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新生儿的颅内出血：原因，诊断和管理
新生婴儿中有症状性颅内出血（ICH）的发生率可能是1：2,000自发性出生，1：850真空提取和1：650镊子辅助递送。颅内出血经常与新生儿的不良神经发育结局有关，因为围产期是脑发育的关键窗口。在术语新生儿中，ICH通常由于机械损伤而发生在分娩期间。另一方面，由于血液动力学不稳定性和生发基质（GM）脉管系统的脆弱性，早产儿经常出现ICH。基于出血的位置，ICH通常被描述为硬膜外，硬膜下，蛛网膜下腔，脑室室内和实质性出血。新生儿ICH的原因是多因素，包括与早产，出血性中风，感染，血管畸形，出血性疾病和遗传原因有关的出血。肠道旁路/体外膜氧合（ECMO）期间的凝血病也可能是原因。大多数患者可以在没有手术干预的情况下进行管理。某些有症状的婴儿可能需要神经外科手术，例如外部室引流和/或心室术分流（S）。神经发育结果因大脑，病因，位置和出血程度的成熟而有所不同。在临床上有关并发症可能包括发育延迟，白细胞，抽搐，脑瘫和其他神经系统疾病。在本文中，我们回顾了新生儿ICH的类型，病因，严重性和临床结果。新生儿（2024）：10.5005/jp-journals-11002-0097关键字：硬膜外，生发基质脉管系统，出血性中风，婴儿，感染，脑室室内，新生儿，实质，硬膜下，蛛网膜下腔。
蓝细菌及其调节的主要碳代谢
淋巴水肿是由于淋巴血管损伤或阻塞而导致的，导致淋巴液流体停滞，这会触发炎症，组织纤维化和脂肪组织沉积与脂肪细胞肥大。淋巴水肿的治疗被分为保守和手术方法。在手术治疗中，诸如淋巴细胞环吻合术和血管化淋巴结转移等方法随着它们专注于恢复淋巴流，构成生理治疗方法时引起了人们的注意。淋巴内皮细胞形成淋巴管的结构。这些单元具有纽扣状连接，可促进流体和白细胞的流动。大约10％的间隙流体通过淋巴毛细血管连接到静脉回流。Damage to lymphatic vessels leads to lymphatic fl uid stasis, resulting in the clinical condition of lymphedema through three mechanisms: In fl ammation involving CD4 + T cells as the principal contributing factor, along with the effects of immune cells on the VEGF-C/VEGFR axis, consequently resulting in abnormal lymphangiogenesis;由CCAAT/增强子结合蛋白α与过氧化物酶体增殖物激活的受体γ相互作用调节的脂肪细胞肥大和脂肪组织沉积；以及由Th2细胞的过度活动引发的组织纤维化，导致促勃罗细胞因子（例如IL-4，IL-13）和生长因子TGF-β1的分泌。手术治疗有助于促进淋巴流体引流，但它们在治疗已经受损的淋巴管的有效性受到限制。因此，回顾淋巴水肿的病理生理学和分子机制对于补充手术治疗和探索新型治疗方法至关重要。
“大脑听诊器”
颅内压 (ICP) 升高通常在多种情况下进行筛查，包括脑积水、假性脑瘤和创伤 [1]。测量 ICP 的标准实践包括腰椎穿刺，通过压力计测量脑脊液开放压力，或通过应变计传感的外部脑室引流盐水柱的直接颅内接口测量脑脊液开放压力 [2]。这显然是侵入性的，而且往往会让患者感到不舒服。需要常规 ICP 监测的患者必须定期忍受这一过程 [3]。显然需要一种微创或非侵入性技术来筛查 ICP 升高 [4]。许多研究试图开发非侵入性方法来识别 ICP 升高，例如经眼超声、颈动脉多普勒和耳蜗导水管传输 [2,5,6]。然而，到目前为止，还没有一种被证明足够可靠以用于临床实践 [2,4- 7]。一种有趣的技术是利用鼓膜搏动来推导 ICP [8,9] 。该技术最早在 20 世纪 70 年代被描述，利用了脑脊液 (CSF) 和中耳之间通过耳蜗导水管 [10] 的已知通道。许多研究表明，这种连接可以将心脏搏动波形 (ICP 波形) 传输到鼓膜 (TM)，并可以从 TM 搏动中推导 ICP 波形 [10-14] 。尽管之前的测试已经能够推导这种波形，但耳蜗导水管多变的声学特性往往使得经典的 ICP 波形指标（如振幅和时间平均值）不可靠 [2,15] 。这种限制，加上最初检测这些波形所需的笨重而复杂的设备，使得这种
HSA的COVID-19疫苗安全更新＃14（30 ...
这是一个八岁女孩的情况，她因呼吸急促，发烧，大型皮疹和呕吐而被录取。五个星期前，她留下了髋骨髓炎和D组沙门氏菌菌血症。她接受了静脉（IV）头孢曲松治疗，并接受了脓肿的超声引导引流。改进后，她在口服甲氧苄啶 - 磺胺甲氧唑（TMP-SMX）上出院，用于治疗骨髓炎。服用TMP-SMX 19天后，她的发烧复发，没有其他症状或臀部疼痛。，她每天两次给予强力霉素70mg，以使可能的立克感染。尽管如此，她仍然呕吐，继续发热。然后，她在手上出现了大pas骨皮疹，并散布在她的身体和脸上。在TMP-SMX的第25天和强力霉素的第6天，她出现了急性呼吸困难，导致了目前的演讲。，她以双侧散布的疗程减少了较低的胸部的空气进入，并且呈弥漫性的瘙痒性网状大型刺皮疹，没有粘膜受累。胸部X射线和计算机断层扫描（CT）显示出弥漫性的地面玻璃变化，涉及整个肺具有顶端基质梯度，以及广泛的肺炎，双侧性气胸和皮下注射（图1和2）。微咽镜检查和支气管镜检查（MLB）和食管镜检查显示出正常的气管，轻度的食管炎，没有气管或食道穿孔。她需要机械通气，以使其与严重的小儿急性呼吸窘迫综合征（PARS）一致的严重氧合失败。
vyjuvektm（geperpavec-svdt）
vyjuvek（Beramagene Geperpavec-SVDT）用于治疗6个月大的患者，患有疾病性表皮分解Bullosa（deb）的患者，具有致病性变种（s）的collagen collagen type vii alpha（s）。具体来说，它是基于1型（HSV-1）载体基因疗法的疱疹病毒。患有这种隐性遗传疾病的患者在COL7A1基因中由致病性变异引起的VII型胶原蛋白缺陷，导致缺乏蛋白质，有助于增强和支持皮肤的外层和中间层。这导致了皮肤和粘膜的广泛起泡。治疗的主要手段是对新水泡和伤口护理的症状护理和预防。通过引入这种新的第一个基因疗法，Vyjuvek提供了除标准治疗DEB伤口管理以外的治疗选择。DEB的诊断标准是通过基因检测，免疫荧光映射（IFM）和/或电子显微镜（TEM）传播来完成的，以确定表皮分解的精确亚分类。食品和药物管理（FDA）批准的适应症：•指示治疗6个月大的患者的伤口，年龄较大的患者患有障碍性表皮性表皮分解Bullosa，致病性变异（S）在VII型Alpha 1型链条1链1链（COL7A1）中使用该计划的计划和群体范围用于医疗保险和医疗服务（COL7A1），以供应大量的医疗服务（COSMAID）。其Medicare Advantage计划成员的成员和CMS。CMS国家承保范围确定（NCD），地方保险确定（LCD），地方覆盖范围文章（LCA）和医疗保险手册中包含的文件和Masshealth医疗必要性确定是覆盖范围确定的基础。当CMS和MassHealth不提供指导时，将使用该计划的内部开发的医疗必需指南。CMS和MassHealth覆盖指南尚未为此服务制定。 用于治疗Vyjuvek，证据足以根据2023年5月的FDA批准覆盖。 该批准是基于GEM-3试验，其中有67％的Vyjuvek治疗的伤口已经完全愈合（定义为100％伤口闭合，如皮肤再上皮层次不连续2周而没有引流，而与安慰剂治疗的伤口中有22％相比。 在这项研究中，在用Vyjuvek治疗的71％的伤口中可以看到完全愈合，而安慰剂治疗的伤口中有20％。 鉴于Vyjuvek，FDA批准的有效性以及为DEB患者缺乏替代治疗选择，Vyjuvek将是某些成员的适当每周治疗选择。 在利用管理过程中使用该标准将确保获得基于证据的临床适当护理。 有关这些标准的制定中访问的所有证据，请参见下面的参考部分。CMS和MassHealth覆盖指南尚未为此服务制定。用于治疗Vyjuvek，证据足以根据2023年5月的FDA批准覆盖。该批准是基于GEM-3试验，其中有67％的Vyjuvek治疗的伤口已经完全愈合（定义为100％伤口闭合，如皮肤再上皮层次不连续2周而没有引流，而与安慰剂治疗的伤口中有22％相比。在这项研究中，在用Vyjuvek治疗的71％的伤口中可以看到完全愈合，而安慰剂治疗的伤口中有20％。鉴于Vyjuvek，FDA批准的有效性以及为DEB患者缺乏替代治疗选择，Vyjuvek将是某些成员的适当每周治疗选择。在利用管理过程中使用该标准将确保获得基于证据的临床适当护理。有关这些标准的制定中访问的所有证据，请参见下面的参考部分。
TJCD-32-258-En.pdf - 土耳其结直肠疾病杂志
亲爱的编辑，我饶有兴趣地阅读了Ng等人的题为“人工智能在结直肠手术患者术前评估中的应用”的研究。1 近年来，基于人工智能在结直肠手术领域的研究数量不断增加。结合术前结肠镜检查、患者的实验室检查结果和腹部影像学检查中发现的息肉的大小、数量、位置，以及人工智能（AI）的效果进行评估。2 利用这些数据，已有研究预测患者术后是否会出现并发症（手术部位感染、吻合口漏等）、局部复发或转移，以及患者的无病生存期。2,3 然而，在肛瘘（AF）手术方面，基于AI的研究非常有限。肛周脓肿是指连接肛周表面和肛管或直肠的病理性上皮通路。4 肛周脓肿通常被认为是肛周脓肿的慢性阶段，是一种可能降低患者生活质量的疾病。5 瘘管切除术、置入引流线或混合引流线、瘘管切开术、使用生物可吸收材料（如肛塞、富血小板血浆或纤维蛋白胶）、皮瓣手术、括约肌间瘘管结扎、视频辅助肛周脓肿治疗和肛周脓肿激光闭合是肛周脓肿治疗中常用的不同方法。6-8 尽管成像和技术方法有所改进，但对于这种可能复发的慢性疾病，尚无明确的治疗方法。先前的研究表明，多个瘘管、瘘管类型（如高位括约肌瘘或马蹄形瘘）、引流不良、挂线应用不正确、
开颅手术
开颅手术是暂时打开部分头骨以露出大脑以便进行手术的程序。过去 20 年的进步使开颅手术更安全、更简单和更成功。神经外科医生现在可以在曾经认为无法触及的大脑区域进行手术。开颅手术是许多不同疾病外科治疗的一部分，包括：• 大脑内部或周围膜的生长物。• 血栓压迫大脑，通常是由于急性头部受伤造成的。• 动脉薄弱部位凸起时会形成动脉瘤。在某些患者中，动脉瘤可能会扩大，从而增加了其破裂并导致脑大出血的风险。许多动脉瘤可以通过腿部手术治疗。在某些情况下，神经外科医生可能会在动脉瘤附近放置钛夹以将其与正常动脉封住。未经治疗的动脉瘤可能会破裂，导致危及生命的脑出血。 • 需要引流的感染或脓肿。 • 癫痫，当药物无法控制时，有时可以通过切除引起癫痫发作的脑部部位来治疗。 • 某些疼痛综合征，可通过减压被动脉压迫的神经来治疗 • 因炎症引起的脑肿胀 • 因创伤引起的颅骨骨折 • 异物穿透大脑。 开颅手术的宽度范围很广，从几毫米（锁孔或钻孔开颅手术）到几厘米不等，具体取决于问题和所需的治疗。 颅底手术和开颅手术：大脑底部位于颅底上。要切除某些类型的肿瘤，外科医生必须进入颅底并进行开颅手术。尽管颅底手术很复杂并且通常需要计算机，但近年来取得了很大进展，风险也更容易接受。
给小鼠肌肉注射人类单纯疱疹病毒 1 型 (HSV-1) VC2 疫苗，但不注射其亲本株 HSV-1 (F)，可完全预防致命的眼部 HSV-1 (McKrae) 发病机制
1 型单纯疱疹病毒 (HSV-1) 可导致严重的眼部感染和失明。我们之前已证明 HSV-1 VC2 疫苗株在小鼠和豚鼠受到 HSV-1 或 HSV-2 阴道攻击后可保护它们免受生殖器疱疹感染。在本研究中，我们评估了小鼠在受到致命人类临床菌株 HSV-1(McKrae) 眼部攻击后，肌肉内接种 VC2 疫苗对疱疹性角膜炎的疗效。与亲本菌株 HSV-1(F) 相比，小鼠接种 VC2 疫苗可产生更好的保护作用和发病率控制。具体而言，在受到 HSV-1(McKrae) 眼部攻击后，所有接种 VC2 疫苗的小鼠均存活，而接种 HSV-1(F) 疫苗的小鼠中有 30% 和模拟接种疫苗的小鼠中有 100% 在攻击后死亡。接种 VC2 的小鼠没有表现出任何眼部感染症状，并且完全从最初的结膜炎中恢复。相反，接种 HSV-1(F) 的小鼠患上了时间依赖性的进行性角膜炎，其特征是角膜混浊，而模拟接种的动物表现出更严重的基质性角膜炎，其特征是免疫细胞浸润和角膜基质中的新生血管形成，并伴有角膜混浊。与模拟或 HSV-1(F) 接种组相比，VC2 免疫小鼠的角膜表现出 CD3 + T 淋巴细胞浸润显著增加，Iba1+ 巨噬细胞浸润减少。攻击后，VC2 免疫产生的病毒中和滴度高于 HSV-1(F)。此外，在眼部 HSV-1 (McKrae) 攻击后，VC 疫苗接种显著增加了引流淋巴结中的 CD4 T 中枢记忆 (TCM) 亚群和 CD8 T 效应记忆 (TEM) 亚群，随后是模拟或 HSV-1(F) 疫苗接种。这些结果表明 VC2 疫苗接种在攻击部位产生保护性免疫反应，以防止 HSV-1 引起的眼部发病。
TLR9 和 PD-L1 双重靶向释放树突状细胞以诱导持久的抗肿瘤免疫力
摘要 背景 尽管免疫检查点抑制剂已成为临床肿瘤学的突破，但这些疗法未能在相当一部分患者中产生持久的反应。这种缺乏长期疗效的原因可能是预先存在的连接先天免疫和适应性免疫的网络较差。在这里，我们提出了一种基于反义寡核苷酸 (ASO) 的策略，该策略双重靶向 Toll 样受体 9 (TLR9) 和程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1)，旨在克服对抗 PD-L1 单克隆疗法的耐药性。方法 我们设计了一种高亲和力免疫调节 IM-TLR9：PD-L1-ASO 反义寡核苷酸（以下简称 IM-T9P1-ASO），靶向小鼠 PD-L1 信使 RNA 并激活 TLR9。然后，我们进行了体外和体内研究，以验证 IM-T9P1-ASO 在肿瘤和引流淋巴结中的活性、功效和生物学效应。我们还进行了活体成像，以研究 IM-T9P1-ASO 在肿瘤中的药代动力学。结果 IM-T9P1-ASO 疗法与 PD-L1 抗体疗法不同，可在多种小鼠癌症模型中产生持久的抗肿瘤反应。从机制上讲，IM-T9P1-ASO 激活了肿瘤相关树突状细胞 (DC) 的状态，本文称为 DC3，它们具有强大的抗肿瘤潜力但表达 PD-L1 检查点。IM-T9P1-ASO 有两个作用：它通过与 TLR9 结合触发 DC3 的扩增并下调 PD-L1，从而释放 DC3 的抗肿瘤功能。这种双重作用导致 T 细胞排斥肿瘤。 IM-T9P1-ASO 的抗肿瘤功效取决于 DC3 产生的抗肿瘤细胞因子白细胞介素 12 (IL-12) 和 DC 发育所需的转录因子 Batf3。结论通过同时靶向 TLR9 和 PD-L1，IM-T9P1-ASO 通过 DC 激活放大抗肿瘤反应，从而在小鼠中产生持续的治疗效果。通过强调小鼠和人类 DC 之间的差异和相似之处，本研究可用于为癌症患者制定类似的治疗策略。
诊断生物标志物动力学：脑源性生物标志物如何在人体内分布，以及这如何影响其诊断意义：以 S100B 为例
摘要 神经系统疾病的血液生物标志物通常用于排除或确认是否存在严重的颅内或脑血管病变，或用于对具有类似表现的疾病（例如出血性中风与栓塞性中风）进行鉴别诊断。由于我们对大脑分子的动力学特性、释放模式和排泄的了解不全面，阻碍了与大脑健康相关的生物标志物的更广泛应用。对于 S100B 尤其如此，S100B 是一种通过血脑屏障 (BBB) 释放的星形胶质细胞衍生蛋白。我们开发了一个开源药代动力学计算机模型，可以研究生物标志物在体内的运动、生物标志物的释放来源及其消除。该模型源自适用于蛋白质生物标志物的通用计算机药物药代动力学模型。我们通过添加真实的血流值、器官的 S100B 水平、淋巴和淋巴循环以及尿液排泄的肾小球滤过来提高模型的预测值。三个关键变量控制血液或唾液中的生物标志物水平：血脑屏障通透性、S100B 分配到外周器官以及星形胶质细胞中的 S100B 细胞水平。还观察到对稳态淋巴引流水平的微小贡献；这种机制也有助于器官吸收循环中的 S100B。这种开源模型还可以模拟其他标志物（如 GFAP 或 NF-L）的动力学行为。我们的结果表明，S100B 在被全身循环中的各个器官吸收后，可以释放回全身体液中，其水平不会显著影响血脑屏障破坏后静脉血或唾液水平的临床意义。关键词：计算机模型、MATLAB、模拟生物学、星形胶质细胞、基于生理的药代动力学模型、淋巴系统、颅外来源、创伤性脑损伤、脑屏障、唾液