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MYH6 变异与左心发育不全综合征新生儿的心房功能障碍有关
摘要：背景：MYH6 变异是左心发育不全综合征 (HLHS) 最著名的遗传风险因素 (10%) 并且与心脏移植后生存率下降有关。MYH6 编码 α -肌球蛋白重链 (α-MHC)，这是一种在新生儿心房中表达的收缩蛋白。因此，我们评估了具有 MYH6 变异的 HLHS 患者的心房功能。方法：我们使用二维斑点追踪超声心动图 (2D-STE) 对 I 期前心房功能进行回顾性、盲法评估。根据 AV 瓣膜解剖结构、性别和出生年份对变异携带者进行对照匹配。在手术干预之前从清醒患者中获取出生后研究数据。从心尖四腔视图测量右心房 (RA) 和右心室 (RV) 应变和应变率 (SR)。结果：共有 19 名患有 MYH6 变异的 HLHS 患者获得了超声心动图； 18 例分别与两个对照匹配，1 例只有一个对照。与对照相比，变异携带者的 RA 活性应变 (ASct) 降低 ( − 1.41%，IQR − 2.13，− 0.25) ( − 3.53%，IQR − 5.53，− 1.28；p = 0.008)。两组之间的 RV 应变无显著差异。仅在 MYH6 变异携带者中，RA 储存器应变 (ASr) 和导管应变 (AScd) 与心率 (HR) 呈正相关 (ASr R = 0.499，p = 0.029；AScd R = 0.469，p = 0.043)。 RV 整体纵向应变 (GLS) 以及 RV 收缩期应变 (VSs) 和应变率 (VSRs) 仅与对照组的 HR 相关（GLS R = 0.325，p = 0.050；VSs R = 0.419，p = 0.010；VSRs R = 0.410，p = 0.012）。结论：我们确定了与 MYH6 变异相关的功能后果，MYH6 变异是 HLHS 预后不良的已知风险因素。MYH6 变异携带者表现出 RA 收缩力受损，尽管变异携带者和对照组之间的 RV 功能没有差异。尽管 RV 舒张功能保留，但 MYH6 变异还与高心率下 RA 储存器和导管功能无效有关。因此，对于患有 MYH6 变异的 HLHS 患者，RA 功能障碍和心房“踢”减弱可能是 RV 衰竭和临床预后较差的重要原因。
丹麦前瞻性病例队列研究中 CYP2R1 和 GC 常见多态性、维生素 D 摄入量与结直肠癌风险之间的关联
维生素 D 与结直肠癌发病率之间的关联已得到深入研究，观察性研究一致表明，维生素 D 代谢物 25-羟基胆钙化醇 (25(OH) D) 的血液水平与结直肠癌发病率之间存在显著的反比关系 [1-3]。有令人信服的证据表明，炎症既是结直肠癌的诱发因素，也是促进因素 [4,5]。维生素 D 3 的活性代谢物 1,25 (OH) 2 D 3（也称为骨化三醇）的产生始于皮肤，在 UVB 辐射介导下，7-脱氢胆固醇在皮肤中转化为胆钙化醇（维生素 D 3）。维生素 D 3 需要进一步逐步羟基化——首先在肝脏中由 CYP2R1 转化为 25(OH)D——然后在肾脏中生成 1,25(OH) 2 D 3 。已知骨化三醇具有多种抗炎作用 [6]。因此，维生素 D 3 已在三项随机对照试验 (RCT) 中被用作健康人群的化学预防剂，尽管并未取得令人信服的成功，大概是因为随访时间短、研究人群选择、不依从性和样本量小[7-9]。因此，其他类型的研究可能有助于阐明这个问题。当 RCT 尚无定论或由于伦理或经济原因不是一种选择时，功能多态性可用作研究致癌分子机制的工具。已证明，CYP2R1（编码 CYP2R1）和 GC（编码血浆中主要维生素 D 载体蛋白，GC）的遗传变异会改变丹麦人接受 UVB 辐射和食用强化维生素 D3 的面包和牛奶后的 25(OH)D 血液浓度（维生素 D 浓度的最佳生物标志物）[10]。丹麦 VitGen 研究表明，CYP2R1/rs10741657 和 GC/rs4588 多态性的四种风险等位基因携带者在接受 UVB 辐射后，其平均浓度比无风险等位基因携带者低 20.9 nmol/L（~50%）[10]。同样，在丹麦的 VitmaD 研究 [ 10 – 12 ] 中，观察到 25 (OH)D 浓度的基线差异，因此，与非携带者相比，所有四种风险等位基因的携带者在夏末的 25(OH)D 浓度明显较低。在冬季食用强化维生素 D 3 的面包和牛奶 6 个月后，这种差异仍然存在，而且，所有四种风险等位基因的携带者的 25(OH)D 浓度百分比下降幅度最大，25(OH)D 浓度下降约 20%，而非携带者的 25(OH)D 浓度实际上增加了约 5%。因此，影响维生素 D 运输和/或代谢的蛋白质和酶的遗传决定差异可能会影响循环维生素 D 水平，从而影响结直肠癌的风险。然而，我们摄入的维生素 D 量可能会与这些遗传差异相互作用，因此也会影响结直肠癌的风险。因此，我们的目的是调查这两种功能多态性是否能预测 25(OH)D
关于新冠病毒疫苗接种
此外，AFS 2018:4 感染风险指出，护理传染病患者的员工在某些情况下可能会被感染并出现临床症状或成为感染的携带者。雇主有责任确保以消除微生物工作环境风险的方式开展工作。
货运物流优化作品（流）
连锁组件§有益的货物所有者（BCO）：11§§跨模式设备提供商（IEP）：4§3rd party物流（3PL）：8§海洋载体：4§海洋终端操作员：12§§Motor携带者：6§物流：1§类1级铁路载体：2 2 2 2
Emedgene™ 软件
新一代测序 (NGS) 在研究罕见病和其他遗传病、药物基因组学、细胞遗传学、其他生殖系疾病或携带者筛查研究中的应用，对于加深我们对人类遗传学的理解和转化为精准医疗至关重要。全基因组测序 (WGS)、全外显子组测序 (WES)、靶向和虚拟面板分别提供了对整个基因组、编码区域或靶基因区域的高分辨率、无偏见的视图。然而，分析和解释这些方法产生的大量数据会给实验室带来巨大的瓶颈。特别是，变异解释是一个耗时的手动过程，需要大量重复的步骤，每个基因组最多需要 7 个小时。1 对于高通量面板应用，例如健康或携带者群体筛查项目，实验室通常希望使用自动化、变异管理和高效研究报告生成工具来最大限度地提高效率和准确性。
血友病的基因治疗：现状和未来前景
血友病通常具有家族遗传性。“遗传”一词意味着这种疾病通过基因从父母传给孩子。血友病患者中，决定凝血因子 VIII 或 IX 产生的基因发生了变异。这些基因位于 X 染色体上，女性有两个，男性只有一个。男性如果在变异的 X 染色体上带有负责产生 FVIII 或 FIX 的基因，就会患上这种疾病，而女性则必须在两条染色体上都发生变异才会患上这种疾病，这种情况很复杂，很少发生。要发生这种情况，父亲必须患有血友病，母亲是携带者；在同样罕见的情况下，一些女性只有一条 X 染色体（特纳综合征）[3] 。如果女性仅在一条 X 染色体上带有变异基因，她就是血友病的“携带者” [4] 。携带者有时会出现某些症状，但病情并未完全发展，并可能将有缺陷的基因遗传给他们的孩子。图 1 举例说明了血友病的遗传类型。另一方面，有些病例没有血友病家族史，这是由于影响凝血因子功能的基因变化（突变）造成的。已描述了 1,000 多种没有家族史的突变，多达三分之一的血友病病例可能是继发于凝血因子 VIII 和 IX 的此类突变。1,4 在极少数情况下，血友病可能是后天获得的 [4] 。
先天性长QT综合征的诊断、处理和治疗策略
摘要 先天性长 QT 综合征 (LQTS) 的特征是心率校正 QT 间期延长和危及生命的心律失常，导致晕厥和猝死。在多达 75% 的 LQTS 病例中，编码心脏离子通道、辅助离子通道亚单位或调节离子通道功能的蛋白质的基因变异已被确定为致病突变。根据潜在的基因缺陷，LQTS 被细分为不同的亚型。对 LQTS 的遗传背景和病理生理学的深入了解已导致确定最常见遗传亚型的基因型-表型关系、识别表型的遗传和非遗传修饰因素、优化风险分层算法和发现 LQTS 的基因特异性疗法。尽管如此，尽管 LQTS 领域取得了这些巨大进步，但仍然存在巨大的知识空白。例如，高达 25% 的 LQTS 病例仍然无法确定基因型，这妨碍了正确识别有风险的家庭成员，而且，是什么决定了疾病严重程度的巨大差异，在很大程度上仍不得而知，即使在同一个家族中，相同的突变也会导致一些携带者出现恶性心律失常，而在其他携带者中，这种疾病在临床上是无症状的。在本综述中，我们总结了目前关于 LQTS 诊断、临床管理和治疗策略的证据。我们还讨论了新的科学发展和研究领域，这些发展和研究领域有望提高我们对基因型阴性患者复杂遗传结构的理解，从而改善无症状突变携带者的风险分层，并提供更有针对性的（基因特异性甚至突变特异性）治疗。