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World File Search System整合素
整合素 β4 促进三重肿瘤中的 DNA 损伤药物耐药性......
。CC-BY 4.0 国际许可，根据 提供（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2023 年 4 月 17 日发布。；https://doi.org/10.1101/2023.04.17.537130 doi：bioRxiv 预印本
68Ga 和 177Lu 标记整合素 αvβ6 靶向放射诊疗肽的临床前评估
整合素 avb 6 是一种上皮特异性细胞表面受体，在许多恶性肿瘤中过度表达，包括致死率极高的胰腺导管腺癌。在此，我们开发并测试了一种新型 avb 6 靶向肽 DOTA-5G ( 1 )，用 68 Ga 放射性标记，用于 PET/CT 成像，用 177 Lu 放射性标记用于治疗。为了开发一种放射治疗诊断剂，我们对其进行了进一步修改，以增加循环时间、肾脏循环和肿瘤摄取，得到 DOTA-白蛋白结合部分-5G ( 2 )。方法：在固相上合成肽 1 和 2，并通过酶联免疫吸附测定评估它们对 avb 6 的亲和力。这些肽用 68 Ga 和 177 Lu 放射性标记。在 avb 6 阳性 BxPC-3 人胰腺癌细胞中评估了 68 Ga- 1 和 177 Lu- 2 的体外细胞结合、内化和效应。对患有皮下 BxPC-3 肿瘤的雌性 nu/nu 小鼠进行了 68 Ga- 1 和 68 Ga- 2 的 PET/CT 成像。对 68 Ga- 1（注射后 1 和 2 小时）、68 Ga- 2（注射后 2 和 4 小时）以及 177 Lu- 1 和 177 Lu- 2（注射后 1、24、48 和 72 小时）进行了生物分布。使用 OLINDA/EXM 1.1 将 177 Lu- 2 生物分布数据外推用于人体剂量数据估计。在患有 BxPC-3 肿瘤的小鼠中评估了 177 Lu- 2 的治疗效果。结果：酶联免疫吸附试验显示肽 1 和 2 对 avb 6 具有高亲和力（，55 nM）。合成了高放射化学纯度的 68 Ga- 1、68 Ga- 2、177 Lu- 1 和 177 Lu- 2。在 BxPC-3 细胞中观察到 68 Ga- 1 和 177 Lu- 2 的快速体外结合和内化。PET/CT 成像和生物分布研究表明 BxPC-3 肿瘤中有摄取。177 Lu- 2 中引入白蛋白结合部分导致肿瘤摄取和保留随时间增加 5 倍。根据扩展剂量数据，177 Lu- 2 的剂量限制器官是肾脏。与对照组相比，177 Lu- 2 治疗使中位生存期延长了 1.5 至 2 倍。结论：68 Ga- 1 和 177 Lu- 2 在体内和体外均表现出对整合素 avb 6 的高亲和力，可迅速内化到 BxPC-3 细胞中，并且在小鼠和人血清中稳定。两种放射性示踪剂在临床前研究中均表现出良好的药代动力学，主要通过肾脏排泄，且肿瘤与正常组织的比例良好。良好的人体剂量数据表明 177 Lu- 2 具有治疗胰腺导管腺癌的潜力。
整合素α6靶向癌症成像和治疗
摘要 - 整联蛋白代表了分子成像和癌症靶向疗法及其在癌症中的作用的理想靶标。除v B 3和A V B 5外，其余的整合素不被诱导地考虑和测试为潜在的治疗靶标。近年来，由于它们在几种癌症中表达高度表达，对整合素A 6作为癌症成像和治疗靶标的研究正在增加，并且它们的表达与较差的生存有关。整联蛋白A 6似乎是癌症成像和治疗的特别有吸引力的靶标，因此我们开发了各种整合素的6个目标分子探针，用于分子成像和不同癌症的靶向治疗。尽管研究了整合素A 6作为癌症成像和治疗靶点的增加，但其中大多数是源自临床前小鼠模型，但表明将来可以做更多的事情。整合素6药物的开发现在可能处于重要时刻，并有机会从先前的研究中学习，以探索新方法。在这篇综述中，我们将介绍整合素6，并强调整联蛋白的最新进展A 6靶向成像和癌症的疗法。
αvβ3 整合素检查点对于有效的 TH2 细胞因子极化和增强抗原特异性免疫至关重要
幼稚 CD4 + T 淋巴细胞最初经历抗原特异性激活以促进广谱反应，然后采用由细胞间微环境线索形成的定制细胞因子表达谱，从而导致以病原体为中心的模块化细胞因子反应。白细胞介素 (IL)-4 诱导的 Gata3 上调对于与抗蠕虫免疫和错误引导的过敏性炎症相关的 T 辅助细胞 2 (TH 2) 极化很重要。其他微环境因素是否参与其中尚不清楚。使用全小鼠基因组 CRISPR-Cas9 筛选，我们发现了 α v β 3 整合素在 TH 2 细胞分化中以前未被重视的作用。幼稚 CD4 + T 细胞的低水平 α v β 3 表达通过促进 TT 细胞聚集和 IL-2/CD25/STAT5 信号传导促进了泛 T 细胞活化。随后，IL-4/Gata3 诱导的 α v β 3 选择性上调允许 TH 2 细胞间 α v β 3-Thy1 相互作用，增强 mTOR 信号传导，支持分化并促进 IL-5/IL-13 产生。在小鼠中，α v β 3 是有效的过敏原驱动的抗原特异性肺 TH 2 细胞反应所必需的。因此，表达 α v β 3 的 TH 2 细胞形成多细胞工厂来传播和扩增 TH 2 反应。
CRISPR 介导的 αV 整合素亚型激活... - ArTS
神经元分化是一个复杂的过程，其功能障碍会导致脑部疾病。开发新工具以针对神经元分化过程中的特定步骤至关重要，这有利于更好地理解所涉及的分子机制，并最终为神经发育障碍制定有效的治疗策略。通过与细胞外基质蛋白的相互作用，整合素家族的细胞粘附分子通过调节细胞迁移、神经突生长、树突棘形成和突触可塑性，在功能性神经元回路的形成中发挥重要作用。然而，不同的整合素受体如何促进神经元分化的连续阶段仍有待阐明。在这里，我们实施了一个 CRISPR 激活系统来增强特定整合素亚基在神经元分化的体外模型（鼠神经母细胞瘤 Neuro2a 细胞系）中的内源性表达。通过将 CRISPR 激活与形态学和 RT-qPCR 分析相结合，我们表明 α V 家族的整合素是神经元分化的强大诱导剂。此外，我们确定了 α V 整合素在控制神经突生长方面具有亚型特异性作用。虽然 α V β 3 整合素在增殖条件下启动 Neuro2a 细胞的神经元分化，但 α V β 5 整合素似乎负责促进已分化细胞中的复杂树突分化。有趣的是，原代神经元在发育过程中表现出 β 3 和 β 5 整合素亚基的互补表达模式。我们的研究结果揭示了分化过程中 α V 整合素亚型之间存在发育转换，并表明 CRISPRa 及时控制调节 α V 整合素的表达提供了一种促进神经元分化的方法。
利用 β1-整合素结合适体靶向治疗三阴性乳腺癌
。CC-BY-NC 4.0 国际许可，根据 （未经同行评审认证）提供，是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者，此版本于 2022 年 7 月 28 日发布。；https://doi.org/10.1101/2022.07.28.501822 doi：bioRxiv 预印本
整合素串扰及其对生物学功能的影响...
作者：JA Faralli · 2022 年 · 被引用 12 次 — 这会产生串扰，使 TM/SC 细胞能够对 ECM 中的变化作出反应，这种变化可能是由 TM/SC 上的机械力、衰老和疾病引起的。
文章不一致的基因组组装极大地改变了单细胞 RNA 测序数据的解释，而新型整合素可以缓解这一问题
读取以映射和比对到单个参考基因组。使用墨西哥虾夷扇贝，本研究强调了当与两个不同的可用基因组组装比对时，来自同一样本的单细胞数据集的解释如何变化。我们发现，与不同的组装比对时，检测到的细胞数量和表达基因有很大不同。当将基因组组装与其各自的注释单独使用时，细胞类型识别会混淆，因为一些经典的细胞类型标记是组装特异性的，而其他基因在两个组装之间显示出不同的表达模式。为了克服多基因组组装带来的问题，我们建议研究人员与每个可用的组装比对，然后整合结果数据集以生成最终数据集，其中可以同时使用所有基因组比对。我们发现这种方法提高了细胞类型识别的准确性，并通过捕获所有可能的细胞和转录本最大限度地增加了可以从我们的单细胞样本中提取的数据量。随着 scRNAseq 变得越来越广泛，单细胞社区必须意识到基因组组装比对如何改变单细胞数据及其解释，尤其是在审查非模型生物的研究时。
利用 c(RGDyK) 进行整合素介导的癌症靶向治疗
摘要：合成了基于 c(RGDyK) 的吉西他滨 (GEM) 结合物，GEM 的 6-OH 基团中带有碳酸酯和氨基甲酸酯键，用于将 GEM 靶向递送至整合素 α v β 3 ，过表达癌细胞以提高 GEM 的稳定性和肿瘤递送，并最大限度地减少与 GEM 治疗相关的常见副作用。竞争性细胞摄取实验表明，结合物 TC113 可通过整合素 α v β 3 被 A549 细胞内化。在合成的结合物中，带有氨基甲酸酯连接子的 TC113 在人血浆中很稳定，并在体内药代动力学研究中进行了进一步评估。TC113 看起来相对稳定，能缓慢地将 GEM 释放到血液中，同时它对 WM266.4 和 A549 细胞表现出强效的抗增殖特性。本研究中提供的有关 TC113 的令人鼓舞的数据为进一步研究这种 GEM 结合物及其未来潜在的临床应用提供了有希望的基础。■ 简介
整合素 αvβ3 和 VEGF 受体的双重靶向改善乳腺癌的 PET 成像
在癌症新生血管中表达，如在非小细胞肺癌、胰腺癌、甲状腺癌、结直肠癌和卵巢癌中观察到的[25, 26]。因此，我们的双靶点探针可用于其他癌症类型的成像。此外，我们的探针可用于治疗乳腺癌。通过增加肿瘤细胞上的靶点，探针对肿瘤的结合能力更强，可以阻止恶性肿瘤的生长。然而，对于治疗，需要进一步优化探针在肿瘤中的停留时间。我们的最终目标是开发用于放射治疗的双受体靶向药物。