摘要炎症性肠病(IBD)的当前主要治疗方法包括免疫调节剂(甲氨蝶呤和硫嘌呤),生物制剂(抗肿瘤坏死因子α(TNF-α)是最常用的)和其他单核粉抗抗生素和抗抗激素和抗抗激素和抗抗激素和233.23的23.2。理想的治疗应在疾病过程的早期开始以避免复发和并发症,但主要的经常性问题仍然是反应的初级和继发性丧失,并且在下一层为IBD患者规定的疗法的疗效方面通常会“回报降低”。其他担忧包括长期风险因素,例如恶性肿瘤和感染性易感性。最近,进入市场的新的和新兴的药物涌入,这些药物表现出了有希望的疗效,导致中度到重度疾病的患者以前未能对多种药物做出反应。本综述将重点介绍这些新颖和新兴的疗法,本质上是“地平线扫描”,其中包括抗粘附剂,细胞因子抑制剂,Janus激酶抑制剂,磷酸二酯酶抑制剂,鞘氨糖苷-1磷酸盐受体调节剂和micrororna-124-124(mir-im-124)。
IBD(炎症性肠病)是胃肠道的慢性炎症性疾病,全球发病率增加。多种因素,例如遗传背景,环境和腔内因素以及粘膜免疫失调,与IBD的原因有关,尽管该疾病的原因尚不清楚。IL-12和IL-23及其下游信号通路参与炎症性肠病的发病机理。需要对生物疗法或新型小分子进行早期和积极的治疗,以减少并发症以及住院和手术的需求。 随着生物制剂和小分子药物的发展,炎性肠病(IBD)治疗的景观得到了极大的改善。 在临床试验中,靶向IL-12和IL-23及其下游靶标的几种新型生物制剂和小分子药物及其下游靶标显示了阳性的效率和安全性数据,并且已经批准了几种药物用于治疗IBD。 将来,据信,众多潜在的IBD治疗治疗方法会脱颖而出,从而获得疾病治疗。需要对生物疗法或新型小分子进行早期和积极的治疗,以减少并发症以及住院和手术的需求。随着生物制剂和小分子药物的发展,炎性肠病(IBD)治疗的景观得到了极大的改善。在临床试验中,靶向IL-12和IL-23及其下游靶标的几种新型生物制剂和小分子药物及其下游靶标显示了阳性的效率和安全性数据,并且已经批准了几种药物用于治疗IBD。将来,据信,众多潜在的IBD治疗治疗方法会脱颖而出,从而获得疾病治疗。
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摘要:炎症性肠病 (IBD) 是一种慢性终身疾病,其特征是胃肠道 (GI) 炎症。由于 IBD 的性质复杂,包括遗传易感性、环境因素和宿主免疫反应功能障碍,因此其确切病因仍未完全了解。目前,IBD 尚无治愈方法。本综述讨论了可用的治疗方案及其面临的挑战。重要的是,我们研究了新兴疗法,例如生物制剂和免疫调节剂,它们为 IBD 提供了有针对性的治疗策略。虽然许多 IBD 患者对大多数生物制剂的反应并不充分,但最近将生物制剂与小分子药物 (SMD) 相结合的临床试验为改善 IBD 治疗前景提供了新的见解。此外,已经确定了许多新的和特定的治疗靶点。IBD 药物的高成本对治疗构成了重大障碍,但随着更实惠的生物仿制药的开发,这一挑战可能会得到缓解。此外,血清和血浆中新兴的即时诊断蛋白质生物标志物显示出提高 IBD 诊断和预后的准确性的潜力。多种天然产物 (NP),包括粗提取物、小分子和肽,已在高通量筛选 (HTS) 系统和先进的人工智能 (AI) 辅助平台(如分子对接和 ADMET 预测)中表现出良好的抗炎活性。这些平台正在推动从天然来源寻找替代 IBD 疗法,可能带来更实惠、更安全且副作用更少的治疗选择。
1. 黎巴嫩美国大学医学院医学系,贝鲁特,黎巴嫩 2. 美国加勒比医学院医学系,库佩科伊,萨马拉 3. 斯塔夫罗波尔国立医科大学医学系,斯塔夫罗波尔,俄罗斯 4. West Pine Medical 医学系,圣路易斯,美国 5. Smt. Nathiba Hargovandas Lakhmichand (NHL) 市立医学院医学系,艾哈迈达巴德,印度 6. Dr. Patnam Mahender Reddy (PMR) 医学科学研究所医学系,海得拉巴,印度 7. 马尼萨莱斯大学医学系,马尼萨莱斯,哥伦比亚 8. 陶氏医学院医学系,卡拉奇,巴基斯坦 9. 蒙巴萨阿迦汗医院内科,蒙巴萨,肯尼亚 10. 蒂华纳综合医院普通外科,蒂华纳,墨西哥
摘要。在测序相似序列的混合物时,重建单倍型很重要。长阅读测序可以将遥远的等位基因连接到分解类似的单倍型,但是处理误差需要专门的技术。我们提出了Devider,这是一种用于单倍序列(例如病毒或基因)的算法。Devider使用在信息性等位基因的字母表上使用序列到图形对准的位置de bruijn图,以提供与各种长阅读测序技术兼容的快速组装启发的方法。在包含七个HIV菌株的合成纳米孔数据集上,Devider恢复了97%的单倍型内容的97%,即下一个最佳方法的86%,同时服用<4分钟和1 GB的存储器,以> 8000×覆盖范围。基准对抗微生物耐药性(AMR)基因的合成混合物的基准测试表明,分离器恢复了83%的单倍型,比下一个最佳方法高23个百分点。在实际PACBIO和NANOPORE数据集上,Devider在几秒钟内概括了先前已知的结果,从而消除了具有> 10个菌株的细菌群落和HIV-1共感染数据集。我们使用Devider来研究富含AMR基因的长读牛肠元素的宿主内多样性,发现TET(Q)Tetracycline抗性基因具有13种不同的单倍型,具有> 18,000倍覆盖量和6个单倍型的cfxa2 beta-beta-beta-lacta-lacta-lacta-lacta抗体基因。我们发现了这些AMR基因单倍型的清晰重组块,展示了Devider揭示异质混合物生态信号的能力。
复杂的酶(Nathan和Xie 1994),以及NOS的六到八种同工型(Nathan and Xie 1994; Murad 1994; Murad 1994)已被从神经元,巨噬细胞和内皮细胞中鉴定出来。这些同工型被归类为本构或诱导。组成型同工型受Ca 2 +和钙调蛋白调节,代表了与稳态相关的一氧化氮产生的低输出途径。可诱导的NOS类型被内毒素和某些细胞因子激活,并且这种诱导被认为是一种产生一氧化氮的高含量机制,例如某些功能,例如宿主防御。在其作为神经调节剂的作用中,由本构神经元NOS引起的一氧化氮与N-甲基-O-Aspartate(NMDA)受体复合物有关。一氧化氮是通过激活NMDA受体门控离子通道引发的,该通道的一步可以增强Ca 2 +的流入到细胞中。ca 2 +然后用钙调蛋白与钙调蛋白结合,从而激活酶。激活的NOS可以将底物L-精氨酸转换为氧化物和L-甲氟氨酸。对一氧化氮在阿片类药物中的作用的兴趣 -
有多种治疗方法治疗该疾病的方法,但最终,它们具有相同的目标:减少循环错误折叠的TTR的量。由于TTR是在肝脏中产生的,因此某些治疗方法是使用分类为基因消音器的药物来靶向来源的生产,该药物旨在减慢TTR蛋白的产生。今天不经常使用的另一个选择是进行肝移植。TTR稳定器是用于治疗Hattr的药物的另一种分类。TTR稳定器致力于防止TTR蛋白错误折叠和形成淀粉样蛋白沉积物。治疗Hattr的另一种方法是降解或破坏已经积累的淀粉样蛋白纤维。不幸的是,没有批准的纤维降解治疗方法,但是某些最初设计用于其他用途的药物被认为是为淀粉样症患者提供这种治疗性的好处。需要更多的研究来确认这一点。
简介。糖尿病性视网膜病的发作和发展在怀孕期间更为普遍。怀孕对糖尿病性视网膜病没有长期影响;但是,在50-70%的病例中,视网膜病变的变化仍在继续。在妊娠中期,恶化的可能性最高,产后一年。与疾病进展相关的其他因素包括糖尿病的持续时间,受孕时的视网膜病程度,高血糖治疗,贫血,贫血和相关高血压的发育。在严重的非增生性视网膜病例的情况下,建议迅速启动激光光凝,而不是等待早期增殖。在怀孕前后,保持良好的糖尿病控制可以帮助防止疾病进展和严重的视力丧失。