12 https://explore-education-statistics.service.gov.uk/data-tables/permalink/464ed0dd-8258-495a-495a-437d-437d-08db462637b9 13 Epi Reporthttps://epi.org.uk/ wp-content/uploads/2020/09/epi_2020_annual_report_.pdf 14关键阶段2:“劣势差距从2019年的2.91增加到2022年的2.91。”https://探索 - 教育统计。service.gov.uk/find-statistics/key-stage-2-athainment键4:“ KS4不利差距指数已扩大,而2020/21相比从3.79到3.84。现在处于自2011/12年以来的最高水平。”https://explore-education-statistics.service.gov.uk/find-statistics/key-stage-4-performance-revised-2021-22 15上议院。青年失业委员会。每个年轻人的技能。https://committees.parliament.uk/publications/7988/7988/documents/82440/default/16在2023 KS4性能表中计数的资格表uploads/contactment_data/file/file/ks4_performance_points_2023.ods 17 https://educationendowmentfoundation.org.uk.uk/education-evidence/education-evidence/teaching-learning-learning-learning-toolning-toollange-toolkit/oral-language-ingan--inguage-ingantions-interventions
当抑制剂分子与酶形成共价键时,会发生不可逆的抑制,从而导致永久性活性丧失。这种类型的抑制作用是不可逆的,因为酶一旦被抑制就无法再生。不可逆的抑制剂通常用作靶向特定酶(例如癌症)的药物。酶抑制剂在医学和工业中有许多应用。在医学中,酶抑制剂用于治疗各种疾病,例如高血压,糖尿病和癌症。 例如,血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂用于通过抑制血管紧张素I向血管紧张素II的转化来治疗高血压。 这降低了血管收缩和血压。 同样,蛋白酶抑制剂用于通过抑制病毒蛋白酶来治疗HIV,这是产生传染性病毒颗粒所必需的[5]。在医学中,酶抑制剂用于治疗各种疾病,例如高血压,糖尿病和癌症。例如,血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂用于通过抑制血管紧张素I向血管紧张素II的转化来治疗高血压。这降低了血管收缩和血压。同样,蛋白酶抑制剂用于通过抑制病毒蛋白酶来治疗HIV,这是产生传染性病毒颗粒所必需的[5]。
摘要 计算机辅助药物设计是一种很有前途的方法,可以打破药物发现的枯燥流程。它旨在减少实验工作量并提高成本效益。天然存在的分子量大于 500 道尔顿的大分子,如阳离子肽、环肽、糖肽和脂肽,是成功应用于广谱抗菌、抗癌、抗病毒、抗真菌和抗血栓药物的几种大分子。利用微生物代谢物作为潜在候选药物,通过大规模生产此类分子而不是合成方法,可以提高成本效益。对此类化合物进行计算研究为开发新线索提供了巨大的可能性,但挑战在于使用现有的计算工具来处理这些复杂的分子。机会始于对母体药物分子进行所需的结构修饰。通过分子建模模拟和结构-活性关系模型的识别,在靶位进行虚拟修饰,然后进行分子相互作用研究,以开发出更突出和更有潜力的药物分子。对于大分子而言,通过先导优化研究来开发具有更高特异性和更低脱靶效应的新型化合物在计算上是一个巨大的挑战。预测优化的药代动力学特性有助于开发出比天然化合物毒性更低的化合物。建立化合物库并研究大分子的靶标特异性和 ADMET(吸收、分布、代谢、排泄和毒性)非常费力,并且通过体外方法会产生巨大的成本和化学浪费。因此,需要探索计算方法,从天然大分子中开发具有更高特异性的新型化合物。这篇综述文章重点关注计算机辅助大分子治疗药物发现途径中可能面临的挑战和机遇。关键词:抗真菌剂、环肽、药物发现、糖肽、脂肽本文引用:Yadav M,Eswari JS。计算机辅助脂肽药物发现的机会性挑战:大分子治疗的新见解。Avicenna J Med Bio-tech 2023;15(1):1-13。
L3Harris RASOR 底盘,又名 RARE™(快速适应加固外壳),采用高度创新的增材制造方法,利用各种先进制造技术,例如 3D 打印。RARE 可通过定制模块从 3 个插槽扩展到 12 个插槽,包括 L3Harris 专有技术以及第三方解决方案。各个模块提供广泛的跨域功能,从弹性视距和超视距通信到情报、监视和侦察、指挥和控制、可靠定位、导航和计时以及电子战,全部具有多级安全性。
糖尿病脚(DF)是糖尿病2(DM2)的最常见和残疾并发症之一。这项研究表明,一名66岁的DM2和DF患者因涉及超过50%的脚的广泛感染坏死而复杂。她不是血运重建的候选人,由于败血症的焦点不足和坏死程度,因此指出了基racondylar Amportation。但是,由于患者拒绝接受截肢,该病例在另一家卫生机构进行了重新评估,并提出了针对DF救助的多学科治疗计划。该方案包括抗生素治疗,手术清创术,周期性门诊敷料和负压伤口疗法(NPWT)。经过十个月的治疗,肢体几乎显示出几乎完全的愈合,并且无需截肢。复杂DF的管理目前是最大的临床手术挑战之一,要求训练有素的多学科团队提出最佳的肢体救助计划。
套细胞淋巴瘤 (MCL) 是一种侵袭性强但无法治愈的 B 细胞淋巴瘤,其遗传特征是 t(11;14) 易位,导致 Cyclin D1 过度表达。此外,B 细胞淋巴瘤-2 (BCL-2) 家族蛋白 BCL-2、B 细胞淋巴瘤-特大 (BCL-X L ) 和髓细胞白血病-1 (MCL-1) 的失调在 MCL 中非常常见。这使得这些 BCL-2 家族成员成为有吸引力的治疗靶点;事实上,BCL-2 抑制剂维奈克拉 (ABT-199) 已经获得 FDA 批准用于治疗慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 和急性髓细胞白血病 (AML),在 MCL 的早期临床试验中显示出良好的效果。然而,很大一部分患者表现出原发性耐药或会在长期治疗后产生耐药性。本文介绍了 MCL 中维奈克拉耐药的潜在机制,例如 BCL-XL 或 MCL-1 的上调,以及针对这些 BCL-2 家族成员的抑制剂开发的最新(临床)进展,以及 BCL-2 家族蛋白的转录和(后)翻译(失调)调节,包括淋巴器官微环境的作用。基于这些见解,我们讨论了如何合理地将维奈克拉与其他疗法结合起来,以预防或克服维奈克拉耐药性并改善 MCL 患者的预后。
摘要背景在过去几年中,有关外科手术人工智能 (AI) 的文献发展迅速。然而,已发表的关于人工智能的研究大多是由计算机科学家使用他们自己的术语报告的,外科医生不熟悉这些术语。方法使用 PubMed 进行文献检索,遵循系统评价和荟萃分析的首选报告项目 (PRISMA) 声明。本综述的主要结果是提供一个词汇表,其中包含外科手术中常用的 AI 术语的定义,以提高外科医生对这些术语的理解。结果本综述纳入了 195 项研究,检索到 38 个与外科手术相关的 AI 术语。卷积神经网络是搜索中最常剔除的术语,占外科手术 AI 研究的 74 项,其次是分类任务 (n = 62)、人工神经网络 (n = 53) 和回归 (n = 49)。然后,最常见的表达是监督学习(24 篇文章中报道)、支持向量机(SVM)21 篇文章和逻辑回归16 篇文章。其余 38 个术语很少提及。结论拟议的词汇表可供多位利益相关者使用。首先,住院医师和主治顾问外科医生,在阅读此类文章时,他们都必须了解 AI 的基础知识。其次,在外科数据科学领域职业生涯起步的初级研究人员;第三,在参与 AI 商业软件作为医疗器械(SaMD)的公司监管部门工作的专家,他们准备文件提交给食品药品监督管理局(FDA)或其他机构批准。
soma deshprabhu |通讯官 - NQCC E:soma.deshprabhu@stfc.ac.uk m:+44(0)7718 318720 W:https://www.nqcc.ac.ac.uk/