背景:对不同情况下的药物组合进行研究可以提供有关抗癌机制的有用见解,并最终可以导致新的治疗方法。但是,常规药物组合筛查方法受吞吐量的限制。在高吞吐量筛选(HTS)格式中系统地确定最有效的活性组合和最佳分子环境的努力可以极大地加速组合处理的发展。脾酪氨酸激酶Syk是一种非受体酪氨酸激酶,已知通过基于免疫感受器酪氨酸酪氨酸酪氨酸的激活基序(ITAM)来调节细胞内信号传导,包括FLT3,AKT/MTOR和STAT5途径。放松管制的SYK信号传导在过敏和自身免疫性疾病的发病机理以及血液恶性肿瘤中起着核心作用。lanraplenib(lanra)是当前与吉尔特替尼(Gilteritib)(一种FLT3抑制剂)相结合评估的下一代SYK抑制剂,在复发或难治性(R/R)FLT3-Muthated-Muthated急性肌Myeloid骨髓性白血病(AML)(NCT0502877551)中。鉴于其在细胞内信号传导和与受体酪氨酸激酶(RTKS)相互作用中的关键作用,我们假设Lanraplenib可以与JAK抑制剂Ruxolitinib协同作用。为了解决这一假设,我们在混合物(Prism)平台中同时使用了广泛的研究所的分析相对抑制进行了高吞吐药物组合筛选,该平台可以在45个不同的谱系中快速筛选930细胞管线面板中的数千种化合物。
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