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寡核苷酸治疗药物开发的临床药理学考虑因素
描述肝肾功能损害对药代动力学、药效学和安全性的影响：为了解决器官功能的影响，申办方应根据现有的初步数据确定肝脏和肾脏在药物处置、消除和药物反应中的作用。这些信息应指导后期试验中受试者的招募。对于主要不是肾脏清除或不针对肝脏的药物，建议招募肝功能或肾功能范围广泛的患者。当药物主要通过肾脏清除时，建议针对严重肾功能损害采用简化的药代动力学研究设计。如果寡核苷酸治疗靶向肝脏，建议描述肝功能损害的影响。
AMX0114的临床前开发，一种反义寡核苷酸靶向CALPAIN-2
1。eb moloney和al。Neurosci Front。2014; 8：252。 2。 我的M. Neurobiol Dis 2013; 60：61-79。 3。 asakawa k和al。 SCI生活掉了。 2021; 78（10）：4453-4465。 4。 Wang Y和Al。 单元格 2020; 9（12）：2698。 5。 Metwally E和Al。 前兽医科学 2023 9月5日; 10：10：12014; 8：252。2。我的M. Neurobiol Dis2013; 60：61-79。 3。 asakawa k和al。 SCI生活掉了。 2021; 78（10）：4453-4465。 4。 Wang Y和Al。 单元格 2020; 9（12）：2698。 5。 Metwally E和Al。 前兽医科学 2023 9月5日; 10：10：12013; 60：61-79。3。asakawa k和al。SCI生活掉了。2021; 78（10）：4453-4465。4。Wang Y和Al。 单元格 2020; 9（12）：2698。 5。 Metwally E和Al。 前兽医科学 2023 9月5日; 10：10：1Wang Y和Al。单元格2020; 9（12）：2698。5。Metwally E和Al。前兽医科学2023 9月5日; 10：10：1
COMIRNATY COVID-19 mRNA 疫苗（核苷修饰...
COMIRNATY COVID-19 mRNA 疫苗（核苷修饰）基于 BioNTech 专有的 mRNA 技术，由 BioNTech 和辉瑞共同开发。
致密的单核苷酸多态性测试...
法医DNA分析的领域多年来经历了显着的进步，例如DNA指纹的出现，聚合酶链反应引入了提高敏感性的聚合酶链反应，将基于短tandem重复序列的遗传标记系统的转移以及国家DNA数据库的实施。现在，随着密集的单核苷酸多态性（SNP）测试的出现，取证领域有望为另一场革命。SNP测试具有显着增强法医病例的来源归因的潜力，尤其是涉及低量或低质量样品的源。与遗传谱系和亲属分析相结合时，它可以解决无数的活性病例以及冷病例和未识别的人类遗体的病例，这受到现有法医能力的局限性，而这些法医能力无法产生可与DNA产生可行的调查铅。法医遗传谱系与全基因组测序结合的领域可以使亲戚与少数及以后的亲属联系在一起。通过利用志愿者的数据库来定位附近和遥远的亲戚，遗传家谱可以有效地缩小与犯罪现场证据相关的候选人，或帮助确定人类遗体的身份。随着DNA测序成本的降低和提高检测的敏感性，法医遗传遗传学正在扩大其能力，从而从广泛的生物学证据中产生研究。收到：2024年3月12日
寡核苷酸治疗药物研发的临床药理学考量 | FDA 行业指南
I. 引言 本指南根据《联邦食品、药品和化妆品法》第 505 节（21 USC 355）和 21 CFR 第 312 和 314 部分，为协助业界开发寡核苷酸疗法提供建议。具体而言，本指南代表了 FDA 对寡核苷酸疗法开发过程中某些评估的建议，包括：(1) 表征 QTc 间期延长的可能性，(2) 进行免疫原性风险评估，(3) 表征肝肾功能损害的影响，以及 (4) 评估药物间相互作用的可能性。本指南就何时进行这些评估以及哪些类型的评估适合解决上述主题提供了建议。寡核苷酸疗法是一种新兴的治疗方式，正在开发的药物数量不断增加。2近年来，许多反义和小干扰 RNA（siRNA）寡核苷酸疗法已获得 FDA 批准。此外，目前正在开发许多寡核苷酸疗法，用于治疗罕见和常见疾病。寡核苷酸疗法包括各种合成修饰的 RNA 或 RNA/DNA 杂交体，它们专门设计用于与靶 RNA 序列结合以改变 RNA 表达和/或下游蛋白质表达。即使在治疗方式中，寡核苷酸疗法也可能存在多种差异，包括但不限于：
通过葡萄糖从葡萄糖中的单核苷酸的生物合成通过枯草芽孢杆菌的新途径
β-六氨基胺单核苷酸（β -NMN）是一种生物活性物质，在人体中具有必不可少的功能。nmn可以转换为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD +），这是一种参与NAD依赖性信号转导的辅酶，并充当代谢氧化还原反应的电子载体。当NAD +不足时，补充额外的NMN可以增加体内的NAD +含量以预防帕金森氏病（Lu等，2014； Martin等，2017），调节代谢，减少凋亡，并保持氧化还原状态（Alano等，2004）。此外，补充NMN可以防止DNA损伤和活性氧的积累（ROS）（Tarantini等，2019）。此外，NMN发挥神经保护作用并改善了认知和行为功能（Li等，2017； Johnson等，2018; Hosseini等，2019; Miao等，2020）。Recent studies have reported that NMN supplementation exerts therapeutic effects on chronic inflammation and retinal damage, promotes melanogenesis ( Chen et al., 2020; Liu et al., 2021; Lin et al., 2021b; Brito et al., 2022 ), and helps prevent skin photoaging, glaucoma, and cisplatin-induced ototoxicity ( Katayoshi et al., 2021; Petriti等人，2021年；
使用IVosphere Max C18-AR不含离子对试剂的超快速RP UHPLC分离DNA-寡核苷酸
总而言之，该研究涉及对能够分离和鉴定短核酸片段（尤其是治疗性寡核苷酸）的高级色谱方法的紧迫需求。通过使用C18AR色谱柱进行系统评估，具有不同基序和序列组成的寡核苷酸，以及模仿序列杂质的掺入，可以增强可用的分析工具，以确保基于核酸酸的治疗剂的质量和安全性。
EU Grants AGA - 注释的赠款协议 comirnaty，Inn-Covid-19 mRNA疫苗（核苷... ）
示例（购买）：财务报表的审核证书合同；翻译文件的合同；出版小册子的合同；创建网站的合同，使受益人能够共同努力（如果创建网站只是项目管理工具，而不是单独的分包“行动任务”）；组织会议的组织和餐饮的合同（如果会议的组织不是单独的分包“行动任务”）；该项目所需的雇用IPR顾问/代理商的合同。
非核苷SARS-COV-2 RDRP抑制剂的新型类似物作为潜在的抗毒素
病毒RNA依赖性RNA聚合酶（RDRP）均编码在所有RNA病毒中，并在病毒RNA复制中起着至关重要的作用。在SARS-COV-2的蛋白质组中，与辅因子NSP7和NSP8一起表达的催化亚基NSP12构成RDRP [8]。RDRP通常由核苷酸类似物抑制剂（NAI）靶向[9]。这类抗病毒药可以通过充当延迟的链终结剂或引起病毒RNA的遗传腐败来抑制复制，其中包括对Covid-19患者治疗的第一个FDA批准的抗病毒药物，Remdesivir [10]和Molnupiravir [11]。NAI的可用性可能在很大程度上取决于代谢激活，并且还与天然核苷三磷酸盐（NTPS）的细胞内池竞争。非核苷酸模拟抑制剂（NNAIS）在与活性的RDRP的活性相结合时不会面临这些挑战，因此它们代表了有希望的NAI替代方案[12]。