XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System感受器
在...
背景：对不同情况下的药物组合进行研究可以提供有关抗癌机制的有用见解，并最终可以导致新的治疗方法。但是，常规药物组合筛查方法受吞吐量的限制。在高吞吐量筛选（HTS）格式中系统地确定最有效的活性组合和最佳分子环境的努力可以极大地加速组合处理的发展。脾酪氨酸激酶Syk是一种非受体酪氨酸激酶，已知通过基于免疫感受器酪氨酸酪氨酸酪氨酸的激活基序（ITAM）来调节细胞内信号传导，包括FLT3，AKT/MTOR和STAT5途径。放松管制的SYK信号传导在过敏和自身免疫性疾病的发病机理以及血液恶性肿瘤中起着核心作用。lanraplenib（lanra）是当前与吉尔特替尼（Gilteritib）（一种FLT3抑制剂）相结合评估的下一代SYK抑制剂，在复发或难治性（R/R）FLT3-Muthated-Muthated急性肌Myeloid骨髓性白血病（AML）（NCT0502877551）中。鉴于其在细胞内信号传导和与受体酪氨酸激酶（RTKS）相互作用中的关键作用，我们假设Lanraplenib可以与JAK抑制剂Ruxolitinib协同作用。为了解决这一假设，我们在混合物（Prism）平台中同时使用了广泛的研究所的分析相对抑制进行了高吞吐药物组合筛选，该平台可以在45个不同的谱系中快速筛选930细胞管线面板中的数千种化合物。
植物化学，槲皮素，减轻伤害性和病理疼痛：神经生理机制和治疗潜力
摘要：尽管植物化学物质是植物来源的毒素，主要是针对昆虫或微生物的一种防御形式，但几项研究表明，植物化学的槲皮素对人类健康具有多种有益的生物学作用，包括抗氧化剂和炎症作用，而无需副作用。槲皮素是一种类黄酮，在水果和蔬菜中广泛发现。最近的研究表明，槲皮素可以调节神经系统中的神经元兴奋性，包括通过机械感受器和电压门控离子通道的伤害感受性感觉传播，并抑制环氧酶-2-cascade，因此槲皮素可能是一种互补的替代药物候选者；具体而言，一种针对伤害性和病理疼痛的治疗剂。本综述的重点是阐明槲皮素在伤害感受和病理条件下对槲皮素对伤害性神经元活性的调节作用的基础的神经生理机制，而没有诱导副作用。基于我们先前关于三叉病疼痛的研究的结果，我们在体内证实，植物化学的槲皮素表明（i）（i）局部麻醉对伤害性疼痛的作用，（ii）局部麻醉对与急性炎症和（iii）抗炎疼痛有关的疼痛作用。此外，我们讨论了槲皮素对减轻伤害性和炎症性疼痛的贡献及其潜在的临床应用。
预测亚马逊1
多年来，疼痛被归类为基于实际组织病变的存在或对激活伤害感受器的非神经组织的威胁。不适合此类别的疼痛被归类为神经性，定义为“神经系统中受伤或原发性障碍引起或引起的疼痛” 1。在2011年，更新神经性疼痛的定义被修改为“由体育神经系统的损伤或疾病引起的疼痛” 1。变化在某些未显示“伤害感受器的激活”或“ Somatossenso-ribal神经系统损伤或疾病”的某些临床条件的分类中造成了差距。2。这些条件的特征是伤害性系统的变化，疼痛散布，没有损伤或疾病的疾病，即使在看似正常的组织中也具有超敏反应。另一方面，采用诸如“特发性疼痛”之类的术语可能会导致这些患者的污名化1.3。因此，国际疼痛研究协会（国际疼痛研究协会-IASP）的一个工作组提出了“有害疼痛”一词，包括这些条件不适合伤害感受或神经性疼痛分类2。本社论试图介绍该术语的历史演变，并讨论临床医生和研究人员的当前挑战。不一致的病害感受系统的变化，在体育系统中没有持续的伤害或疾病的证据，可以归因于中枢神经系统的结构和功能变化，包括中枢敏化（SC）4。在2010年出现的一组临床条件下包括术语SC的第一个提案5.6。参考研究6.7通过专家的共识提出了一种结构化方法，该方法列出了临床标准，表明肌肉骨骼疼痛的伤害感受性，周围神经性神经性和中央敏化机制。在2014年，另一项研究8提出了一项流程图，根据以下强制性标准对患有SC的人进行了分类：（i）排除神经性疼痛和（ii）对所谓伤害的疼痛强度不成比例的疼痛强度。当不存在神经性疼痛并且疼痛本质上被认为是不成比例的时，应至少存在以下标准之一：（i）弥漫性疼痛分布和（ii）等于或大于中央敏化库存（ISC）的评分等于或大于40。考虑到SC是一种神经生理学机制，而不是疼痛分类的描述符，因此IASP在2016年采用了“ Nociplastic Pain”一词作为第三个描述符。这个术语源自“伤害性可塑性”，反映了伤害感受途径的变化2。单张教疼痛被定义为“疼痛是由于有害的改变引起的，尽管没有明确的证据表明实际组织损害或威胁会引起周围伤害感受器或疾病或造成疼痛的疾病或体皮系统的证据”。在2021年，IASP提出了涉及肌肉骨骼系统的Nociplastic疼痛分类系统9.认识到术语，定义和临床标准的重大进展。这些标准认为，要使患者以“可能的鼻骨痛疼痛”进行分类：（i）报告疼痛持续至少3个月； （ii）报告区域疼痛分布而不是谨慎； （iii）报告无法完全通过伤害感受或神经性机制来解释的疼痛； （iv）显示出疼痛超敏反应的临床迹象。将被归类为“可能的单张教疼痛”，除了上述4个标准外，患者还必须出现：（i）疼痛区域疼痛性超敏反应的历史，即触摸敏感性，运动，压力或热/冷/冷； （ii）至少一种合并症：对声音，光和/或气味，睡眠障碍，疲劳或认知问题的敏感性9。但是，仍然面临着重大限制和挑战。使用表型分类项的使用被认为比基于机制的分类更合适。理由是表型涉及可观察或可测量的特征，迄今为止，精确的Nociplastic疼痛机制尚未完全阐明，这表明术语“ Nociplastic”一词不能反映神经生理机制。应该注意的是，仍然没有“参考模式”测试可以正确识别单张教疼痛。可能引起混乱的另一点是假设单张教疼痛为原发性慢性疼痛（CDP）（MG30.0）（ICD-11）中的同义词或基本机制（MG30.0）。搜索应确定某些特征是否特定于特定表型重要的是要强调，CDP是一个旨在将一组痛苦临床状况分类为疾病的概念。Nociplastic疼痛不包括在CD的定义中，因此应理解为疼痛特征的描述，而不是诊断实体。此外，仅建议用于肌肉骨骼系统的当前鼻骨疼痛分类系统，不应推断出诸如头痛，腹部和骨盆疼痛等其他疾病。应该认为，基于表型的疼痛分类标准的发展正在不断发展。为了提高此分类的临床实施，研究必须确定这些标准的有效性，实用性，可靠性和诊断准确性10。
FDA批准NovartisKisqali®降低...
在全球的监管审查下，包括欧盟在内的EBC指示，巴塞尔，2024年9月17日 - 诺华 - 今天宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准与芳香酶抑制剂（AI）相结合的Kisqali®（ribociclib），以与芳香酶抑制剂（ai）相结合，以辅助/人类的辅助感受器的效应/人类效应者的治疗，可舒适的人类受众群体效应。 （HR+/HER2-）II和III期早期乳腺癌（EBC），复发的风险很高，包括淋巴结阴性（N0）疾病的患者1。批准是基于关键阶段III Natalee试验的结果，该试验显示出显着且临床上有意义的25.1％（HR = 0.749; 95％CI：0.628，0.892; P = 0.0006）疾病重复的风险降低了HR 2阶段EBC的广泛人群的疾病重复风险。 （ET）与单独的ET相比，包括患有高危N0疾病的患者3-6。在所有患者亚组3-6中始终观察到无侵袭性的无病生存率（IDF）益处。“ Kisqali在包括N0疾病的早期乳腺癌人群中获得了FDA的批准，这是改善我们护理方法的关键时刻。
量化欧洲电力系统对能源情景和气候变化预测的敏感性
虽然目前的口服抗血小板疗法使许多患者受益，但它们放松了止血平衡，使患者有出血，例如出血。双重抗血小板治疗是标准方法，将阿司匹林与P2Y 12阻滞剂结合使用。这些疗法主要是靶向自分泌活化机制（TXA 2，ADP），最近，已将使用凝血酶或凝血酶受体拮抗剂的使用添加到可用方法中。最新开发新的抗血小板药物的努力已开始关注原发性血小板激活途径，例如通过基于免疫感受器酪氨酸的活化基序（ITAM）含有含胶原蛋白的受体GPVI/FCRγ-链复合物。靶向GPVI的结果已经令人鼓舞，其聚集减少和较小的动脉血栓，而没有重大出血并发症，这可能是由于与其他受体（例如GPIB -V -IX复合物）重叠的激活信号通路。减少血小板激活的另一种方法可能是通过靶向血小板固有的抑制途径来抑制该信号通路。刺激内源性负调节剂可以提供对血小板功能的更具体抑制作用，但是这是可行的吗？在这篇综述中，我们探索了两个主要的基于抑制性受体G6B-B和PECAM-1的主要血小板免疫受体抑制基序（ITIM）的潜力。
带有红色光...
具有可调机械性能的水凝胶已被设计为哺乳动物细胞的矩阵，并允许对细胞命运和功能的动态，机械响应的操纵。最近的研究产生水凝胶，其中生物感受器将光学信号转化为水凝胶力学的可逆变化。他们的初始应用提供了对机械生物学的重要见解，但更广泛的实现受到少量动态可寻址的限制。在此，通过开发具有可逆性调节的基于光感受器的水凝胶来克服这种限制，从≈800pa到SOL状态。水凝胶基于星形的聚乙烯乙二醇，用红色/远红色光感受器植物色素B（Phyb）或植物色素相互作用因子6（PIF6）功能化。用红光照明后，Phyb与PIF6异构二聚体，从而交联聚合物并导致凝胶化。然而，在用远红光照明时，蛋白质会解离并触发完整的凝胶到溶液过渡。全面表征水凝胶的光响应性机械性能，并将其用作可逆的细胞外基质，用于在微流体芯片中哺乳动物细胞的空间控制沉积。预计该技术将为细胞的站点和时间定位开放新的途径，并有助于克服空间限制。
同种异性骨髓 - 衍生的间充质基质细胞...
抽象的风湿病学家和风湿病学在单张教疼痛的概念化中起着重要作用，因为典型的Nociplastic疼痛条件是纤维肌痛。纤维肌痛以前被称为纤维炎，直到由于缺乏全身性炎症和组织损伤而显然可以与自身免疫性疾病区分开。单张教疼痛现在被认为是伤害性疼痛（由于周围损伤或炎症引起的疼痛）和神经性疼痛外，还被认为是疼痛的第三个描述剂/机制。单张教疼痛可以孤立地发生，也可以与其他疼痛机制合并，因为自身免疫性疾病的个体通常发生。我们现在知道，鼻骨疼痛的基本症状是普遍的疼痛（或者在没有炎症/损害迹象的区域疼痛），伴随着疲劳，睡眠和记忆问题。有客观的证据表明疼痛的扩增/增强以及非疼痛的刺激，例如灯光的亮度以及声音或气味的不愉快性。单张教疼痛状态可以由创伤，感染和慢性应激源等多种压力触发。这些特征共同表明，中枢神经系统（CNS）在引起和维持鼻骨疼痛方面发挥了重要作用，但是这些CNS因素可能是由持续的外周伤害感受器输入驱动的。最有效的致命药物疗法是非阿片类药物造成镇痛药，例如三轮车，5-羟色胺 - 氯肾上腺素再摄取抑制剂和gabapentinoids。但是，鼻骨疼痛治疗的支柱是使用多种非药理综合疗法，尤其是那些改善活动/运动，睡眠和解决心理学合并症的疗法。
仿生计算机与大脑通信通过外周神经刺激恢复自然触觉
最近，通过外周神经刺激与大脑进行人工交流，在感觉运动障碍患者中取得了良好的效果。然而，这些努力未能提供接近自然的丰富感官体验，因此有必要提出将感官信息转化为神经刺激模式的新途径，这可能会带来直观和自然的感觉。为此，我们设计并测试了一个受自然启发的仿生神经刺激框架，能够将生理上合理的信息“写入”残留的健康神经系统中。从机械感受器的计算机模型开始，我们设计了刺激的仿生策略，模拟不同传入单元的活动。然后，我们通过实验评估了这些新范例，以及机械触摸和常用的线性神经调节。我们通过刺激神经探索了体感神经轴，同时记录了去大脑猫的背根神经节和脊髓的神经反应。仿生刺激导致神经活动沿着神经轴持续传播，产生更像自然诱发的时空神经动态。最后，我们在仿生设备中实施这些范例，并在患者身上进行测试。与传统方法相比，仿生神经刺激可提高移动性并减少心理努力。这种受人体启发的神经科学驱动技术的结果可以作为开发新型辅助神经技术的模型。简介
分子印迹聚合物用于检测挥发性生物标志物
在癌症检测领域，负担得起，快速和用户友好的传感器的发展能够检测到包括肺癌（LC）在内的各种癌症生物标志物（包括肺癌）具有最大意义。传感器有望在各种疾病的早期诊断中发挥关键作用。在选项范围内，传感器由于其成本效益，简单性和有希望的分析性能而尤其吸引了各种疾病的诊断。对分子印刷聚合物（MIP）的应用作为气体传感器中有希望的识别元件的兴趣越来越大。mips作为一种用于感测分析物的领先技术，在不存在合适的生物感受器的情况下，通常在人工传感中使用，可以根据挥发性生物标志物的检测来应用于早期疾病诊断等关键领域。对各种疾病的早期，无创发现和对健康状况的自我监控的需求很大。在护理点模式下对生物标志物的检测仍然具有挑战性，并且受到各种因素的限制。因此，由于其成本相对较低，非侵入性抽样方法和快速检测能力，呼吸分析在医疗保健中受到了极大的关注。在本综述中，对基于MIP的传感器的最新发展及其在疾病诊断方面的效用是对疾病诊断的。此外，基于MIP传感器的挑战和观点得到了详细说明，以期介绍市场和成功的商业化。
单张教疼痛：挑战和未来观点
多年来，基于实际组织损伤或激活伤害感受器的非神经组织的威胁，将不同类型的疼痛归类为伤害感受。没有属于这一类别的疼痛被归类为神经性，被定义为“神经系统中原发性损伤或功能障碍引起或引起的疼痛” 1。在2011年，神经性疼痛的最新定义更改为“由体感神经系统的损伤或疾病引起的疼痛” 1。这种变化在某些未显示“伤害感受器的激活”或“体感神经系统的病变或疾病”的某些临床条件的分类中存在差距。这些条件的特征是伤害性系统的改变，其疼痛广泛，没有损伤或体感系统疾病的迹象，即使在显然正常的组织中也存在超敏反应。另一方面，采用诸如“特发性疼痛”之类的术语可能会导致这些患者的污名化1,3。the-the，国际疼痛研究协会（IASP）的工作组提出了“ Nociplastic Pain”一词，包括那些不适合伤害感受或神经性疼痛分类的疾病2。本社论旨在介绍该术语的历史演变，并讨论临床医生和研究人员的当前挑战。在体感系统中没有持续的伤害或疾病证据的伤害性系统的改变可以归因于中枢神经系统的结构和功能变化，包括中枢敏化（CS）4。在2010年出现的一组临床条件下包括CS一词的第一个建议5,6。参考研究6,7通过专家的共识提出了一种结构化方法，该方法列出了临床标准，表明对肌肉骨骼疼痛的伤害性，周围神经性神经性和中央敏化机制。在2014年，另一项研究8介绍了一项基于以下强制性标准对CS分类的流程图：（i）排除神经性疼痛和（ii）疼痛强度与所谓的伤害感受的来源不成比例。当不存在神经性疼痛并且疼痛被认为具有不成比例的性质时，必须至少存在以下标准之一：（i）疼痛的弥漫性分布，（ii）中央敏化清单（CSI）的分数40分或更多。考虑到CS是一种神经生理机制，而不是疼痛分类的描述，因此2016年IASP采用了“ Nociplastic Pain”一词作为第三个描述符。这个术语源自“伤害性可塑性”，反映了伤害感路2的变化。nociplastic疼痛定义为“尽管没有明确的组织损害或威胁引起周围伤害感受器的激活或疾病或造成造成疼痛的疾病伤害的证据或疾病的证据或损伤的证据，但疼痛引起的疼痛。”在2021年，IASP介绍了涉及肌肉骨骼系统9的单张教疼痛的分类系统9。认可术语，定义和临床标准的重大进展。但是，仍然存在重大限制和挑战。这些标准认为，要使患者以“可能的鼻骨疼痛”进行分类：（i）报告疼痛持续至少3个月； （ii）报告疼痛而不是离散的区域分布； （iii）报告疼痛不能完全用Nocixepive或神经性机制来解释； （iv）显示出疼痛过敏的临床迹象。为了被归类为“可能的单张教疼痛”，除了上述4个标准外，患者还必须出现：（i）疼痛领域的疼痛过敏的史，即对触摸，运动，压力或热/冷的敏感性； （ii）至少一种合并症：对声音，光和/或气味的敏感性，睡眠障碍，疲劳或认知问题9。基于表型的分类项的使用被认为比基于机制的分类更合适。理由是表型是指可观察或可测量的特征，迄今为止，尚未完全阐明鼻骨疼痛的精确机制，这表明术语“ Nociplastic”一词并不能反映神经生理机制。仍然没有“参考标准”测试可以正确识别润滑性疼痛。可能引起混乱的另一点是，Nociplastic疼痛是原发性慢性疼痛（PCP）（MG30.0）的同义词或潜在机制，该机制包括在国际疾病分类中（ICD-11）。PCP是一个概念，旨在将一组痛苦的临床状况分类为一种疾病。应注意的是，基于表型的疼痛分类标准的发展正在不断发展。nociplastic疼痛不包含在PCP定义中，因此应被理解为疼痛特征的描述，而不是诊断实体。此外，仅针对肌肉骨骼系统提出了当前的肿瘤疼痛分类系统，不应将其外推到其他疾病，例如头痛，腹部和骨盆疼痛。为了移动此分类的临床实施，研究必须确定这些标准10的有效性，有用性，可靠性和诊断准确性10。研究应确定某些特征是否特定于给定的疼痛表型。研究应提供eviden-