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CAM模型中人类胰腺癌组织血管灌注的可视化及其对未来个性化药物测试的影响
摘要：尽管在治疗胰腺癌方面已经取得了重大改善，但其预后仍然很差，总5年生存率小于10％。新的实验方法对于开发新型治疗剂是必要的。在这项研究中，进行了绒毛膜膜膜（CAM）模型中胰腺癌组织生长的研究，并随后对吲哚氰胺绿色（ICG）注射进行了用于验证肿瘤内灌注的使用。icg被注入凸轮脉管系统中，以可视化肿瘤组织的灌注。通过PCR研究了转移的存在，以了解鸡胚胎肝脏中人类特异性的Alu元素。此外，还建立了冷冻保存的胰腺肿瘤。在最近获得的肿瘤和冷冻保存的肿瘤中观察到肿瘤组织在CAM上的肿瘤内灌注。Alu-PCR检测到小鸡胚胎的肝脏中的转移。冷冻保存后，组织仍然至关重要，这些肿瘤产生的异种移植类似于原发性肿瘤的组织学特征。该方法代表了CAM模型中胰腺癌静脉注射药物测试的原理证明。冷冻保存的肿瘤可用于测试新型疗法，并可以整合到分子肿瘤板中，从而促进个性化肿瘤治疗。
在Vittal试验中通过Normotermic Machine灌注测试的丢弃肝脏：次要终点和5年结局
随着机器灌注技术的日益增长的经验，似乎基于捐赠类型的量身定制方法可以进一步改善移植后结果。[18]然而，在没有考虑使用任何机器灌注的情况下，仍有大部分肝脏可获得，并且其中越来越多的比例不用于移植。[1]在这种情况下，在移植中心将机器灌注临时检查应用于肝脏检查，仍然是评估其质量的唯一机会，并为需要挽救生命移植的患者评估了其中一些器官。例如，我们的团队已经建立了一个针对脑死亡（DBD）肝后快速捐赠的计划（即肝脏已经被检索，但在捐助者或接受团队检查后拒绝），并成功地应用了基于乳酸的生存性标准，将其用于需要肝退缩的患者。[19]
常温区域灌注的伦理分析
本白皮书对美国常温局部灌注 (NRP) 器官获取实践进行了伦理分析。NRP 是一种在宣告循环死亡后让血液在器官中循环的技术，包括阻断通向大脑的血管以防止脑灌注。作为一种外科手术技术，有证据表明它可以提高器官的利用率和寿命。1 然而，NRP 引起了争议，因为它涉及循环死亡宣告后的再循环，以及对再循环期间潜在脑血流的担忧。2,3 OPTN 伦理委员会（以下简称“委员会”）的职责是向 OPTN 董事会提供伦理分析和指导，以支持美国器官捐赠和移植的可持续性并维护公众信任。委员会通过制定白皮书来实现这一目标，其目标是对复杂问题（通常涉及新实践或不断发展的实践）提供全面的伦理分析。这份伦理分析将为未来制定与该实践相关的政策奠定基础；它本身并不是政策。因此，白皮书中寻求的反馈是为了确保分析的完整性，而不是就所分析的实践达成共识。这份白皮书不是对从事 NRP 实践的临床医生、中心或器官采购组织 (OPO) 的全民公决，也不排除未来在美国合乎道德地实践 NRP。白皮书重点全面探索和规划与 NRP 相关的相关伦理考虑因素以及对 OPTN 和更广泛的移植界产生的影响。委员会根据不伤害、尊重人和效用的伦理原则审查了 NRP，并得出结论：
在重新灌注CAR-T细胞疗法后，可用于患者的临床管理有用吗？
当前的分析支持最近发表的发现，即输注后6个月内B细胞恢复预测复发风险，并且可能是临床医生考虑随后治疗的指标；但是，B细胞恢复并不总是在复发之前。
再灌注和细胞保护剂是缺血性卒中疗法中的互惠互利对：针对兴奋性毒性和自由基
抽象中风是世界上大部分地区的死亡原因和残疾的主要原因。尤其是中国面临着中风的最大挑战，因为人口很快。在数十年的临床试验中，没有神经保护剂在主要临床终点上具有可重复的功效，因为再灌注可能是神经保护需要临床上有益的。幸运的是，溶栓和血管血管血栓切除术的成功使我们进入了急性缺血性中风（AIS）疗法的再灌注时代。脑细胞保护剂可以预防缺血的有害作用，因此在再灌注前“冻结”缺血性阴茎，扩展了再灌注疗法的时间窗口。由于再灌注通常会导致再灌注损伤，包括流血转化，脑水肿，梗塞进展和神经系统恶化，因此细胞保护剂将通过预防或减少再灌注损伤来增强再灌注疗法的疗效和安全性。因此，再灌注和细胞保护剂是AIS治疗中互惠互益的一对。在这篇综述中，我们概述了在AIS的急性阶段缺血或缺血/再灌注后阴影内导致细胞死亡的关键病理生理事件，重点是兴奋性毒性和自由基。我们讨论了细胞保护疗法的关键药理靶标，并评估了通过临床试验进行的细胞保护剂的最新进展，突出了多坐菌剂的细胞保护剂，这些剂在缺血性和再灌注级联的多个水平上进行干预。
通过Apelin与RAS/Inos途径的相互作用，肢体远程缺血性每条条件对肾脏缺血性再灌注引起的心脏损伤的保护作用 破译经典雌激素受体在胰岛素抵抗和2型糖尿病中的作用：从分子机制到临床证据 BI-14-30064.pdf 壳聚糖纳米复合材料及其适用性fo 使用脂肪衍生的间充质干细胞和锰纳米颗粒烧伤伤口愈合 微流体作为个性化医学的有前途的技术 基于CRISPR的植物基因编辑 BI-15-30259.pdf MicroRNA-141-3P，E2F3，CDK3和KAT2B过表达对未经治疗的乳腺癌组织中组织学肿瘤等级和转移状态的影响 持续释放的微针斑块，用于明显的全身性墨西哥脂蛋白麦甲酸酯 C1ORF174在结直肠癌中的诊断和预后价值
摘要简介：远程缺血条件上调会响应缺血 - 再灌注损伤，内源性保护途径。这项研究检验了以下假说：肢体远程缺血性（RIPERC）通过肾素 - 血管紧张素系统（RAS）/可诱导的一氧化物氧化物合酶（INOS）/ apelin途径发挥心脏保护作用。再灌注；假手术大鼠用作对照。RIPERC是由四个周期（5分钟）的肢体缺血再灌注以及双侧肾脏缺血引起的。通过肾脏（BUN和肌酐）和心脏（肌钙蛋白I和乳酸脱氢酶）损伤生物标志物评估功能性障碍。结果：肾脏I/R损伤增加了RIPERC组减少的肾脏和心脏损伤生物标志物。肾脏和心脏的组织病理学发现也暗示了改善损伤引起的RIPERC组的变化。心脏电生理学的评估表明，RIPERC可以改善P波持续时间的下降，而不会显着影响其他心脏电生理学变化。此外，肾脏I/R损伤增加了血浆（322.40±34.01 IU/L），肾脏（8.27±1.10 mIU/mg的蛋白质）和心脏（68.28±10.28±10.28 miU/mg蛋白质/毫克蛋白质）蛋白质 - 蛋白质）血管素 - 转换剂量（ACE）的升高和培训均与升高相关性。 （25.47±2.01＆16.62±3.05μmol/L）和硝酸盐（15.47±1.33＆5.01±0.96μmol/L）级别；这些变化被RIPERC逆转。此外，肾脏缺血 - 再灌注损伤显着（P = 0.047）降低了肾脏（但不是心脏）Apelin mRNA的表达，而肾脏和心脏ACE2（P <0.05）和INOS（p = 0.043）mRNA表达显着增加了。这些作用在很大程度上被RIPERC逆转。结论：我们的结果表明，RIPERC可以保护心脏免受肾脏缺血 - 再灌注损伤，这可能是通过Apelin与RAS/Inos途径的相互作用。
灌注蛋白质组提供了生物学洞察力...
目的：为了洞悉连续融合过程中循环死亡肾脏的关键生物学改变，我们在3阶段3阶段的3阶段双盲配对临床试验中，对与氧气灌注和没有氧气相比的3阶段随机双盲临床试验中收集的灌注液样品的质谱法（比较）。背景：尽管旨在更好地保存供体器官的新型灌注技术的临床益处，但在灌注过程中可能会改变的生物学过程仍然在很大程度上尚未开发。提供了一种独特的资源来研究灌注蛋白质组蛋白质组学蛋白质，并假设有深入的促进可能会揭示有关供体肾脏对这种干预措施如何对供体肾脏中的益处的生物学意义的信息。方法：多重液相色谱串联质量光谱 - 用于获得210个灌注液样品的蛋白质组蛋白质组。涉及临床和灌注参数的部分最小二乘判别分析和多变量分析用于识别利条件和临床结果之间的提示。结果：1716蛋白的识别和定量表明，灌注期间释放的蛋白质来自肾脏组织，
心血管灌注硕士入门级课程
平等机会通知托马斯·杰斐逊大学致力于为所有人提供平等的教育和就业机会，不论其种族、肤色、国籍或族裔出身、婚姻状况、宗教、性别、性取向、性别认同、年龄、残疾、退伍军人身份或任何其他受保护的特征。任何人如对托马斯·杰斐逊大学遵守第六章、第九章、1975 年年龄歧视法、美国残疾人法案或康复法第 504 条的情况有任何疑问或投诉，请联系其学生事务主任或人力资源 - 员工关系，他们被托马斯·杰斐逊大学指定负责协调该机构遵守这些法律的工作。任何人也可联系美国教育部民权助理部长（华盛顿特区 20202）或美国教育部民权办公室第三区主任（宾夕法尼亚州费城），了解大学遵守平等机会法的情况。
肝移植中的机器灌注（Cochrane 评论）
与单独 SCS 相比，HOPE 与以下临床相关结果的改善相关：移植物存活率（HR 0.45，95% CI 0.23 至 0.87；P = 0.02，I 2 = 0%；4 项试验，482 名接受者；高质量证据）、扩展标准 DBD 肝移植中的严重不良事件（OR 0.45，95% CI 0.22 至 0.91；P = 0.03，I 2 = 0%；2 项试验，156 名参与者；中等高质量证据）和 DCD 肝移植接受者临床显著的缺血性胆管病（OR 0.31，95% CI 0.11 至 0.92；P = 0.03；1 项试验，156 名接受者；高质量证据）。相反，NMP 与任何这些临床相关结果的改善无关。与 SCS 相比，NMP 与利用率提高有关（一项试验发现器官丢弃率降低了 50%；P = 0.008），但这种影响背后的原因尚不清楚。
连续肝脏常热机灌注对组织学胆管损伤严重程度的影响
静态冷藏（SCS）损伤了胆管，而常规机器灌注（NMP）的影响尚不清楚。在肝脏NMP的COPE试验的一个子研究中，我们研究了保存类型对组织学胆管损伤评分（BDIS）的影响。在保存结束时或重新灌注后至少有一个胆管活检的移植物。 bdis是通过评估周围腺体损伤，基质和壁画损失，出血和血栓形成来确定的。 一个双变量线性模型比较了组之间的BDI（估计，CI）。 分析了六十五个移植和85次活检。 用SCS保留了23个移植物和42个NMP，具有可比的基线特征，除了NMP中的冷缺血时间较短。 无论保存类型如何，BDI都会随着时间的推移而增加（p = 0.04）。 在NMP [8.02（7.40 - 8.65）]中，BDIS估计值高于SCS [5.39（4.52 - 6.26），p <0.0001]，无论时间如何。 每组中的一名患者出现缺血性胆管病，NMP保存的肝脏为6例。 在其他六个NMP移植物中，BDIS范围为7 - 12，而没有缺血性胆管病的发展。 总而言之，BDI会随着时间的推移增加，而NMP中较高的BDI并未增加缺血性胆管病。 因此，BDI可能会高估肝NMP后这种风险。在保存结束时或重新灌注后至少有一个胆管活检的移植物。bdis是通过评估周围腺体损伤，基质和壁画损失，出血和血栓形成来确定的。一个双变量线性模型比较了组之间的BDI（估计，CI）。分析了六十五个移植和85次活检。用SCS保留了23个移植物和42个NMP，具有可比的基线特征，除了NMP中的冷缺血时间较短。无论保存类型如何，BDI都会随着时间的推移而增加（p = 0.04）。在NMP [8.02（7.40 - 8.65）]中，BDIS估计值高于SCS [5.39（4.52 - 6.26），p <0.0001]，无论时间如何。每组中的一名患者出现缺血性胆管病，NMP保存的肝脏为6例。在其他六个NMP移植物中，BDIS范围为7 - 12，而没有缺血性胆管病的发展。总而言之，BDI会随着时间的推移增加，而NMP中较高的BDI并未增加缺血性胆管病。因此，BDI可能会高估肝NMP后这种风险。