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CRISPR 介导的基因扰动研究的成功高度依赖于 gRNA 的质量,并且已经开发了几种工具来实现最佳的 gRNA 设计。然而,这些工具并不都适用于最新的 CRISPR 模式或核酸酶,也没有提供全面的注释方法或用于高级 CRISPR 应用的可扩展性。在这里,我们介绍了一个新的 R 包生态系统,它能够为多种 CRISPR 技术实现高效的 gRNA 设计和注释,包括 CRISPR 敲除、CRISPR 激活 CRISPR 干扰和 CRISPR 碱基编辑。核心包 crisprDesign 提供了一个全面、用户友好且统一的界面,可通过几种比对方法添加靶向和脱靶注释、丰富的基因和 SNP 注释以及十几个靶向和脱靶活动分数。这些功能适用于任何 RNA 或 DNA 靶向核酸酶,包括 Cas9、Cas12 和 Cas13。我们通过为三个案例研究设计最佳 gRNA 来说明我们工具的普遍适用性:使用碱基编辑器 BE4max 平铺 BRCA1 的 CRISPRbe 库、使用 CasRx 平铺 CD46 和 CD55 的 RNA 靶向库以及使用 CRISPRa 激活 MMP7。我们的 R 软件包套件是开源的,并通过 Bioconductor 项目部署,以方便 CRISPR 社区使用它们。
航空发动机是飞机安全的重要保障,其故障模式及健康管理成为重中之重,但针对航空发动机健康管理的研究却非常少。本文主要从飞机电子系统角度,总结航空发动机健康管理(EHM)的研究现状,重点阐述EHM系统设计的总体结构、功能区域及关键技术,指出EHM系统的设计要求,最后提出EHM系统设计必须提高传感器的监测精度,满足0.1%以上的监测要求。高精度的监测数据更有利于发动机故障的检测与处理,EHM因此将向实时化、智能化、集成化和网络化方向发展。
基于嵌合抗原受体的T细胞免疫疗法是治疗血液恶性肿瘤的有前途的策略。但是,它对固体癌症的效力仍然具有挑战性。因此,我们专注于开发基于纳米的CAR-T细胞来治疗实体瘤。CD105在新血管生成的内皮和癌细胞上表达上调。CD105已开发为药物靶标。在这里,我们通过使用CRISPR/CAS9技术将抗CD105 CAR-T细胞的CD105特异性纳米病(一种抗人CD105 CAR-T细胞)产生到AAVS1位点中。与CD105 +靶细胞共培养导致抗CD105 CAR-T细胞的激活,该抗CD105 CAR-T细胞显示了通常激活的细胞毒性T细胞特征,增殖能力,产生促炎性细胞因子以及特异性杀死抗CD105 +
1.3.2.空间................................................................................................................................ 2
2.1的外观概率在1300 km 26 26 26 26 26 26 26 2.2核子衰变实验极限和模型预测的摘要27 27 2.3预期的核心偏循环超新星292.4νe和c n5 2.5 2.5 2.5 2. 5 ny dune n dy duend dune n durey Spection Spection Spection Spection Spection super-collapse supernova 29 2.4νE29 2.4 CP违规37 2.7根据时间的函数,沙丘中微子质量排序确定确定的明显有限38 2.8解决Δcp的沙丘测量作为其真实值的函数39 2.9Δcp和SIN 2 2θ13的Dune测量的函数39 2.11 2.10 2.10 sin and sin and sin 2 23 dune sin and sin 2 23 nune and sin sin 2 23暴露40 2.11二维90%C.L.sin 2 2θ13 / sin2θ23vs.Δcp41 2.12确定θ23八分位的敏感性作为SIN2θ2341 2.13质子的protodune-sp 42 2.14中的质子和muons的重构DE / dx的函数,适用于三个超级neprino spintrino pintrino spectrimin intratrino intratrino pinternipriman pintermin spectry12.2. ν-e弹性散射事件45 2.16从沙丘无菌中微子分析中对有效混合角θµE的敏感性45
随着人们越来越意识到开发无障碍应用程序的重要性,将包容性设计融入计算机科学 (CS) 课程的工作也获得了发展。然而,将无障碍融入入门级 CS 课程仍然存在障碍。在本文中,我们讨论了当前构建辅助技术所面临的挑战,以及一项探索无障碍在本科 CS 课程中的作用的形成性研究的结果。我们通过介绍 V11(一种跨平台编程接口,可帮助新手 CS 学生构建辅助技术)来应对观察到的障碍。为了评估 V11 作为 CS 和无障碍学习工具的有效性,我们与十名本科 CS 学生进行了设计研讨会,他们集思广益,为实际的无障碍问题寻找解决方案,然后使用 V11 制作解决方案的原型。研讨会后的评估显示,学生对构建无障碍技术的兴趣平均增加了 28%,并且 V11 被评为比其他无障碍编程工具更易于使用。学生的反思表明,V11 可以成为一种无障碍学习工具,同时还可以教授基本的计算机科学概念。
在用于治疗复发性霍奇金淋巴瘤 [5,6] 的 Brentuximab vedotin (Adcetris) 和用于治疗 HER2 + 转移性乳腺癌 [7,8] 的 T-DM1 (Kadcyla) 获得美国食品药品管理局 (FDA) 临床批准的背景下。所谓的“魔弹”最初由 Paul Ehrlich 构想 [9],旨在将小分子药物的毒性与抗体的靶向能力结合起来,以提高总体疗效和治疗指数。[10–15] 尽管概念简单,但 ADC 的开发面临着若干挑战,包括可控的毒性、均质结合和有限的药物有效载荷能力。对于 ADC 来说,药物抗体比 (DAR) 和靶向能力之间的平衡是必需的,以降低候选药物的损耗率。DAR 非常高的 ADC 可能会降低对靶抗原的识别。 [16–19] 因此,开发具有高最大耐受剂量和高选择性的 ADC 是非常有必要的。[20–22]
尖端技术疫苗组学是免疫遗传学和免疫基因组学两门学科与系统生物学和免疫分析知识的结合,用于设计针对传染病的疫苗。在我们目前的研究中,我们结合 B 细胞和 T 细胞表位预测,然后进行分子对接,研发了一种针对 β 冠状病毒非结构蛋白 4 的基于表位的肽疫苗。在这里,我们收集了 β 冠状病毒同源非结构蛋白 4 的蛋白质序列,并通过系统发育研究调查其中存在的保守区域,以确定蛋白质最具免疫原性的部分。在目标蛋白质的已识别区域中,来自 38-47 区域的肽序列 IRNTTNPSAR 和来自 76-90 位置的序列 PTDTYTSVYLGKFRG 分别被视为最潜在的 B 细胞和 T 细胞表位。此外,该预测的T细胞表位PTDTYTSVY和PTDTYTSVYLGKFRG分别与MHC等位基因蛋白HLA-A*01:01和HLA-DRB5*01:01相互作用,IC 50值较低。这些表位与MHC I分子和MHC II分子的α螺旋表位结合槽完美契合,结合能分别为-725.0 Kcal/mole和-786.0 Kcal/mole,显示出与MHC分子结合的稳定性。该MHC限制性表位PTDTYTSVY在世界人口覆盖率中也显示出50.16%的良好保守性。该MHC I HLA-A*01:01等位基因也存在于58.87%的中国人口中。因此,经过进一步的实验研究,表位IRNTTNPSAR和PTDTYTSVYLGKFRG可被视为冠状病毒肽基疫苗的潜在肽。