血管提供了一种多功能且适应性强的运输系统,但最近的研究已经证实,构成血管网络最内层的内皮细胞也是控制周围组织中其他细胞类型行为的分子信号来源。周细胞是血管壁的另一个重要组成部分,但人们对它们在器官生长和模式形成过程中与其他细胞群的信号相互作用知之甚少。在这里,我们使用组织特异性和可诱导小鼠遗传学、高分辨率成像、单细胞 RNA 测序和细胞培养实验来解决三种周细胞衍生的生长因子在两种模型器官(即肺和脑)的出生后发育中的作用。我们发现 Pdgfrb-CreERT2 控制的肝细胞生长因子 (HGF) 基因失活不会导致出生后大脑发生明显改变,但由于与 AT2 上皮细胞的相互作用缺陷,会损害肺泡形成。同样,周细胞表达脑源性神经营养因子 (BDNF) 不是出生后大脑所必需的,但通过与肺内皮细胞中的受体酪氨酸激酶 TrkB 相互作用来控制肺部发育。相反,周细胞表达 TGFβ 家族生长因子 Nodal 不是肺形态形成所必需的,但调节出生后大脑的血管生长和屏障功能,我们将其归因于与内皮细胞、星形胶质细胞和小胶质细胞的信号相互作用。总之,我们的研究结果表明,周细胞是血管分泌信号的重要来源,这些信号以器官特异性方式控制形态形成过程。
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