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双特异性抗体治疗癌症护理
•凯瑟琳·克莱兰德（Catherine Clelland）博士：从卑诗省癌症获得赔偿，卑诗省医生，卑诗省家庭医生，弗雷泽（Fraser）西北部家庭实践分部，UBC CPD，UBC研究生教育。我与卑诗省癌症签约，担任初级保健医疗总监。作为卑诗省和卑诗省家庭医生的委员会职位，是FNW家庭实践部门的董事会成员。与卑诗省家庭医生，UBC CPD和UBC研究生学习合同。财务关系与本网络研讨会无关。
疫苗接种后级别的尖峰特异性 - iga- ...
尽管共同疫苗是通过改进的技术生产的，并在源源外提供了，但它们在粘膜免疫中的有效性仍然不确定。粘膜免疫在防止Covid-19中起重要作用；但是不幸的是，由于高死亡率和大规模疫苗需求的挑战，大流行出现时，没有考虑开发疫苗。诱导高价值特异性的秘书IgA抗体对于在其粘膜进入门户的早期中和病毒中和抗体很重要，并有助于消除呼吸道和其他粘膜中的病毒。这项研究表明，IgA抗体的水平较低，这是由于疫苗输送的途径而不是以灭活，表达载体或尖峰mRNA基因形式包含病毒尖峰的疫苗类型所致。
V116的免疫原性，一种研究成人特异性
我们感谢同意参加这些研究的研究参与者及其家人。我们还要感谢所有V116-003/Stride-3研究研究人员，没有他们，这项研究将是不可能的。这项研究由美国新泽西州拉赫韦市的默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme LLC）资助。医学写作支持，包括协助作者开发初始草案和评论的合并，由Ashley Knox，PhD，Cindy Cheung，Cindy Cheung，MBBS（MD）和Hannah Shailes，PhD和Seditorial Support提供，由Ian Norton，Prime scion，Merck Shrops ausk＆Spress ausk＆ausk Spress＆ausk Spress ausk y。根据良好的出版实践指南，美国新泽西州拉赫韦公司。
双特异性抗体革命性的乳腺癌治疗
乳腺癌（BCA）被称为一种复杂而普遍的疾病，需要开发新的抗癌治疗方法。双期抗体（BSAB）已成为BCA治疗的一种有利策略，因为它们独特的能力同时靶向两种不同的抗原。通过将肿瘤相关的抗原（TAA）靶向癌细胞，引起免疫效应细胞或阻止关键信号通路，BSAB提供了增强的肿瘤特异性和免疫系统的参与，从而提高了抗癌活性。临床前和临床研究表明，BSAB在BCA中的潜力。例如，靶向人表皮生长因子受体2（HER2）的BSABS显示能够将免疫细胞重定向到HER2阳性BCA细胞，从而导致有效的肿瘤细胞杀伤。此外，通过BSABS靶向PD-1/PD-L1途径，在克服免疫抑制和增强免疫介导的肿瘤清除率方面表现出了有希望的结果。将BSAB与现有的治疗方法相结合，例如化学疗法，靶向疗法或免疫检查点抑制剂（ICIS），还揭示了在临床前模型和早期临床试验中的协同作用，强调了BSABS在BCA治疗中的实用性和潜力。本评论总结了有关BSAB在治疗BCA方面的最新证据以及在BCA中使用的挑战和机遇。
重新设计大脑内皮特异性腺体 -
与腺相关病毒（AAV）是小的非致病病毒，研究人员用来将遗传物质传递到大脑中。最近的努力利用了小氨基酸插入到衣壳蛋白上，本质上是循环，以增强跨越血脑屏障（BBB）的跨越，以更好地治疗中枢神经系统。跨越AAV的BBB的第一步是由脑内皮细胞吸收的，在那里它们可以通过称为“跨胞菌病”的过程将其陪同到脑实质中。工程化的AAV“ X1.1”有效地靶向脑内皮细胞，但未经过跨膜；大概是因为它与低密度脂蛋白受体相关蛋白6（LRP6）的关系紧密。在我们的项目中，我们表征了X1.1的不同工程菌株具有较弱的LRP6亲和力，以确定它们能够通过转胞胞菌进入大脑而不是将有效载荷传递到脑内皮细胞中。确定转导，AAVS编码绿色荧光蛋白（GFP）。X1.1的六个新变体被表征，该变体在工程环中具有单个氨基酸取代。我们测试的一些变体未进入内皮细胞或大脑；但是，其中两个变体能够进入中枢神经系统，显示出针对脑内皮细胞，神经元和神经胶质的靶向。进一步分析了两个变体：我们对神经元和神经胶质标记进行了抗体染色，以定量这些细胞类型的转导。通过学习序列的序列决定因素，我们可以更有效地提供治疗含量。
针对 pCAD 和 CDH17 的双特异性抗体-药物偶联物具有抗肿瘤活性和提高的肿瘤特异性
摘要 P-钙粘蛋白 (pCAD) 和 LI-钙粘蛋白 (CDH17) 是属于钙粘蛋白超家族的细胞表面蛋白，在结直肠癌中均有高表达。这种共表达谱为使用抗体-药物偶联物 (ADC) 的双重靶向方法提供了一个新颖且有吸引力的机会。在这项研究中，我们使用了一种独特的亲和力驱动的体外筛选方法来生成 pCAD x CDH17 双特异性抗体，该抗体选择性地靶向表达两种抗原的细胞，而不是仅表达 pCAD 或仅表达 CDH17 的细胞。根据体外结果，我们选择了一种领先的双特异性抗体来连接到细胞毒性有效载荷 MMAE 以生成 pCAD x CDH17 双特异性 MMAE ADC。在体内双侧腹小鼠模型中，我们证明了双特异性 ADC 在表达两种抗原的肿瘤中的抗肿瘤活性，但在仅表达 pCAD 或仅表达 CDH17 的肿瘤中没有。总体而言，此处提供的临床前数据表明 pCAD x CDH17 双特异性 MMAE ADC 有可能为结直肠癌患者带来临床益处。
多发性骨髓瘤双特异性抗体常见问题解答
多发性骨髓瘤双特异性抗体常见问题 2024 年 2 月 26 日 文字记录 Mary DeRome (MMRF)：欢迎大家，感谢您参加今天关于多发性骨髓瘤双特异性抗体治疗常见问题的会议。我是多发性骨髓瘤研究基金会 (MMRF) 医学传播和教育高级总监 Mary DeRome。今天，我与田纳西州纳什维尔田纳西肿瘤学的医学博士 Jesus Berdeja 和佛罗里达州坦帕莫菲特癌症中心的医学博士 Melissa Alsina 一起参加。患者和护理人员对双特异性抗体疗法及其在多发性骨髓瘤各个阶段中不断扩大的作用有很多疑问。因此，让我们尝试回答我们在最近关于双特异性抗体的网络研讨会上收到的一些问题。让我们首先回顾一下什么是双特异性抗体疗法，然后开始讨论。Berdeja 博士，您能否大致解释一下双特异性抗体疗法的工作原理，以及哪些治疗方法已被批准用于治疗多发性骨髓瘤以及它们用于治疗的哪个阶段？Jesus Berdeja，医学博士：这显然是一个非常好的问题。因此，双特异性抗体是具有 2 个靶标的单克隆抗体，与抗体 daratumumab (Darzalex) 或 isatuximab (Sarclisa) 不同，它们是只有 1 个靶标的单克隆抗体。通常靶标是骨髓瘤细胞，然后抗体会向免疫系统发出信号，杀死骨髓瘤细胞。另一方面，双特异性抗体有 2 个靶标。一个靶标结合骨髓瘤细胞，另一个靶标结合 T 细胞。通过这样做，它会激活 T 细胞，这几乎就像套住 T 细胞来杀死骨髓瘤细胞一样。你基本上是在强迫或将 T 细胞重定向到骨髓瘤细胞。这些疗法实际上相当不错，目前有 3 种在美国获得 FDA 批准 - 2 种针对 BCMA，1 种针对 GPRC5D。针对 BCMA 的双特异性抗体都有相同的适应症，即 4 种先前的治疗方法，并且有先前的蛋白酶体抑制剂，如硼替佐米 (Velcade) 型药物；先前的免疫调节药物 (IMiD)；来那度胺 (Revlimid) 型药物；以及先前的抗 CD38 抗体，如 Darzalex。Teclistamab (Tecvayli) 和 elranatamab (Elrexfio) 是针对 BCMA 的双特异性抗体，而 talquetamab (Talvey) 是针对 GPRC5D 的双特异性抗体。Mary DeRome (MMRF)：所以，这些是目前的“大”双特异性抗体。而且，我认为我们可能即将在不久的将来获得另外几个批准。我们稍后会详细讨论这一点。Alsina 博士，您能否概述一下双特异性抗体疗法的给药方式以及患者开始接受此类疗法时可以期待什么？给药频率是多少，患者应该接受这种疗法多长时间？
针对细胞类型特异性靶向的精准干预是……
免疫检查点阻断代表了人类癌症治疗的突破，但只有少数患者从这种疗法中获得临床益处。一个关键问题是如何将以沙漠或抑制性免疫为特征的“冷”肿瘤塑造成“热”表型 [1]。环 GMP-AMP 合酶 - 干扰素基因刺激因子 (cGAS-STING) 通路是先天免疫感应的基本调节器，有可能通过激活多种细胞类型（包括树突状细胞、单核细胞甚至肿瘤细胞）中的 I 型干扰素 (IFN) 依赖性反应来增强肿瘤排斥 [2]，这在许多用干扰素基因刺激因子 (STING) 激活疗法治疗的临床前小鼠肿瘤模型中得到了证实。已经开发了大量 STING 激动剂，其中数十种已进入临床试验，但到目前为止，它们都没有显示出有希望的结果，即使与抗程序性死亡 1 (PD-1) 结合也是如此。其潜在机制在很大程度上是未知的。现在，Li 等人在最近的《自然》研究文章中向我们展示了他们令人鼓舞的发现，即全身性地递送 STING 激动剂可通过 B 细胞衍生的白细胞介素 (IL)-35 抑制自然杀伤 (NK) 细胞介导的抗肿瘤反应，这种方式依赖于干扰素调节因子 3 (IRF3)，但不依赖于 I 型干扰素 [3]。他们首先在患有胰腺导管腺癌的小鼠中全身性地递送多种 STING 激动剂。
双特异性抗体 - 地平线Infosheet临床试验和...
•双特异性抗体是一组新的治疗疗法，该疗法正在用于骨髓瘤中•开发了几种双特异性抗体，用于治疗骨髓瘤•双特异性抗体附着于骨髓瘤细胞和细胞与免疫系统中的细胞中，称为T细胞中，称为T细胞，称为T细胞，称为T细胞•双ibibibies•双皮抗体与TIP细胞接触骨髓瘤，使其接触肌细胞。然后使T细胞保持活跃，并能够杀死骨髓瘤细胞•双特异性抗体在许多临床试验中显示出抗肌瘤作用，在许多临床试验中，患有复发和/或难治性骨髓瘤的患者，进一步的临床试验进行了进一步的临床试验，并且在迄今为止进行了副作用•迄今为止，与血流的副作用有关，包括血流量，造成的流血，疾病，疾病，疾病，疾病，疾病，疾病，疾病，疾病，疾病，疾病，疾病，疾病，疾病，疾病，疾病，疾病，疾病，疾病，疾病，疾病，疾病，疾病，疾病，疾病，疾病，疾病，疾病，疾病，疾病，疾病，疾病，无处不在。症状，胃肠道症状，口味改变以及皮肤或指甲的变化
周细胞是器官特异性的组织调节器......
血管提供了一种多功能且适应性强的运输系统，但最近的研究已经证实，构成血管网络最内层的内皮细胞也是控制周围组织中其他细胞类型行为的分子信号来源。周细胞是血管壁的另一个重要组成部分，但人们对它们在器官生长和模式形成过程中与其他细胞群的信号相互作用知之甚少。在这里，我们使用组织特异性和可诱导小鼠遗传学、高分辨率成像、单细胞 RNA 测序和细胞培养实验来解决三种周细胞衍生的生长因子在两种模型器官（即肺和脑）的出生后发育中的作用。我们发现 Pdgfrb-CreERT2 控制的肝细胞生长因子 (HGF) 基因失活不会导致出生后大脑发生明显改变，但由于与 AT2 上皮细胞的相互作用缺陷，会损害肺泡形成。同样，周细胞表达脑源性神经营养因子 (BDNF) 不是出生后大脑所必需的，但通过与肺内皮细胞中的受体酪氨酸激酶 TrkB 相互作用来控制肺部发育。相反，周细胞表达 TGFβ 家族生长因子 Nodal 不是肺形态形成所必需的，但调节出生后大脑的血管生长和屏障功能，我们将其归因于与内皮细胞、星形胶质细胞和小胶质细胞的信号相互作用。总之，我们的研究结果表明，周细胞是血管分泌信号的重要来源，这些信号以器官特异性方式控制形态形成过程。