mzl(60)初级耐火(%)17 8次级抵抗(%)43 30 CD19-CD19阴性复发(%)27 0(0/13)中位数(0/13)中位数(月份)11.1未达到12个月的12个月71.7%在12个月(12个月)未达到12个月(12个月)5个月(12个月)5个月(12个月7%)7%(%)42%的pfs(%)42%(%)42%42%(%)42%42%(%)42%。在12个月时在12个月时未达到OS(%)60%,在12个月时与扩张(y/n)y y与持久性(y/n)N NA毒性Cr crs分级Lee Scale Crs crs crs 1-2(%)80 75 CR 3-4(%)3-4(%)13
Summary of Evidence For asymptomatic individuals who receive prostate cancer screening utilizing prostate serum prostate specific antigen (PSA), the evidence includes 3 very large RCTs, each with at least a decade of median follow-up: the US-based Prostate, Lung, Colorectal, and Ovarian (PLCO) Cancer Screening Trial, the European Randomized Study of Screening for Prostate Cancer (ERSPC), and the Cluster Randomized Trial PSA测试前列腺癌(CAP)。相关结果是总体生存,特定疾病的生存,临床管理决策变化以及测试准确性和有效性。RCT解决了PSA筛查对癌症检测阶段和疾病特异性生存率的影响,并评估了PSA测试的衍生物类型的相对敏感性和特异性。即使PSA测试被广泛使用,关于基于PSA的筛查是否降低了前列腺癌死亡率的问题仍然存在争议。此外,基于PSA的筛查与过度诊断和过度治疗的风险有关。和治疗并发症(尿失禁和勃起功能障碍)。确定该服务是否适合临床医生,应通过共同决策来考虑基于家族史,种族/民族和合并医疗状况的利益和危害的平衡。证据不足以确定技术可以改善净健康结果。However, even though there is paucity in the scientific evidence regarding prostate cancer screening utilizing PSA testing in preventing morbidity associated with advanced or metastatic prostate cancer this testing is widely considered to be in accordance to generally accepted standards of medical practice in the United States (see Practice Guidelines and Position Statements ), and in certain carefully-selected individuals PSA testing for prostate cancer screening will be considered medically necessary when the criteria below is遇见,请参阅政策。
重组腺相关病毒 (rAAV) 平台有望用于体内基因治疗,但抗原呈递细胞 (APC) 的不良转导会削弱其应用前景,而抗原呈递细胞又会引发宿主对 rAAV 表达的转基因产物的免疫。鉴于最近接受高剂量全身 AAV 载体治疗的患者出现的不良事件,推测这些不良事件与宿主的免疫反应有关,开发抑制先天性和适应性免疫的策略势在必行。使用 miRNA 结合位点 (miR-BS) 来赋予内源性 miRNA 介导的调控,使转基因表达脱离 APC,有望降低转基因免疫力。研究表明,将 miR-142BSs 设计到 rAAV1 载体中能够抑制树突状细胞 (DC) 中的共刺激信号、减弱细胞毒性 T 细胞反应并减弱小鼠转导肌细胞的清除,从而允许在肌纤维中持续转基因表达,同时几乎不产生抗转基因 IgG。在本研究中,我们针对 26 种在 APC 中大量表达但在骨骼肌中不表达的 miRNA 筛选了单个和组合 miR-BS 设计。高免疫原性卵清蛋白 (OVA) 转基因被用作外来抗原的替代物。在成肌细胞、小鼠 DC 和巨噬细胞中进行的体外筛选表明,miR-142BS 和 miR-652-5pBS 的组合强烈抑制了 APC 中的转基因表达,但保持了成肌细胞和肌细胞的高表达。重要的是,携带这种新型 miR-142/652-5pBS 盒的 rAAV1 载体在小鼠肌肉注射后比以前的去靶向设计实现了更高的转基因水平。该盒强烈抑制细胞毒性 CTL 激活和
抗原呈递成纤维细胞是一个新认识的子集,它挑战了这些细胞作为仅是结构成分的传统观点。在病理或环境刺激下,成纤维细胞通过MHC-II分子和共刺激因素的表达获得抗原呈递能力,从而使它们能够与T细胞相互作用并调节免疫反应。这些专门的成纤维细胞已在各种组织和疾病中都被鉴定出来,它们扮演着上下文依赖的角色,可以扩增免疫失调或导致免疫稳态。本评论综合了了解抗原呈递成纤维细胞的起源,激活和功能的最新进展。它突出了它们在促进致病性免疫反应和通过靶向调节提供治疗机会中的作用。促进我们对抗原呈递成纤维细胞的理解对开发各种疾病的免疫调节和治疗的创新方法具有巨大的希望。
摘要:嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法是患有B细胞和浆细胞衍生的血液学恶性肿瘤患者的有前途的治疗选择,并且正在适合治疗固体癌症。然而,CAR T与经常严重的毒性有关,例如细胞因子释放综合征(CRS),免疫效应细胞相关的神经毒性综合征(ICAN),巨噬细胞激活综合征(MAS)和延长的细胞质综合征 - 延长的细胞质 - 一种或多个层中的成熟血细胞数量减少。尽管我们了解这些毒性的一些驱动因素,但它们的机制仍在研究中。由于汽车T方案是一个复杂的多步骤过程,并且经常发生不良事件,因此需要改善利益风险比率的方法。在这篇综述中,我们讨论了正在研究的各种潜在解决方案,以解决CAR T的局限性。首先,我们讨论了与CAR T相关的胞质量的发生率和特征及其与降低的CAR T细胞效率的关联。我们审查了在汽车T方案期间管理或减轻细胞质的方法的方法 - 包括生长因子的使用,同种异体救援,自体造血干细胞输注和替代条件方案。最后,我们引入了新的方法来改善汽车T细胞输注产品以及CAR T和克隆造血的含义。
摘要:糖基化的改变会导致肿瘤发生过程中与肿瘤相关的碳水化合物抗原(TACA)的出现。o-糖果的截断揭示了经常连接到丝氨酸或苏氨酸氨基酸的N-乙酰基乳糖苷(GalNAC)的Thomsen Nouveau(TN)抗原,这是可以在癌细胞表面上访问的,但在健康细胞的表面上是可访问的。有趣的是,GalNAC可以通过巨噬细胞半乳糖凝集素(MGL)识别,这是一种在免疫细胞中表达的C型凝集素受体。在这项研究中,在体外测试了重组MGL片段,以测试流量细胞仪和共聚焦显微镜以及对肿瘤小鼠的流效量MGL后的癌细胞靶向效率。我们的结果证明了MGL靶向TN-阳性人类肿瘤而不诱导毒性的能力。这种结果使MGL是正常人蛋白的片段,是人类肿瘤的体内诊断和成像以及治疗应用的第一个载体候选。关键词:癌症,TN抗原,C型凝集素■简介
保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。(未经同行评审证明)是作者/资助者,他已授予Medrxiv的许可证,以永久显示预印本。此预印本版的版权持有人于2025年2月18日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.18.25322379 doi:medrxiv preprint
在全球范围内,肺癌代表了与癌症相关死亡率的主要原因,其中85%的病例归因于非小细胞肺癌(NSCLC)。转移性进展仍然是治疗晚期肺癌的主要挑战,导致五年生存率为20-30%。透明质酸介导的运动受体(HMMR)已被确定为NSCLC中的一种新型癌基因。但是,其在NSCLC和转移中的确切作用和机制尚未完全理解。升高的mRNA和蛋白质水平。增加的HMMR表达与较差的预后相关,多元COX回归分析也将其确定为独立的预后因素。HMMR敲低抑制了肿瘤细胞迁移和侵袭,而其过表达增强了这些过程。从机械上讲,HMMR通过与有丝分裂原激活的蛋白激酶激酶激酶激酶4(MAP4K4)结合来促进肿瘤转移,从而激活P-JNK/P-C--C- JUN/MMP1信号级联。通过MAP4K4敲低或GNE-495处理,确认了HMMR过表达对转移势和JNK信号的影响。此外,发现胰岛素类似于生长因子2 mRNA结合蛋白2(IGF2BP2)与HMMR的N 6-甲基腺苷(M 6 A)位点结合,从而增加了mRNA稳定性和HMMR表达水平。在小鼠模型中,MAP4K4抑制剂GNE-495成功抑制了HMMR过表达引起的肺转移。这些结果为HMMR的生物学功能提供了宝贵的见解,同时提出了新型治疗方法的潜在途径。
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