将化疗药物如阿霉素 (DOX) 封装在脂质纳米颗粒 (LNP) 中可以克服其急性全身毒性。然而,通过实施安全的刺激响应策略,在肿瘤微环境中精确释放药物以提高最大耐受剂量并减少副作用尚未得到很好的证实。本研究提出了一种集成纳米级穿孔来触发混合等离子体多层 LNP 中的 DOX 释放,该 LNP 由聚集在内部层界面的 5 nm 金 (Au) NP 组成。为了促进位点特异性 DOX 释放,开发了一种单脉冲辐射策略,利用纳秒脉冲激光辐射 (527 nm) 与混合纳米载体的等离子体模式之间的共振相互作用。与传统的 DOX 负载 LNP 相比,这种方法将靶细胞中的 DOX 量增加了 11 倍,导致癌细胞显著死亡。脉冲激光与混合纳米载体相互作用的模拟表明,释放机制由 AuNP 簇附近薄水层的爆炸性蒸发或过热脂质层的热机械分解介导。该模拟表明,由于温度分布高度集中在 AuNP 簇周围,因此在辐射后 DOX 的完整性完好无损,并突显出受控的光触发药物输送系统。
近几十年来,抗癌药物的发现取得了非凡的进步,改变了癌症治疗和患者的治疗结果。本研究重点关注抗癌治疗的主要领域——化疗、靶向治疗、免疫治疗和激素治疗,全面总结了该领域的现状。我们研究了每种药物的作用方式、有效性和困难,同时展示了免疫检查点抑制剂和 CAR-T 细胞疗法等最新进展。我们还讨论了副作用、耐药性以及定制药物如何提高治疗效果。还介绍了药物研究的新进展,例如纳米技术的应用和人工智能驱动的药物发现。该评论试图阐明抗击癌症的不断变化的策略以及抗癌药物开发的潜在途径。
抗癌剂“TASFYGO®片35mg”(tasurgratinib琥珀酸酯)在日本批准在带有FGFR2基因融合或重新安排Eisai Co.,Ltd.有限公司(总部:Tokyo:Tokyo,CEO:Haruo Naito and Isalrory for Advorruation and eisai and over for for for Figran)的胆道癌或重新排列的胆道癌。日本的受体(FGFR)选择性酪氨酸激酶抑制剂“TASFYGO®TASFYGO®片剂35mg”(Tasurgratinib琥珀酸酯)(tasurgratinib琥珀酸酯)用于治疗患有FGFR2基因融合或重排的不可切除的胆道癌患者,这些患者在癌症化学治疗后进展。在日本,它已收到卫生,劳动和福利部(MHLW)的孤儿药物,并于2023年12月提交了营销授权申请。此批准基于数据,例如由Eisai在日本和中国进行的多中心,开放标签,单臂临床II期试验(研究201)的结果。研究201招募了63例患有不可切除的晚期或转移性胆管癌患者,该患者具有FGFR2基因融合或以前用基于吉西他滨的组合化疗治疗的重排。这项研究的主要终点是客观响应率(ORR),次要终点包括安全性。1这项研究达到了其主要终点,并超过了具有统计学意义的预先指定的肿瘤反应阈值(15%):用独立成像综述评估,用TasFygo治疗的患者的ORR为30.2%(90%置信区间(CI):20.7-41.0)。治疗 - 急性不良事件(发生率为25%或以上)是高磷酸血症(81.0%),棕榈 - 翼展红细胞炎综合征(44.4%),腹泻(44.4%),腹泻(36.5%)(36.5%),天冬氨酸氨基糖化酶增加(31.7%),Alanity Amin(28.7%)(28.7%)(28.7%)(28.7%)(28.7%)(31.7%)(28.7%) (25.4%)。
摘要:化疗在肿瘤治疗中被广泛应用。然而,多药耐药性(MDR)的发展削弱了抗癌药物对肿瘤细胞的有效性。这种耐药性常常导致肿瘤复发、转移和患者死亡。幸运的是,基于纳米颗粒的药物输送系统通过共同输送多种药物和 MDR 逆转剂以及巧妙、灵活、智能地修改药物靶标提供了一种有前途的策略。此类系统已证明能够绕过因耐药性而导致的 ABC 转运蛋白生物外排机制。因此,如何输送药物并发挥潜在的抗肿瘤作用已被成功探索、应用和开发。此外,为了克服多药耐药性,基于纳米颗粒的系统因其良好的治疗效果、低副作用和高肿瘤转移抑制率而得到了开发。鉴于此,我们系统地讨论了纳米治疗中 MDR 的分子机制和治疗策略。最后,我们总结了克服 MDR 的有趣想法和未来趋势。
5. 患者已被记录为患有含有可操作突变的 NSCLC 或没有:EGFR 19 或 21、EGFR 外显子 20、ALK、ROS1、RET、KRAS G12C、MET14。请在下面的方框中标记是否发现了此类可操作突变: - 仅对 EGFR 19 或 21 突变进行了检测,结果为阴性 - 尚未对下面列出的所有基因组改变进行基因组检测,迄今为止的结果均为阴性 - 患者的 NSCLC 对 EGFR 19 或 21 突变呈阳性 - 患者的 NSCLC 对 EGFR 外显子 20 突变呈阳性 - 患者的 NSCLC 对 ALK 基因融合呈阳性 - 患者的 NSCLC 对 ROS1 基因重排呈阳性 - 患者的 NSCLC 对 RET 基因融合呈阳性 - 患者的 NSCLC 对 KRAS G12C 突变呈阳性 - 患者的 NSCLC 对 MET 外显子 14 跳跃突变呈阳性
细胞周期依赖性激酶 (CDK) 是一组丝氨酸/苏氨酸激酶,它们与称为细胞周期蛋白的调节亚基相互作用以发挥其活性。1,2 这些 CDK 在调节细胞周期进程和转录方面至关重要(►图 1)。3,4 在人类细胞中已鉴定出 20 种 CDK(CDK1 – 20)和 29 种细胞周期蛋白。5 其中,CDK1、CDK2、CDK4 和 CDK6 在细胞周期调控中起关键作用,而 CDK7 – 9、11 – 13、19 和 20 主要在转录调控中起关键作用。2,4,6,7 值得注意的是,许多 CDK 具有多种催化底物并参与各种细胞过程。例如,CDK7 是一种在细胞周期期间激活 CDK 的激酶,也是转录期间 RNA 聚合酶 II 的调节剂。 CDK5 被广泛认为是调节神经元功能和细胞迁移的关键因素。8 癌症的一个标志性特征是细胞周期失调,导致不受控制和过度的细胞
每年,全球有成千上万的人因癌症发病率和死亡率上升而受苦。此外,癌症患者的治疗选择也很昂贵,而且抗癌药物往往疗效较低且副作用较大。DNA拓扑异构酶可以作为已确定的癌症靶点,因为人类拓扑异构酶(Top1)在有丝分裂后阶段调节基因转录,并在复制和修复过程中在DNA超螺旋中起关键作用。因此,在药物治疗过程中,阻断Top1可能对抑制癌细胞增殖至关重要。这里,通过虚拟筛选对中药化合物进行了筛选。中药库的虚拟筛选过程使得能够根据结合能(-7.1至-9.3Kcal/mol)将化合物列表缩小到29种化合物,而在Lipniski过滤之后,使用MM/PB(GB)SA过滤来筛选剩下的22种化合物,并根据结合自由能选出前四种化合物。这里,这四种化合物; CID-65752(T2972:吴茱萸次碱)、CID-5271805(T4S2126:银杏黄素)、CID-9817839(T2S2335:脱氢吴茱萸碱)和CID-51106(T3054:达伍里索林)在分子对接过程中的结合能分别为-8.2、-8.5、-8.3和-8.2,高于其他化合物。在这四个化合物中,ADMET筛选未发现两个筛选化合物CID-5271805和CID-9817839的毒性特征。此外,药物-蛋白质复合物的SASA(溶剂可及表面积)、Rg(回转半径)、RMSD(均方根偏差)和RMSF(均方根波动)轮廓在分子动力学模拟研究中揭示了化合物的稳定性和刚性。然而,这些研究需要通过实验方法进行验证,以开发更有效的抗癌药物。
CD3,分化3群; CRS,细胞因子释放综合征; DLL3,类似三角洲的配体3; DLT,剂量限制毒性; EPNEC,肺外神经内分泌癌; IgG,免疫球蛋白G; LCNEC-L,肺的大细胞神经内分泌癌; MTD,最大耐受剂量; PD-1,程序性细胞死亡蛋白1; PD-L1,程序性细胞死亡配体1; SCLC,小细胞肺癌
摘要简介:抗癌药物价格呈指数级增长,因此有必要寻找一种节约成本的措施来应对其价格上涨。我们旨在研究在订购剂量的 10% 范围内对生物和抗癌药物剂量四舍五入的影响。方法:该研究涉及 2018 年 1 月至 2018 年 12 月期间在法赫德国王医疗城 (KFMC) 综合癌症中心接受抗癌药物治疗的患者。建立了一个抗癌药物数据库用于数据收集和处理。所有符合条件的订单均由血液学和肿瘤科医生处理。使用了性能改进方法。剂量四舍五入基于患者的预印订单和最接近的可用药瓶尺寸。以沙特里亚尔 (SAR) 来衡量对成本的潜在影响。使用描述性统计数据进行数据分析和结果解释。结果:总共使用 26 种抗癌药物治疗癌症患者,发现 208 张处方符合剂量四舍五入的条件。 Brentuximab 是节省成本最高的药物之一,估计节省了 20,600 美元
非小细胞肺癌 (NSCLC) 是最常见的肺癌亚型之一 [1]。目前用于治疗 NSCLC 的药物包括化疗、靶向治疗和免疫治疗(单独使用或与手术/放疗联合使用),但由于其副作用、特异性低、对化疗药物产生内在和/或获得性耐药性,以及患者生存率没有显著提高,因此并不是完全有效且耐受性良好的选择 [2, 3]。在用于治疗肺癌的几种抗癌药物中,顺铂被广泛用作与其他化合物联合使用的一线治疗 [4]。然而,由于顺铂众所周知的副作用和随之而来的化学耐药性,据报道其在临床环境中的使用有限 [5]。