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World File Search System特异性
theranostics前列腺特异性膜抗原靶向...
1。中国夏安克西XI'AN XIJING医院泌尿外科系。 2。 Xijing Innovation Research Institute，第四军科医科大学，Xi'an，Shaanxi，中国Xijing Innovation Research Institute，Xijing Innovation Research Institute，。 3。 新加坡新加坡国立大学的Yong Loo Lin医学院诊断放射学系，119074，新加坡。 4。 新加坡国立大学新加坡国立大学的Yong lin医学学院转化医学中心，新加坡117599，新加坡。 5。 纳米医学转化研究计划，新加坡新加坡国立大学Yong Loo Lin医学院，新加坡117597，新加坡。 6。 中国西北理工大学医学研究所，中国夏安西。 7。 分子与细胞生物学研究所，科学，技术和研究机构（A*Star），61 Biopolis Drive，Proteos，138673，新加坡，新加坡。 8。 Yong Loo Lin医学院的Excellenece Theranostics Center，新加坡国立大学，新加坡Helios 11 Biopolis Way，新加坡138667，新加坡。中国夏安克西XI'AN XIJING医院泌尿外科系。2。Xijing Innovation Research Institute，第四军科医科大学，Xi'an，Shaanxi，中国Xijing Innovation Research Institute，Xijing Innovation Research Institute，。 3。 新加坡新加坡国立大学的Yong Loo Lin医学院诊断放射学系，119074，新加坡。 4。 新加坡国立大学新加坡国立大学的Yong lin医学学院转化医学中心，新加坡117599，新加坡。 5。 纳米医学转化研究计划，新加坡新加坡国立大学Yong Loo Lin医学院，新加坡117597，新加坡。 6。 中国西北理工大学医学研究所，中国夏安西。 7。 分子与细胞生物学研究所，科学，技术和研究机构（A*Star），61 Biopolis Drive，Proteos，138673，新加坡，新加坡。 8。 Yong Loo Lin医学院的Excellenece Theranostics Center，新加坡国立大学，新加坡Helios 11 Biopolis Way，新加坡138667，新加坡。。3。新加坡新加坡国立大学的Yong Loo Lin医学院诊断放射学系，119074，新加坡。4。新加坡国立大学新加坡国立大学的Yong lin医学学院转化医学中心，新加坡117599，新加坡。5。纳米医学转化研究计划，新加坡新加坡国立大学Yong Loo Lin医学院，新加坡117597，新加坡。 6。 中国西北理工大学医学研究所，中国夏安西。 7。 分子与细胞生物学研究所，科学，技术和研究机构（A*Star），61 Biopolis Drive，Proteos，138673，新加坡，新加坡。 8。 Yong Loo Lin医学院的Excellenece Theranostics Center，新加坡国立大学，新加坡Helios 11 Biopolis Way，新加坡138667，新加坡。纳米医学转化研究计划，新加坡新加坡国立大学Yong Loo Lin医学院，新加坡117597，新加坡。6。中国西北理工大学医学研究所，中国夏安西。7。分子与细胞生物学研究所，科学，技术和研究机构（A*Star），61 Biopolis Drive，Proteos，138673，新加坡，新加坡。8。Yong Loo Lin医学院的Excellenece Theranostics Center，新加坡国立大学，新加坡Helios 11 Biopolis Way，新加坡138667，新加坡。Yong Loo Lin医学院的Excellenece Theranostics Center，新加坡国立大学，新加坡Helios 11 Biopolis Way，新加坡138667，新加坡。
释放了双特异性抗体的潜力...
免疫疗法的最新进展改变了癌症治疗，提供了一种有希望的策略，该策略激活了患者的免疫系统以发现并消除癌细胞。在免疫疗法中，非常关注两种独立的抗原或一种具有两个不同表位的抗原，它们与两种单独的抗原或一种抗原接合，在免疫疗法中引起了极大的关注。从医学的角度来看，双抗抗体（BSABS）启用了双重靶向思想，因为大多数疾病很复杂，涉及多种受体，配体和信号传导途径。几项研究研究了BSAB识别不同癌症靶向等癌症，繁殖，转移和免疫调节的过程。通过重新路由细胞或改变其他途径，除了天然抗体的蛋白质外，双蛋白质还具有效应子活性。这打开了广泛的临床应用，并帮助耐药性肿瘤患者对药物的反应更好。然而，对于确定使用这些药物治疗肿瘤，适当组合伴侣以及降低毒性的方法的最佳条件是必要的。在这篇综述中，我们根据其组成和对称性以及交付模式提供对BSAB格式分类的见解，重点关注分子的动作机制，并讨论BSAB开发中的挑战和未来观点。
分支特异性基因和新颖性的进化起源
摘要 分支特异性（又称谱系特异性）基因非常常见，存在于所有分类学水平和所有被研究的分支中。它们可以通过复制先前存在的基因而产生，这可能涉及部分截断或与其他蛋白质结构域或调控序列的组合。它们也可以从非编码序列重新进化，从而产生潜在的真正新颖的蛋白质结构域。最后，由于分支特异性基因通常被定义为与其他蛋白质缺乏序列同源性，因此它们也可以通过足够快的序列进化而产生，以至于先前的序列同源性不再被检测到。在这种情况下，快速进化之后是限制，我们认为它们在本体论上是非新颖的，但在功能层面上可能是新颖的。一般来说，分支特异性基因较少受到生物学家的关注，但它们在重要性状中的作用的有趣例子越来越多。在这里，我们回顾了一些最近选定的例子，并认为对分支特异性基因的关注是对进化发育动物领域习惯的保守发育调控工具包的关注的重要纠正。最后，我们讨论了有关分支特异性基因进化的问题，以及未来研究如何解决这些问题。我们强调了这样的假设：与其他基因相比，分支特异性基因更有可能参与它们出现的主干群中出现的共衍生征。
1 钠通道抑制药物与癌症特异性...
此预印本的版权所有者此版本于 2023 年 1 月 18 日发布。；https://doi.org/10.1101/2022.12.16.22283520 doi: medRxiv preprint
先天免疫记忆具有刺激特异性
1. 宾夕法尼亚大学工程与应用科学学院生物工程系，宾夕法尼亚州费城，美国 2. 宾夕法尼亚大学艺术与科学学院化学系，宾夕法尼亚州费城，美国 3. 宾夕法尼亚大学艺术与科学学院物理与天文系，宾夕法尼亚州费城，美国 4. 麻省理工学院计算与系统生物学项目，马萨诸塞州剑桥，美国 5. 宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院细胞与分子生物学研究生组遗传学与表观遗传学，宾夕法尼亚州费城，美国 6. 威斯塔研究所基因表达与调控项目，宾夕法尼亚州费城，美国 7. 宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院细胞与发育生物学系，宾夕法尼亚州费城，美国 8. 宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院遗传学系，宾夕法尼亚州费城，美国 *通讯地址：arjunrajlab@gmail.com 摘要 先天免疫记忆 (也称为训练性免疫) 部分定义为其对异源病原体，并且可以由许多不同的刺激产生，表明存在一种“通用”的训练状态。然而，不同的刺激可以形成不同的记忆，从而导致刺激特异性的训练反应。在这里，我们使用原代人类单核细胞衍生的巨噬细胞来展示初次暴露六天后先天免疫记忆的表型和表观遗传刺激特异性。用单分子 RNA 成像对细胞因子产生的量化展示了单细胞水平上对再刺激的刺激特异性反应模式。炎症转录因子的差异许可与染色质特异性的编码有关。训练过的细胞对次级刺激表现出更强烈的反应，这些反应更类似于它们所经历的初始刺激，表明这些刺激特异性记忆具有功能性作用。我们的研究结果表明，不同的刺激不会激活通用的训练状态，而是会传授特定的记忆，从而在巨噬细胞中产生不同的训练表型。
CAS9变体特异性的高度平行分析
确定可编程核酸酶的脱靶裂解谱是任何基因组编辑实验的重要考虑因素，并且已经报道了许多提高特异性的CAS9变体。我们在这里描述了基于标记的标签积分位点测序（TTISS），这是一种有效的，可扩展的方法，用于分析我们在59个目标中与八个CAS9变体平行应用的双链断裂。此外，我们生成了数千种其他CAS9变体，并筛选了具有增强特异性和活动的变体，识别LZ3 Cas9，这是具有唯一+1插入曲线的高特异性变体。这种全面的比较揭示了CAS9活动和特异性之间的一般权衡，并提供了有关+1插入频率的信息，这对校正移码突变具有影响。
COVID-19 患者的 SARS-CoV-2 特异性抗体反应
1. 周平，杨晓玲，王晓刚，胡斌，张玲，张伟等。一种可能源自蝙蝠的新型冠状病毒引起的肺炎疫情。自然。2020 年 3 月；579(7798)：270-3。 2. 严重急性呼吸综合征相关冠状病毒种：对 2019-nCoV 进行分类并将其命名为 SARS-CoV-2。自然微生物学。2020 年 3 月 2 日。 3. 世界卫生组织。冠状病毒病 (COVID-2019) 情况报告。[引用日期：2020 年 3 月 14 日]；可从以下网址获取：https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/situation-reports 4. Corman VM、Landt O、Kaiser M、Molenkamp R、Meijer A、Chu DKW 等。通过实时 RT-PCR 检测 2019 年新型冠状病毒 (2019-nCoV)。欧洲监测：欧洲传染病公报。2020 年 1 月；25(3):2000045。5. Meyer B、Drosten C、Muller MA。新发冠状病毒血清学检测：挑战和陷阱。病毒研究。2014 年 12 月 19 日；194:175-83。6. Okba NMA、Raj VS、Widjaja I、GeurtsvanKessel CH、de Bruin E、Chandler FD 等人。轻度中东呼吸综合征冠状病毒感染中低水平抗体反应的灵敏和特异性检测。新发传染病。2019 年 10 月；25(10):1868-77。 7. Kuiken T、Fouchier RA、Schutten M、Rimmelzwaan GF、van Amerongen G、van Riel D 等人。新发现的冠状病毒是严重急性呼吸道综合症的主要原因。柳叶刀（英国伦敦）。 2003 年 7 月 26 日；362(9380):263-70。
在CRISPR-CAS裂解动力学和特异性的体外分析
摘要基因治疗是通过破坏与疾病相关基因的表达或替换或纠正受影响细胞类型中突变的基因座的表达来治疗遗传性疾病，癌症或传染病。除了常规的基因转移方案外，设计器核酸酶（例如锌指核酸酶，故事核酸酶，巨核酸酶或CRISPR-CAS核酸酶）在该领域中越来越重要。使用设计师的核酸内切酶的使用使研究人员可以通过促进DNA双链断裂来校正有害突变。CRISPR-CAS技术被广泛用作强大的基因组编辑工具，因为它的简单性质由单个RNA分子引导到目标位点的核酸酶组成。尽管如此，主要问题之一是CRISPR-CAS系统的脱靶活动，该活动与特定的CRISPR-CAS核糖核蛋白（RNP）络合物针对基因组中其他序列的相似性有关。先前的研究表明，除了序列同源性外，靶向活性与细胞中的RNP浓度和基因组暴露于这些RNP的时间正相关。到目前为止，还没有执行很多测定，这些测定详细介绍了影响开目标和脱靶裂解动力学的参数。在我的主论文项目中，我开发了新颖的体外方法，以评估各种参数对靶向和脱靶裂解动力学和切割效率的影响。我的结果表明，CRISPR-CAS DNA裂解动力学在很大程度上取决于RNP，DNA靶位点和RNP脱靶结合位点的浓度。i发现，靶向裂解动力学和效率取决于（i）目标序列本身，（ii）RNPS和靶位点之间的比率，（iii）RNP的浓度，（iv），（iv）非目标裂解位点的浓度以及（v）（v）（v）off target结合位点的浓度。数据表明，单元格中的切割效率不仅取决于目标位点组成本身，而且还取决于脱靶裂解位点的数量，更重要的是 - 更重要的是 - 非目标结合位点的数量。
前列腺特异性抗原筛查前列腺癌
Summary of Evidence For asymptomatic individuals who receive prostate cancer screening utilizing prostate serum prostate specific antigen (PSA), the evidence includes 3 very large RCTs, each with at least a decade of median follow-up: the US-based Prostate, Lung, Colorectal, and Ovarian (PLCO) Cancer Screening Trial, the European Randomized Study of Screening for Prostate Cancer (ERSPC), and the Cluster Randomized Trial PSA测试前列腺癌（CAP）。相关结果是总体生存，特定疾病的生存，临床管理决策变化以及测试准确性和有效性。RCT解决了PSA筛查对癌症检测阶段和疾病特异性生存率的影响，并评估了PSA测试的衍生物类型的相对敏感性和特异性。即使PSA测试被广泛使用，关于基于PSA的筛查是否降低了前列腺癌死亡率的问题仍然存在争议。此外，基于PSA的筛查与过度诊断和过度治疗的风险有关。和治疗并发症（尿失禁和勃起功能障碍）。确定该服务是否适合临床医生，应通过共同决策来考虑基于家族史，种族/民族和合并医疗状况的利益和危害的平衡。证据不足以确定技术可以改善净健康结果。However, even though there is paucity in the scientific evidence regarding prostate cancer screening utilizing PSA testing in preventing morbidity associated with advanced or metastatic prostate cancer this testing is widely considered to be in accordance to generally accepted standards of medical practice in the United States (see Practice Guidelines and Position Statements ), and in certain carefully-selected individuals PSA testing for prostate cancer screening will be considered medically necessary when the criteria below is遇见，请参阅政策。
覆盖农作物影响池特异性SOC
Fohrafellner，J.，Keiblinger，K.，Zechmeister-Boltenstern，S.，Murugan，R.，Spiegel，H。＆Valkama，E.2024。覆盖作物影响池特异性土壤有机碳 - 一项荟萃分析。欧洲土壤科学杂志，75。