。尽管人们对多部位数据固有的复杂性越来越感兴趣，但这条研究路线仍处于起步阶段（第一篇出版物发表于 2013 年 [44]）。有趣的是，尽管大脑是一个动态系统，但大多数研究都依赖于功能连接，据我们所知，还没有人尝试从动态模型的角度探索这些问题。数据驱动的动态模型是分析大脑活动时空组织的一个有前途且强大的工具 [27, 4, 40]。这些模型使我们能够利用大型数据集中包含的大量虚假信息 [39, 23]，捕捉大脑活动的层次结构 [42]，增强脑机接口 [25, 24]，甚至可以用于临床环境 [28, 34, 9]。然而，多站点数据采集中不同因素对推断和识别大脑活动的影响
乳腺癌新辅助系统治疗后残留疾病的异质性
认识到辅助化学疗法的给药可以显着降低乳腺癌复发的风险，这引发了这种疾病治疗的巨大进步。1个内部的50年，化学疗法的摄影剂对乳腺癌亚型，基因组信号，基因组性特征和渗透性验证症状的鉴定，并鉴定出对乳腺癌的鉴定，并鉴定出对乳腺癌的鉴定。2，值得注意的是，amajorchangethathathathathathapcurredinthefield hastheMovementFromTheadJuvantJuvantUseofChemotherapy to NeoAdjuvant给药。的确，大多数患有ERBB2的患者 - 阳性（以前为HER2阳性）和三阴性乳腺癌（TNBC）atrecryterallythneoadjuvantsystemictheraphy be foreSurgery。3，而甲基依赖性胰蛋白酶adjungawayfromneoad- juvant全身治疗激素受体（HR） - 阳性疾病 - 使用多基因测定法，甚至可以鉴定出node-star-star-star-star-stal-stric-stric-阳性患者，这些患者无法从化学疗法中受益，
利用异质性的集体意见动态中的不确定性
自然和人工集体在不同方面表现出异质性，这有助于其行为的复杂性。我们研究了两种此类异质性对集体意见动态的影响：代理商先前信息质量和网络中心地位的异质性。为了研究这些异质性，我们将不确定性作为共识动态模型的附加维度，并考虑具有不同中心性的异质网络范围。通过使用贝叶斯推断来量化和更新不确定性，我们为每个代理人提供一种适应性权衡社会信息的机制。我们观察到，在代理之间的整个相互作用中不确定性发展，并捕获有关异质性的信息。因此，我们将不确定性用作额外的可观察，并显示了中心性和信息质量之间的双向关系。在与高斯不确定性的异质观点动态的广泛模拟中，我们证明了不确定性驱动的自适应加权会导致共识的准确性和速度提高，尤其是随着异质性的增加。我们还显示了过度自信的中央代理商对共识准确性的有害影响，这可能在设计此类系统时构成挑战。提高性能和观察性的机会表明，考虑自然研究和人工异质系统设计的不确定性的重要性。