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World File Search System检查点
由免疫检查点抑制剂诱导的心肌炎
了解免疫检查点将阐明为什么需要抑制以及与治疗癌症等疾病的关系。免疫检查点是免疫系统中必不可少的蛋白质，有助于调节免疫反应的强度和持续时间。找到这些检查点的最常见位置在T细胞上，在骨髓和其他肿瘤细胞中产生[10]。有多种检查站；但是，药物与CTLA-4，PD-1和PD-L1结合的主要治疗靶标。最近，已经研究了其他靶标，这些靶标已成为治疗各种肿瘤的潜在未来途径，例如Vista，Tigit，Lag-3和Tim-3 [11,12]。检查点的功能对于免疫系统很有价值。但是，癌症等疾病会破坏其原始功能，从而使其不被免疫系统所忽视。因此，该疾病没有被抵消[13]。
免疫检查点抑制剂治疗肝癌
摘要：肝脏在其作为填充系统的作用中保持免疫耐受性与激活之间保持平衡。慢性炎症破坏了这种免疫微环境，从而允许癌症的兴起和进展。肝细胞癌（HCC）是在慢性肝病的情况下通常诊断出的肝肿瘤。早期诊断出，主要治疗方法是手术切除，肝移植或肝脏定向疗法。不幸的是，患有HCC的患者通常处于晚期或肝功能不佳，从而限制了选择。为了使事情进一步复杂化，大多数全身疗法在晚期疾病患者中相对有限且无效。最近，IMBRAVE150试验表明，与索拉非尼（Sorafenib）相比，Atezolizumab和Bevacizumab的组合与晚期HCC患者的生存率更好。因此，现在建议对这些患者进行第一线治疗。肿瘤细胞通过防止刺激性免疫受体的激活和结合抑制性免疫受体的蛋白质的上调来创建免疫耐受性环境。ICIS可以阻止这些相互作用并增强免疫系统的抗肿瘤功能。我们在此提供了ICI在HCC治疗中使用的概述。
免疫检查点抑制剂及其心血管不良反应
与成年人相比，新生儿免疫系统通常被认为是有效的，通常归因于其不完整的发育。这种观点是通过新生儿对某些病原体的非凡灵敏度和敏感性加强的。对这种敏感性的基础的检查已经表征了新生儿免疫力，因为它们偏向于抗炎性反应，这被解释为缺乏在成年人中观察到的强烈炎症反应的全面发展。在这里，我们研究了新生儿中新生儿免疫反应通常是完整的，但与成人免疫相比，新生儿的免疫反应通常是完全不同的。成人免疫力主要旨在控制入侵Holobiont的病原体，并具有居民微生物群提供的实质性竞争和保护。而不是简单地排斥新的入侵者，而是在从近乎无菌到微生物富裕世界的突然过渡过程中对新生儿免疫系统的直接和关键挑战是复杂的微生物群，以产生稳定且健康的Holobiont。这种对新生儿免疫系统作用的替代观点都解释了其强烈的抗炎性偏见，并就其其他独特方面提供了不同的观点。在这里，我们讨论了最近的工作，探讨了新生儿与微生物与新生儿免疫反应的相互作用的最初接触，并将其与这些替代观点进行了对比。了解，迅速获得共同体的高度复杂且丰富的微生物群如何影响新生儿免疫系统与儿童和病原体之间的相互作用，将允许与该系统更有针对性且有效的合作，以快速实现更具疾病的抗病性霍洛比昂特（Holobiont）。
线粒体检查点至适应性抗癌免疫
哺乳动物线粒体包含许多分子，这些分子一旦在细胞质或细胞外空间中释放，可介导突出的免疫刺激功能。1 In line with this notion, mitochondrial outer membrane permeabilization (MOMP) as regulated by the balance between pro- and antiapop totic proteins of the Bcl-2 family 2 has been associated with the cytosolic accumulation of potentially interferogenic mitochon drial DNA (mtDNA) and/or mitochondrial RNA (mtRNA) in a number of cell types.3，4然而，细胞色素c，通过通透性线粒体释放的细胞色素（CYC）通常会通过凋亡肽酶激活因子1（APAF1）迅速激活凋亡性胱天蛋白酶（APAF1），从而导致多种免疫疗法的途径，包括（但不限于），包括（不限于），包括（不限制）MTRNNA，MTRNNA是指的 - （IFN）信号传导。5–8 Besides suggesting that at least part of the therapeutic effects of the FDA-approved BCL2 apoptosis regulator (BCL2) inhibitor venetoclax 9 might originate from restored anticancer immunosurveillance, these data support the notion that simultaneously boosting MOMP while inhibiting apoptotic caspase activation may establish a metastable cell state in malignant cells associated with superior免疫刺激作用。我们团队恶魔的最新数据表明，抗凋亡Bcl2还抑制了树突状细胞（DCS）引起适应性免疫反应的能力，对线粒体免疫检查点的普遍免疫抑制功能提供了10贷支持。
检查点抑制剂相关毒性的管理
邀请医学专科医生，护士，护士从业人员，医师助理，药剂师和居民/研究员参加。学习目标是参加课程的结果，参与者将能够：•描述与检查点抑制剂疗法相关的作用机理以及用于治疗免疫相关不良事件的生物制剂。•确定免疫相关的不良事件的光谱，这些事件可能会发生免疫检查点抑制剂疗法和CAR T细胞疗法。•实施评估标准，诊断测试和干预措施，以改善与免疫相关的AE的早期识别和管理。•认识到多学科方法在治疗免疫相关不良事件中的重要性和必要性。计划地点洲际酒店与会议中心9801卡内基大道•俄亥俄州克利夫兰44106酒店信息和预订，一块房间已在美国东部时间洲际酒店及会议中心保留，直到美国东部时间5:00 pm，至2024年2月19日。通过致电855.765.8709进行预订。请确定自己是在克利夫兰诊所免疫疗法会议上的特殊税率，加上199美元的税款。在E 100街游客的停车场可用停车场。教师披露克利夫兰诊所继续教育中心已实施一项政策，遵守现任认证委员会，以延长医学教育标准，以构成正直和独立性，要求缓解所有感兴趣的教职员工。将在活动完成后60天内向NABP CPE监视器提供信用。宣布相关财务关系的教师将在活动课程大纲中确定。认证，获得了继续医学教育认证委员会（ACCME），药学教育认证委员会（ACPE）和美国护士资格证书中心（ANCC）共同认可，以为医疗团队提供连续教育。信用名称美国医学协会（AMA）克利夫兰诊所基金会继续教育中心指定该现场活动，最多为9.50 AMA PRA类别1 Credits™。医师应仅要求其参与活动的程度相称。从此活动中声称CME信用的参与者可能会将信用时间提交给美国骨病协会的2类信用。药理学的护理声明：克利夫兰继续教育中心指定这项现场活动，最多为9.50 ANCC接触时间，其中包括9.50药理学学分。药学教育认证委员会（ACPE）克利夫兰继续教育中心指定这项基于知识的活动最多9.50小时。通用活动编号列表：药剂师UAN JA0000192-0000-24-035-L01-L01-P技术人员UAN JA0000192-0000-0000-24-035-L01-T参与证书参与证书，将向其他医疗保健专业人员提供参与的证书，以要求其他专业人员与专业人员和/或/或或/或或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或或/或/或/或相同。9.50的接触时间为5.0药理学信用。美国内科委员会（ABIM）成功完成了这项CME活动，其中包括参与评估部分，使参与者能够在美国内科医学委员会（ABIM）维护（MOC）计划中获得高达9.50 MOC积分。为了授予ABIM MOC信用，向ACCME提交参与者完成信息是CME活动提供商的责任。
无反应转换为免疫 - 检查点 -
©作者2022。Open Access本文是根据Creative Commons Attribution 4.0 International许可获得许可的，该许可允许以任何媒介或格式使用，共享，适应，分发和复制，只要您对原始作者和来源提供适当的信誉，请提供与创意共享许可证的链接，并指出是否进行了更改。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的创意共享许可中，除非在信用额度中另有说明。如果本文的创意共享许可中未包含材料，并且您的预期用途不受法定法规的允许或超过允许的用途，则您需要直接从版权所有者那里获得许可。要查看此许可证的副本，请访问http：//创建ivecommons。org/licen ses/by/4。0/。Creative Commons公共领域奉献豁免（http：//创建ivecommons。Org/publi cdoma in/Zero/1。0/1。0/）适用于本文中提供的数据，除非在数据信用额度中另有说明。
在主动免疫检查点抑制作用期间，成功管理检查点抑制剂诱导的抗疾病药物的关节炎
据报道，由免疫检查点抑制剂（ICPI）诱导的关节炎发生在1％至7％的ICPI治疗癌症患者中。1-4治疗通常从糖皮质激素（GC）开始，然后考虑疾病调整抗疾病药物（DMARDS）。5如果与ICPI治疗同时给出，则没有对Wheather Dmard治疗进行随机治疗试验。当与ICPI治疗同时给予DMARD治疗以实现ICPI诱导的关节炎的有效性方面存在知识差距。在这里，我们提出了12例接受ICPI诱导的患有常规合成和/或生物学DMARD的患者； 6例患者接受了DMARDS和ICPI的同时治疗，而6例则在DMARDS开始之前停止了ICPI治疗。目的是比较两组DMARD治疗后关节炎缓解频率的差异。此回顾性病例系列是在Sahlgrenska大学医院的Rheuma Tology诊所进行的。我们确定了患者，从2018年9月至2021年8月提到了诊所，诊断为ICPI诱导的关节炎，需要使用常规或生物DMARD进行治疗。所有临床方面均由2位指定的风湿病学家确认。我们排除了先前诊断为自身免疫的患者
检查点CD24在肿瘤和免疫治疗中的作用
CD24 是一种存在于细胞表面的蛋白质，在癌细胞的增殖、侵袭和扩散中起着至关重要的作用。它通过糖基磷脂酰肌醇 (GPI) 粘附在细胞膜上，与癌症患者的预后和存活率有关。CD24 与存在于自然杀伤细胞和巨噬细胞等免疫细胞上的抑制性受体 Siglec-10 相互作用，从而抑制自然杀伤细胞的细胞毒性和巨噬细胞介导的吞噬作用。这种相互作用有助于肿瘤细胞逃避免疫检测和攻击。尽管将 CD24 用作癌症免疫疗法的免疫检查点受体靶标仍处于早期阶段，但临床试验已显示出令人鼓舞的结果。靶向 CD24 的单克隆抗体已被发现具有良好的耐受性和安全性。其他临床前研究正在探索使用嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞、抗体-药物偶联物和基因疗法来靶向 CD24 并增强对肿瘤的免疫反应。总之，本综述重点介绍了 CD24 在免疫系统中的作用，并为 CD24 作为癌症免疫治疗的有希望的免疫检查点提供了证据。
发现免疫检查点抑制剂的翻转侧
免疫检查点抑制剂（ICI）由于它们在治疗各种类型的癌症方面的出色疗效而引起了一种新型免疫治疗剂的兴奋。但是，ICI的广泛使用引起了许多安全问题，尤其是与免疫相关的不良事件（IRAE）的发展。这些严重的并发症可能会导致治疗中断，甚至威胁生命的后果，从而在开始治疗之前识别伊拉斯的高风险群体和预测标记至关重要。为此，当前的文章研究了受ICIS影响的重要器官中伊拉斯的几个潜在预测标记。回顾性研究产生了一些有希望的结果，但限制了诸如小样本量，可变的患者人群以及特定的癌症类型以及所研究的ICI，这使得很难概括这些发现。因此，需要进行前瞻性队列研究和实际研究，以验证不同生物标志物在预测伊拉斯风险中的潜力。总体而言，确定伊拉斯的预测标记是提高患者安全并增强伊拉斯管理的关键一步。通过正在进行的研究工作，希望将确定更准确和可靠的生物标志物，并将其纳入临床实践中，以指导治疗决策并防止易感患者的伊拉斯的发展。
免疫检查点抑制剂pembrolizumab引起的爆发
背景免疫检查点抑制剂（ICI）疗法通过提供化学疗法的替代方法，已大大改变了癌症治疗的景观。然而，ICI疗法（例如pembrolizumab）与影响所有器官系统的显着免疫相关不良事件（IRAE）有关。皮肤表现很常见，包括临床表现，包括大绝语皮疹，sori-肌肉皮疹，大胆性皮炎，地衣，史蒂文斯 - 约翰逊综合征（SJS）和毒性的表皮坏死分析（十）。ICI棒状果比大绝语和牛皮膜皮疹晚期，最常见的是在免疫疗法开始后6-12周。1次用抗PD-1/PD-1/PD-L1免疫疗法的患者中有0.5％–6％的山科爆发。2系统性糖皮质激素是大多数高级伊拉斯的治疗中的支柱。可以考虑使用1级ICI大肠皮炎的高功效局部类固醇（该疾病涉及<10％的身体表面积（BSA）时），但建议使用2 - 4年级的全身性皮质类固醇。3–5然而，当前的国家综合癌症网络（NCCN）指南未解决有关ICI类衣喷发的管理建议。3–5然而，当前的国家综合癌症网络（NCCN）指南未解决有关ICI类衣喷发的管理建议。