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World File Search System治疗剂
一项关于乳腺癌患者化学治疗剂药物处方模式的前瞻性研究
摘要背景：乳腺癌是一种多因素疾病，包括一组由于不受控制的细胞生长，分化和正常程序性细胞死亡的丧失而导致的一组异质性和复杂疾病。本研究的明确旨在评估高等教育医院乳腺癌患者化学治疗剂的处方模式。材料和方法：符合包容性标准的患者的人口统计细节和所需的相关治疗图表已被输入特殊设计的成像，以根据标准NCCN指南评估处方模式。该研究于2020年12月至2021年5月在医学肿瘤科，SVIMS，SPMC（W），Tirupati和Andhra Pradesh进行。结果：本研究中总共包括75名患者。发现最规定的组合方案是阿霉素，环磷酰胺和紫杉烷（ACT），在29.33％的患者中被使用。曲妥珠单抗是10.6％的患者中规定的单疗剂。除了ondansetron，地塞米松和兰代丁外，几乎在所有患者中都被认为，异丙嗪和PEG Filgrastim已设置为53.3％和44％。13例患者的新辅助化疗，30例患者的辅助化疗，仅建立了32例患者的化学疗法。结论：规定的药物已被确定为合理，并被认为排除了疾病的发展，以使遵守各自的NCCN指南。较小的图案长度可能是停止内强度分析的限制。
对钙旋蛋白作为癌症潜在治疗剂的最新药理学洞察力
凝热蛋白是一种从嗜酸藻植物，如钙毛状植物，钙牛乳核酸蛋白钙牛乳卷和属于Asclepiadaceae家族的Asclepias currasavica等药理学活性化合物。所有这些植物都被认为是亚洲国家使用的医学传统植物。凝热蛋白被鉴定为高度有效的甲烯醇，具有与心脏糖苷相似的化学结构（例如高氧蛋白和二毒素）。在过去的几年中，频率更高的频率频率报道了甲苯酚糖苷的细胞毒性和抗肿瘤作用。在心脏中，钙洛宁被确定为最有前途的药物。在这项更新和全面的综述中，我们旨在分析和讨论癌症治疗中热毒素的特异性机制和分子靶标，以打开辅助治疗不同类型癌症的新观点。在临床前药理研究中，使用癌细胞系和体内在实验动物模型中对临床前药理研究进行了广泛的研究，这些实验动物模型靶向抗肿瘤机制和抗癌信号传导途径。从科学数据库中获得了来自专业文献的分析信息，直到2022年12月，主要来自PubMed/Medline，Google Scholar，Scopus，Scopus，Web of Science和Science Direct Direct数据库，并使用特定的网格搜索术语。我们的分析结果表明，钙罗蛋白钙蛋白酶可能是癌症药物治疗管理中潜在的化学治疗/化学预防辅助剂。
将 Gαi3 鉴定为一种新型分子治疗剂……
本研究研究了G α i3在宫颈癌中的表达和潜在功能。生物信息学分析结合患者局部组织的结果表明，G α i3 在人宫颈癌组织和不同宫颈癌细胞中表达显著上调，并且与患者总体生存率和疾病特异性生存率较差相关。G α i3 的缺失导致显著的抗宫颈癌活性。在原发性或永生化宫颈癌细胞中，G α i3 shRNA 或 CRISPR/Cas9 引起的 G α i3 敲除/KO 在很大程度上阻碍了细胞增殖和迁移，并引发细胞凋亡。相反，异位 G α i3 过表达进一步增强宫颈癌的增殖和迁移。G α i3 沉默或 KO 后，原发性宫颈癌细胞中的 Akt-mTOR 活化显著降低，但在 G α i3 过表达后增强。进一步研究发现，在宫颈癌组织和细胞中，转录因子 GATA4 与 G α i3 启动子区的结合显著增强。GATA4 shRNA 可降低 G α i3 表达，而过表达 GATA4 后 G α i3 表达上调。体内实验中，G α i3 沉默或 KO 可显著抑制宫颈癌移植瘤的生长。在 G α i3 沉默/KO 宫颈癌移植瘤组织中检测到 G α i3 耗竭和 Akt-mTOR 失活。总之，上调的 G α i3 是宫颈癌的一个有价值的癌靶点。
使用药物重新定位靶向PKLR的治疗剂
一项生命实验室科学，KTH-瑞典B皇家技术研究院，瑞典B皇家技术学院，B北部大学，450001，亨南省郑州大学教育部，郑州大学教育部高级药物准备技术的主要实验室瑞典d Atat€Urk大学医学院医学药理学系，25240年，Erzurum，土耳其E e e e Erzurum E，兽医学系，兽医学院，阿塔图尔克大学，Erzurum，25240，土耳其，土耳其F，Firke Intralies，Erzurum Truncator，25200 er er turkey Erlime groum groum，Turkey groum，Turkey gokurum，Turke ful ful Fir Full Full Full Full Full Full Full Full Fire Ercult and Genetics，伊斯坦布尔，土耳其H伊斯坦布尔，夏尔默斯技术大学，哥德堡，哥德堡I大学，瑞典I医学生物学系，医学系，阿塔特·欧克大学，土耳其Erzurum，土耳其Erzurum，Turkey j ost-microbiome互动中心一项生命实验室科学，KTH-瑞典B皇家技术研究院，瑞典B皇家技术学院，B北部大学，450001，亨南省郑州大学教育部，郑州大学教育部高级药物准备技术的主要实验室瑞典d Atat€Urk大学医学院医学药理学系，25240年，Erzurum，土耳其E e e e Erzurum E，兽医学系，兽医学院，阿塔图尔克大学，Erzurum，25240，土耳其，土耳其F，Firke Intralies，Erzurum Truncator，25200 er er turkey Erlime groum groum，Turkey groum，Turkey gokurum，Turke ful ful Fir Full Full Full Full Full Full Full Full Fire Ercult and Genetics，伊斯坦布尔，土耳其H伊斯坦布尔，夏尔默斯技术大学，哥德堡，哥德堡I大学，瑞典I医学生物学系，医学系，阿塔特·欧克大学，土耳其Erzurum，土耳其Erzurum，Turkey j ost-microbiome互动中心
离子通道和转运体作为治疗剂
摘要：离子通道和转运蛋白通常由在各种生理和病理过程中发挥关键作用的生物分子组成。传统疗法包括许多离子通道阻滞剂和一些激活剂，尽管调节离子稳态的确切生化途径和机制尚未完全阐明。生物医学中一个具有巨大创新潜力的新兴研究领域涉及合成离子通道和转运蛋白的设计和开发，这可能提供未开发的治疗机会。然而，在这个具有挑战性和多学科的领域中的大多数研究仍然处于基础水平。在这篇综述中，我们讨论了过去五年在离子通道和转运蛋白方面取得的进展，涉及与生物用途相关的生物分子和合成超分子。我们最后确定了未来探索的治疗机会。
基于片段和结构的药物发现，用于开发针对 DNA 损伤反应的治疗剂
癌症将直接影响超过三分之一人口的生活。DNA 损伤反应 (DDR) 是一个复杂的系统，涉及损伤识别、细胞周期调控、DNA 修复以及最终的细胞命运决定，在癌症病因和治疗中发挥着核心作用。涉及 DDR 靶向的两种主要治疗方法包括：采用抗癌基因毒性剂的组合治疗；以及合成致死，利用偶发性 DDR 缺陷作为癌症特异性治疗的机制。尽管许多 DDR 蛋白已被证明“无法用药”，但基于片段和结构的药物发现 (FBDD、SBDD) 已推进治疗剂的识别和开发。FBDD 已导致 4 种药物（约 50 种药物处于临床前和临床开发阶段），而 SBDD 估计已为 200 多种 FDA 批准药物的开发做出了贡献。基于蛋白质 X 射线晶体学的片段库筛选，尤其是针对难以捉摸或“无法用药”的靶标，可以同时生成命中结果以及蛋白质-配体相互作用和结合位点（正构或变构）的详细信息，从而为化学可处理性、下游生物学和知识产权提供信息。使用一种新颖的高通量基于晶体学的片段库筛选平台，我们筛选了五种不同的蛋白质，命中率约为 2-8%，晶体结构约为 1.8 至 3.2 Å。我们考虑了当前的 FBDD/SBDD 方法以及设计工作的一些典型结果
开创性的首个纳米分子钻头可穿过细胞膜，安全递送小分子、生物治疗剂和核苷酸类药物
GEENIE 递送平台是一种专有的带负电荷的工程蛋白分子，它使用螺旋机制通过细胞膜转运。它可以将其有效载荷（包括 CRISPR-Cas9、gRNA 和 DNA 等基因组编辑化合物）直接递送到目标细胞核而不会损害细胞。它可以被编程为识别细胞类型受体，实现对 HER2+ 表达细胞和胶质母细胞瘤等目标的选择性递送。GEENIE 可以穿透哺乳动物细胞的膜（90% 的细胞在一到三个小时内吸收）、耐药细菌、酵母和植物细胞。到目前为止，体外和体内小鼠研究表明，其新颖的进入机制导致无毒性和极低的免疫原性。该平台坚固耐用且可扩展。这种简单的重组蛋白的生产成本不到 1 美元/微克，而病毒递送装置（特别是在基因组医学中）的估计成本为 400 美元/微克。 “在不损害细胞和引发不良免疫反应的情况下，将用于癌症和基因治疗的药物（无论是基因、RNA 还是 CRISPR）输送到细胞膜上仍然是制药行业面临的一个复杂障碍，”在印度和爱尔兰设有办事处的 CyGenica Limited 创始人兼首席执行官 Nusrat Sanghamitra 说道。“我们开创性的 GEENIE 技术是一种分子钻头，它充当纳米机器，穿过细胞膜，以高效、有针对性的方式运送大量货物，没有任何毒性，免疫原性最小。这将彻底改变药物输送方式，并带来更好的患者治疗效果。”
儿科靶向治疗剂的风险和利益...
与人类参与者进行研究的抽象背景是道德的，风险必须保持良好的平衡，并具有潜在的好处。对小儿II期试验测试目标疗法的风险/益处率知之甚少。客观的目的是对小儿肿瘤学靶向治疗临床试验的初步疗效和安全概况进行系统的综述。方法我们的协议前瞻性地在Prospero（CRD42020146491）注册。我们搜索了Embase和Pub-for II期儿科癌症试验测试靶向剂。我们包括了2015年1月1日至2020年2月27日之间发表的固体和血液性恶性研究。我们使用与药物相关的3级或更高的不良事件测量了风险，并通过回应率受益。在可能的情况下，将数据分析。所有统计检验均为双面。结果我们确定了符合我们资格标准的34次临床试验（1202名患者）。合并的总反应率为24.4％（95％置信区间[CI] 14.5–34.2），在实体瘤中较低，与血液学恶性肿瘤相比，6.4％（95％CI 3.2-9.6），55.1％（95％CI 35.9-74.3）; p <0.001。总体致命药物相关（5级）不良事件率为1.6％（95％CI 0.6-2.5），平均与药物相关的3/4级不良事件率为0.66（95％CI 0.55-0.78）。结论我们提供了参与小儿II期癌症试验的风险和好处的估计。这些数据可以用作有关小儿肿瘤研究中的福利和负担的知情沟通的经验基础。