XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System无菌
对医院环境中注射无害药物的机器人进行无菌配制的微生物学验证
摘要 目的 根据 ISO 和欧盟 GMP 标准，设计和执行全面的微生物验证方案，以评估医院药房环境中的全新无菌配药机器人。方法通过使用接触板、拭子和颗粒物监测的微生物空气和表面质量评估对机器人的 A 级内部环境进行鉴定。为了评估微生物净化过程的有效性，使用了针对铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌孢子和白色念珠菌的紫外线挑战试验。使用挑战性培养基填充测试来验证无菌处理。结果 3 小时后，没有微生物保持活力。设备内部的监测表明完全没有微生物。培养基填充测试始终为阴性。结论 根据我们的研究结果，APOTECAunit 满足医院药房和整个制药行业先进无菌处理的要求，与传统的肠外制剂生产程序相比，在患者安全方面具有优势。从微生物角度来看，该协议已被证明是一种全面而有价值的工具，可用于验证无菌配制技术。这项研究可能成为制定污染控制策略的重要基准，例如，在药品制造的 GMP 性能鉴定中，这是必需的。
附件 1：无菌产品的生产
7 无菌产品的生产涵盖多种无菌产品类型（活性物质、无菌赋形剂、初级包装材料和成品剂型）、包装尺寸（单个单位到多个单位）、工艺（从高度自动化系统到手动工艺）和技术（例如生物技术、传统小分子制造和封闭系统）。本附件提供了一般指导，应用于所有无菌产品的生产，使用质量风险管理 (QRM) 的原则，以确保防止最终产品中出现微生物、微粒和热原污染。QRM 适用于整个文件，不会在特定段落中提及。如果写有特定限制或频率，则应将其视为最低要求。它们是根据监管部门对先前发现的问题的历史经验而提出的，并且这些问题已经影响了患者的安全。附件旨在为无菌产品的生产提供指导。但是，某些原则和指导（例如污染控制策略、厂房设计、洁净室分类、确认、监控和人员着装）可用于支持其他非无菌产品的生产，例如某些液体、乳膏、软膏和低生物负载生物中间体，但控制和减少微生物、颗粒物和热原污染很重要。如果制造商选择将此处的指导应用于非无菌产品，则制造商应清楚地记录已应用的原则，并承认应证明符合这些原则。 2 原则 31 32 2.1 无菌产品的生产需遵守特殊要求，以尽量减少微生物、颗粒物和热原污染的风险。应考虑以下关键领域： 33 i.应根据良好生产规范 (GMP) 指南的相关章节对设施、设备和工艺设计进行优化、鉴定和验证。 应考虑使用适当的技术（例如限制进入屏障系统 (RABS)、隔离器、机器人系统、快速微生物检测和监测系统）来增强对产品免受潜在外来颗粒和微生物污染源（如人员、材料和周围环境）的侵害，并协助快速检测环境和产品中的潜在污染物。 43 44 ii. 人员应具备足够的资质和经验、培训和态度，特别关注制造、包装和分销过程中保护无菌产品所涉及的原则。 47 48 iii.无菌产品制造的工艺和监控系统应由具有适当工艺、工程和微生物知识的人员进行设计、调试、确认和监控。 2.2 应根据 QRM 原则管理工艺、设备、设施和制造活动，以提供主动识别、科学评估和控制潜在质量风险的方法。在使用替代方法时，应有适当的理由和风险评估支持，并应符合本附件的目的。 QRM 的优先事项应首先包括设施、设备和工艺的良好设计，然后实施精心设计的程序，最后是监控系统，以确保质量。
C57BL/6NCrl (B6N) 无菌小鼠 | Charles River - NET
* 20 世纪 60 年代，洛克菲勒大学的 Russell W. Schaedler 从 NCS 小鼠的胃和肠道中分离出了四种来自 Schaedler 原始菌群的 ASF 细菌。20 世纪 60 年代，Schaedler 的研究生 Roger P. Orcutt 从 Charles River 的 CD-1 小鼠的大肠中分离出了其他 ASF 生物。
化粪池和无菌程序室中的微生物负荷
独立的化粪池和无菌操作领域作者应得的感谢您讨论手术室中微生物负载的限制性主题（1），作为减少这种情况下微生物负载的可持续措施是必不可少的。表1和表2中比较了化粪池和无菌外科手术，并在操作室的空气中发现微生物的平均值较高，用于化粪池，尤其是形成细菌的有氧孢子（1）。作者强调，“两种过程类型之间的差异在统计学上微不足道的事实不能[…]被解释为平等微生物载荷的直接证据”。但是，在他们的结论中，作者建议不要分开手术室。操作区域具有关键作用。根据日内瓦大学医院的一项前瞻性研究，其中包括6101家联合假体（平均随访70个月），90％的感染起源于手术期间，31％的感染率在> 2年后出现了初始症状（2）。一项前瞻性随机研究表明，微生物在手术室空气中构成的风险（3）：„分析从手术结束时伤口冲洗的细菌数量到手术室气氛中受伤的细菌数量与受伤部位患者皮肤上的细菌数量之间的关系，清楚地表明，最重要的和一致的containe of contain of contain of contain是contain的途径。”一项对8052个联合假体的多中心研究表明，在手术室中，感染率随空气污染的增加而上升，而层流空气流量比湍流混合通风更好地保护（4）。doi：10.3238/arztebl.2017.0755a然而，尽管有通风技术，但仍会发展感染。根据Harnoss等人报道的研究。（1）以及上述研究结果，不能提出任何建议，以取消化粪池和无菌手术室之间的分离，以进行外科手术的高风险。
endosafe®Nexgen-pts™在无菌复合药房中|查尔斯河
•专有endosafe®Nexgen-PTS™内毒素检测软件版本10.1确保用户完全符合FDA的21 CFR Part 11
附件6谁为无菌药品制造实践
•A级：高风险运营的本地区域，例如填充并建立无菌联系。通常，通过使用单向空气流工作站实现此类条件。单向空气流量系统应在定义的测试位置下在终端滤波器或空气分配器系统以下15-30 cm处提供0.36–0.54 m/s（指南值）的均匀空气速度。工作水平的速度不应小于0.36 m/s。应通过进行空气流可视化测试来证明单向空气流的均匀性和有效性。•B级：在无菌准备和填写中，这是A级区域的背景环境。•C等级：在制造无菌产品或进行产品未直接暴露的活动中进行较少关键阶段的清洁区域（即与无菌连接器和封闭系统中的操作的无菌连接）。