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PBM 处方排除的急剧增长继续引发患者对药物获取的担忧
2020 年，Xcenda 创建了一个数据库，其中包含 Express Scripts、CVS Caremark 和 OptumRx 的 2014 年至 2020 年标准商业处方集排除清单。9-11 我们最近更新了 2020 年的论文，将 2021 年和 2022 年从处方集排除的药物添加到为 2020 年白皮书创建的原始数据库中。该数据库是由一个药学博士团队开发的，他们标准化了治疗类别和等级，以便于在 3 个 PBM 之间进行比较。由此产生的数据库允许分析跨 PBM、年份、治疗领域以及单一来源与多源药物的处方集排除趋势。该数据库与美国国家癌症研究所的批准药物综合清单进行了比较，以确定用于跨多个治疗类别的癌症治疗的药物。12 Xcenda 还确定了生物仿制药和根据美国食品药品监督管理局 (FDA) 快速途径批准的药物。
用于监测电力设备中电离辐射引发的非破坏性单一事件的实验装置
众所周知，地面宇宙辐射 (TCR) 会导致硅和碳化硅功率器件中发生电离事件，从而导致灾难性的后果 [1]。因此，功率器件的设计和可靠运行需要准确表征电荷沉积和收集过程。目前，量化功率器件对 TCR 的敏感性最常见、最快速的技术是基于粒子加速器中的高能粒子辐照 [2]。由于这些测试是在高加速条件下进行的，因此转换到真实的 TCR 环境并不总是很简单。在本文中，我们提出了一种实验装置，用于监测半导体功率器件中由电离辐射产生的非破坏性单电离事件的发生，以收集有关电荷产生和收集过程的精确统计数据。谱测量系统的设计方式使其可以部署在大量实验配置中，其中收集的电荷、计数率和 DUT 的额定电压可能会有很大变化。具体来说，光谱仪需要记录器件中产生的每个电离事件，这些事件的电荷脉冲范围从 1 fC 到 2 pC，以及其时间戳和波形。该系统需要处理高压器件（额定电压高达 3.5 kV），尽量减少偏置纹波和电压随时间漂移。为了提高收集数据的统计意义，需要并行测试器件。因此，系统必须对大输入电容（高达 2 nF）保持稳定，并为大输入电容提供准确的结果
普京在新准则中降低使用核武器门槛，引发升级担忧
联合国裁军研究所高级研究员、核武器控制专家帕维尔·波德维格认为，俄罗斯新核战略的一个关键变化是措辞从侵略“使国家生存陷入危险”转变为侵略“对国家主权和/或领土完整构成严重威胁”。
采取行为干预措施减少社交媒体错误信息引发的疫苗犹豫
尽管 2020-21 年疫苗接种的可及性达到了前所未有的水平，并且几乎实时地沟通疫苗的研发和供应情况，但公共卫生官员仍在努力跟上网上误导性或不准确内容的步伐。23 随着新信息的出现，指导方针也发生了变化，那些容易不信任或反驳政府信息的个人和团体往往认为，政策决定不是对证据的回应，而是对错误或缺乏专业知识的回应。24 25 2021 年的一项随机对照试验 (RCT) 发现，接触有关新冠疫苗的错误信息会降低接种者的接种意愿，即使是那些在接触之前报告说他们“肯定”会接受疫苗接种的人也是如此。21 全球类似的发现表明，社交媒体动态加剧了错误信息的传播，降低了疫苗接种率，破坏了对可靠信息的信任，加剧了两极分化，并损害了机构的可信度。26-30 这些挑战今天仍然存在。
靶向内部脱甲基化引发染色质重新布线以进行基因激活
抽象的单细胞RNA测序（SCRNA-SEQ）改变了我们对发育系统中细胞命运的理解。但是，识别效力的分子标志 - 细胞分化为其他细胞类型的能力 - 仍然具有挑战性。在这里，我们介绍了Cytotrace 2，这是一个可解释的深度学习框架，用于从SCRNA-SEQ数据中绝对规模地表征效能和分化状态。在31种人体和小鼠scrna-seq数据集中，涵盖了28种组织类型，细胞环节2优于恢复实验确定的效能水平和分化状态的现有方法，涵盖了整个细胞个体的范围。此外，它重建了62个时间点的小鼠胚胎发生的时间层次结构；确定了区分主要效力水平的Pan-Tissue表达程序；并促进了与生存和免疫疗法抗性有关的癌症中细胞表型的发现。我们的结果阐明了细胞生物学的基本特征，并为描述健康和疾病中的单细胞分化景观提供了广泛适用的平台。
标题 : 抑制人工智能引发的通过胸部 X 光诊断新冠肺炎的热情：现状
此预印本的版权所有者于 2020 年 5 月 1 日发布此版本。；https://doi.org/10.1101/2020.04.28.20082776 doi: medRxiv preprint
靶向降解 KRASG12V 可在体内引发有效且持久的肺腺癌消退
1 癌症分子机制项目，癌症研究中心 (CIC)，CSIC-萨拉曼卡大学，萨拉曼卡，西班牙 2 生物医学研究所 (IRB 巴塞罗那)，巴塞罗那科学技术研究所 (BIST)，西班牙巴塞罗那 3 癌症转化和临床研究项目，CSIC-大学癌症研究中心 (CIC)萨拉曼卡，萨拉曼卡，西班牙 4 纳瓦拉大学，应用医学研究中心，实体瘤项目，潘普洛纳，西班牙 5 肿瘤与发育生物学实验室 (LBTD)，GIGA-Cancer，列日大学，列日，比利时 6 动物实验服务，萨拉曼卡大学，萨拉曼卡，西班牙 7 分子生物技术和健康科学系，大学分子生物技术中心都灵，都灵，意大利 8 采购计划，加泰罗尼亚肿瘤研究所 (ICO)，L'Hospitalet de Llobregat，巴塞罗那，西班牙 9 Departament de Química Inorgànica i Orgànica，Universitat de Barcelona，巴塞罗那，西班牙 # 共同第一作者 * 共同通讯作者：d.santamaria@usal.es & cristina.mayor-ruiz@irbbarcelona.org
人工智能自主武器可能引发地缘政治不稳定并威胁人工智能研究
最近，机器学习 (ML) 在自主武器系统 (AWS) 开发中的应用给地缘政治稳定和人工智能研究领域的思想自由交流带来了严重风险。与超级人工智能 (AGI) 带来的风险相比，这一主题最近受到的关注较少，但对技术发展进程的假设较少，因此是一个近期问题。机器学习已经使 AWS 能够在许多战场角色中取代人类士兵，从而降低发动进攻性战争的前期人力成本，从而降低政治成本。在同等对手的情况下，这增加了“低强度”冲突的可能性，而这种冲突有升级为更大范围战争的风险。在非同等对手的情况下，它减少了侵略战争对国内的反击。无论使用军事人工智能的其他道德问题（例如平民伤亡风险）如何，这种影响都可以发生，并且不需要任何超人的人工智能能力。此外，AWS 的军事价值引发了人们对人工智能军备竞赛的担忧，以及对人工智能研究实施国家安全限制的错误做法。我们在本文中的目标是提高公众和机器学习研究人员对军事技术完全或接近完全自主所带来的近期风险的认识，并提供监管建议以减轻这些风险。我们呼吁人工智能政策专家，尤其是国防人工智能社区在开发和部署 AWS 时保持透明度和谨慎，以避免我们在此强调的对全球稳定和人工智能研究的负面影响。
铂引发戊炔酰胺和 N-炔丙基键断裂用于药物活化
摘要：创造方法来控制药物在特定组织的活化同时又不伤害健康组织的能力仍然是一项重大挑战。外源性靶向特异性触发剂的施用有可能从抗体-药物偶联物 (ADC) 和笼状前药中无痕释放活性药物到肿瘤部位。我们开发了一种金属介导的键裂反应，该反应使用铂配合物 [K 2 PtCl 4 或顺铂 (CisPt)] 来活化药物。反应成功的关键是水促进的活化过程，该过程触发铂配合物的反应性。在这些条件下，戊炔酰基叔酰胺和 N-炔丙基在水体系中迅速脱笼。在细胞中，细胞毒药物 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 和单甲基金铂 E (MMAE) 的受保护类似物被无毒量的铂盐部分激活。此外，在铂盐存在下，还对非内化 ADC 进行了脱嵌，该 ADC 采用戊炔酰基无痕连接子构建，该连接子具有三级酰胺保护的 MMAE，可在癌细胞中释放出细胞外药物。最后，在结直肠斑马鱼异种移植模型中，CisPt 介导的 5-FU 炔丙基衍生物的前药活化作用可显著缩小肿瘤大小。总体而言，我们的结果揭示了一种新的基于金属的可裂解反应，将铂配合物的应用范围扩展到催化和癌症治疗之外。
铂引发戊炔酰胺和 N-炔丙基键断裂以实现药物活化
摘要：创造在特定组织中控制药物活化同时不损害健康组织的方法的能力仍然是一项重大挑战。施用外源性靶向特异性触发剂有可能从抗体-药物偶联物 (ADC) 和笼状前药中无痕释放活性药物到肿瘤部位。我们开发了一种金属介导的键裂反应，该反应使用铂配合物 [K 2 PtCl 4 或顺铂 (CisPt)] 来活化药物。反应成功的关键是水促进的活化过程，该过程触发铂配合物的反应性。在这些条件下，戊炔基叔酰胺和 N-炔丙基在水体系中迅速脱笼。在细胞中，细胞毒药物 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 和单甲基金铂 E (MMAE) 的受保护类似物被无毒量的铂盐部分激活。此外，在铂盐存在下，还对非内化 ADC 进行了脱嵌，该 ADC 用戊炔酰基无痕连接体构建，该连接体具有三级酰胺保护的 MMAE，以便在癌细胞中释放细胞外药物。最后，在结直肠斑马鱼异种移植模型中，CisPt 介导的 5-FU 炔丙基衍生物的前药活化作用可显著缩小肿瘤大小。总体而言，我们的结果揭示了一种新的基于金属的可裂解反应，将铂配合物的应用范围扩展到催化和癌症治疗之外。■ 简介