XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System有效抑制
2.83 kV 双层 NiO/β-Ga2O3 垂直 pn ...
摘要：本文设计了高性能NiO/β-Ga 2 O 3 垂直异质结二极管（HJD），其具有由两层不同长度的p型NiO层组成的双层结终端扩展（DL-JTE）。底部的60 nm p-NiO层完全覆盖β-Ga 2 O 3 晶片，而上部60 nm p-NiO层的几何形状比方形阳极电极大10 μm。与单层JTE相比，双层JTE结构有效抑制了电场集中，使击穿电压从2020 V提高到2830 V。此外，双p型NiO层允许更多空穴进入Ga 2 O 3 漂移层，降低了漂移电阻，比导通电阻从1.93 mΩ·cm 2 降低到1.34 mΩ·cm 2 。采用DL-JTE结构的器件功率因数（PFOM）达到5.98 GW/cm 2 ，是传统单层JTE结构的2.8倍。这些结果表明，双层JTE结构为制备高性能Ga 2 O 3 HJDs提供了一种可行的方法。
为什么 Mortalin 是癌症的潜在治疗靶点？
癌症是全球主要的死亡原因之一，2020 年导致近 1000 万人死亡。因此，癌症治疗是一个优先研究领域，旨在探索该疾病的生物学并确定新的靶点，以开发更好的治疗策略。Mortalin 是热休克 70 kDa 蛋白家族的成员。它在几种癌症中富集，并通过多种方式导致致癌作用，包括使肿瘤抑制因子 p53 失活、细胞凋亡失调、诱导上皮 - 间质转化和增强癌症干性。它作为癌症治疗的治疗靶点已被广泛研究，并且已发现几种可有效抑制肿瘤细胞生长的抗 mortalin 分子。在这篇综述中，我们 1) 全面概述了 mortalin 在肿瘤生物学中的作用；2) 讨论了各种抗 mortalin 分子，包括天然化合物、合成小分子、肽、抗体和核酸，这些分子在实验室研究中已显示出用于癌症治疗的潜力； 3）提供癌症治疗的未来前景。
炔烃作为潜在弹头共价靶向 SARS-...
摘要：迫切需要改进治疗方法以更好地控制正在发生的 COVID-19 大流行。主要蛋白酶 M pro 在 SARS-CoV-2 复制中起着关键作用，因此成为抗病毒开发的一个有吸引力的靶点。我们寻求识别新型亲电弹头以有效共价抑制 M pro 。通过比较安装在普通支架上的一组弹头对 M pro 的功效，我们发现末端炔烃可以共价修饰 M pro 作为潜在弹头。我们的生化和 X 射线结构分析揭示了炔烃和 M pro 的催化半胱氨酸之间不可逆形成的乙烯基硫化物键。开发了基于炔烃抑制剂的可点击探针来测量目标参与、药物停留时间和脱靶效应。最好的含炔烃抑制剂在细胞感染模型中有效抑制了 SARS-CoV-2 感染。我们的研究结果凸显了炔烃作为潜在弹头的巨大潜力，可以靶向病毒及其他物质中的胱氨酸蛋白酶。■ 简介
基于二肽的lipopeptide pan-Coronavirus融合抑制剂表现出有效和广谱抗HIV-1活性，而无需引起抗PEG抗体
摘要：我们以前通过将胆固醇与EK1联系在一起，通过聚乙烯乙二醇（PEG）接头将胆固醇与EK1联系起来，这表现出有效的Pan-CoV抑制活性。但是，PEG可以在体内引起对PEG的抗体，这会减弱其抗病毒活性。因此，我们通过用短肽在EK1C4中代替EK1C4中的PEG接头，设计和合成了脱甲化的脂蛋白EKL1C EKL1C。与EK1C4相似，EKL1C表现出对严重急性呼吸综合征2（SARS-COV-2）和其他冠状病毒的有效抑制活性。在这项研究中，我们发现EKL1C还通过与病毒GP41的N末端Heptad重复1（HR1）相互作用，表现出对人免疫效力病毒1型（HIV-1）感染的广谱抑制活性，以阻断六螺旋束（6-HB）形成。这些结果表明，HR1是开发广谱病毒融合抑制剂的常见靶标，而EKL1C具有潜在的临床应用，作为候选治疗或预防剂，可抗冠状病毒，HIV-1，HIV-1，可能是其他I类包裹的病毒。
ciência动物brasileira
本研究旨在评估桉树辐射精油对大肠杆菌的食源性菌株的抗菌和抗粘附潜力。使用最小抑制浓度（MIC）和最小杀菌浓度（MBC）进行了研究。此外，使用磁盘扩散技术评估桉树辐射精油与合成抗菌剂的关联。还进行了最小抑制浓度（MIC）。结果表明，辐射大肠杆菌对测试的大肠杆菌菌株显示抗菌活性，MIC值范围为500μg/ml至1000μg/ml，MBC值范围从500μg/ml到1,024μg/mL。至于关联，据观察，辐射油对某些抗生素，尤其是头孢曲松酮表现出协同作用，而精油的干扰更大。此外，它有效抑制大肠杆菌细菌菌株的依从性，比抗菌剂0.12％氯己胺二甲酸抗菌剂具有更明显的抗生素作用。总而言之，辐射大肠杆菌的精油显示出针对食物来源大肠杆菌菌株的抗菌潜力，因此可以通过深入研究单独使用或与合成抗菌剂相关，以打击由这种病原体引起的感染。
高速转子的机械设计与稳定性...
摘要：转子的稳定悬浮是磁悬浮控制动量陀螺仪的重要要求之一，陀螺效应是转子的一个显著特性。为研究转子结构与陀螺效应之间的关系，引入惯性比的概念，研究惯性比与陀螺效应之间的关系。为提高转子的悬浮稳定性，在建立转子悬浮系统模型的基础上，研究了交叉反馈控制（CFC）方法，指出转子在旋转作用下，仅采用分布式PID控制无法使转子悬浮稳定。为更有效的抑制陀螺效应并在更宽的转速范围内维持稳定悬浮，提出了一种带预调增益的CFC方法。研究结果验证了所提出的CFC方法能有效抑制陀螺效应引起的转子振动。试验结果还表明，较大的惯性比有利于抑制转子陀螺效应，并能在一定程度上提高悬浮稳定性。此外，通过优化惯性比，设计了MSCMG转子，角动量为200 Nms。本文对高速转子的机械设计和稳定悬浮研究具有重要的指导意义。
tgCRISPRi：使用截短的 gRNA 和催化活性 Cas9 进行有效的基因敲除
CRISPR 干扰 (CRISPRi) 是一种在哺乳动物细胞中沉默基因的高效方法，它采用酶失活形式的 Cas9 (dCas9) 与一个或多个与靶基因转录起始位点互补 20 个核苷酸 (nt) 的向导 RNA (gRNA) 复合。此类 gRNA/dCas9 复合物与 DNA 结合，阻碍目标基因座的转录。在这里，我们提出了一种替代的基因抑制策略，即使用活性 Cas9 与截短的 gRNA (tgRNA) 复合。Cas9/tgRNA 复合物与特定靶位点结合而不会触发 DNA 切割。当靶向转录起始位点附近时，这些短的 14-15 nts tgRNA 可有效抑制果蝇体细胞组织中几种靶基因的表达，而不会产生任何可检测到的靶位点突变。 tgRNA 在与 Cas9-VPR 融合蛋白复合时还可以激活靶基因表达或调节增强子活性，并且可以整合到基因驱动中，其中传统 gRNA 维持驱动，而 tgRNA 抑制靶基因表达。
keras/tensorflow用于免疫障碍的药物设计
抽象2型糖尿病（T2D）是葡萄糖代谢的进行性代谢疾病。治疗T2D的治疗方法之一是通过抑制消化酶A-葡萄糖苷酶和-Amylase来减少餐后高血糖。在这种情况下，旨在识别具有抗T2D潜力的天然产品，我们专注于属于Asteraceae家族的物种Ptilostemon casabonae（L.）Greuter。酶促抑制作用，抗氧化活性，酚类组成和细胞测定。这项研究表明，Casabonae水醇提取物具有对葡萄糖酶的有效抑制活性。该活性受抗氧化作用的支持，可防止在应力的细胞系统中进行染色。HPLC-PDA-MS/MS分析显示复杂的多酚部分。在测试的纯化合物中，1,5-二甲基二酸酯，阿apigenin和rutin表现出良好的 - 葡萄糖sidase抑制活性。我们的研究提出了Casabonae的新潜力，鼓励我们进一步测试该提取物的可能治疗潜力。
环状肽抑制剂稳定GQ/11异三聚体
异三聚体G蛋白在细胞信号传导中起着核心作用，充当可切换的分子调节剂。因此，控制G蛋白活性的药理剂对于促进我们对该信号转导系统的理解至关重要。天然二肽FR900359（FR）和YM-254890（YM）是两个高度特异性且广泛使用的异三聚体GQ/11蛋白的抑制剂。传统上，这些化合物通过防止GTPase和Gα亚基的α-螺旋结构域的分离来抑制GDP解离。在这项工作中，我们确定了与异源三聚体G11结合的FR和YM的高分辨率晶体结构，并用它们来解释它们有效抑制G蛋白信号传导的分子基础。值得注意的是，我们的数据表明，FR和YM也充当Gα和Gβ亚基之间界面的稳定剂，充当稳定整个异质三聚体的“分子粘合剂”。我们的结果揭示了未识别的机械特征，这些特征解释了活细胞中FR和YM如何有效地钝化GQ/11信号传导。
体内细胞活性历史的快速生化标记
k-ras是人类癌症中最常见的癌基因。最近认可的非小细胞肺癌药物sotorasib和Adagrasib共价捕获K-Ras-G12c突变中获得的半胱氨酸，并将其锁定在信号不足的状态下。然而，由于缺乏天冬氨酸靶向化学性质，胰腺导管腺癌中最常见的K-RAS突变的共价抑制尤其是胰腺导管腺癌中尤为普遍的抑制作用。在这里，我们提出了一组基于马洛酮的电力，它们将环应力利用在突变体天冬氨酸的交叉链接K-RAS-G12D中形成稳定的共价复合物。从X射线晶体学的结构见解以及对电力攻击的立体电信需求的开发，允许开发取代的麦洛乳酮，可抵抗水性缓冲液的攻击，但与GDP和GTP状态中K-RAS的天冬氨酸-12迅速交叉链接。GTP状态靶向允许对下游信号传导有效抑制，并在小鼠体外对K-RAS-G12D驱动的癌细胞增殖的选择性抑制。