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World File Search System病中
2025; 15（8）：3368-3385。 doi：10.7150/thno.106592研究论文性别和年龄特异性敏感性在阿尔茨海默氏症的疾病中
内源性大麻素系统是一种关键的大脑信号通路，在包括阿尔茨海默氏病（AD）在内的各种脑部疾病中失调。大麻素靶向的疗法和成像方法已越来越兴趣。但是，内源性大麻素系统在疾病中的生物学影响需要进一步验证。我们旨在研究大麻素受体1（CB1）和单酰甘油脂肪酶（MAGL）的变化，在PET Imaging的AD小鼠模型中，内源性大麻素信号传导和降解的成分。方法：[18 f] fmpep- d 2和[18 f] magl-2102是在商业放射合成模块上产生的。PET-CT图像在3岁时，具有突变的人淀粉样蛋白前体蛋白（APP NL-G-F）的AD型小鼠模型中获取，并与野生型小鼠进行了比较。使用[18 f] fmpep- d 2和[18 f] magl-2102，免疫荧光和蛋白质印迹的[18 f] fmpep- d 2和[18 f] fmpep-d 2和[18 f] fmpep- d 2和[18 f] fmpep- d 2和蛋白质印迹。雄性野生型和5xFAD小鼠在结束治疗后两天用MAGL抑制剂JZL184长期治疗，并用[18 F] MAGL-2102成像。结果：PET成像显示CB1和MAGL可用性的性别，年龄和基因型依赖性变化。在4个月（早期β-淀粉样蛋白病理学）时，与野生型相比，男性应用NL-G-F的雌性APP NL-G-F小鼠的CB1可用性较低，而男性应用NL-G-F的MAGL可用性也有所增加。在8个月中，未观察到CB1的基因型差异，但在APP NL-G-F额叶皮质中降低了MAGL的可用性，而男性APP NL-G-F小鼠的MAGL比大脑范围更高的MAGL更高。App NL-G-F斑块分期通过硫诺夫蛋白S染色确认。与野生型相比，在12个月（晚期β-淀粉样病理学）中，在APP NL-G-F中观察到[18 F] FMPEP-D 2的吸收率明显降低，[18 F] MAGL-2102结合[18 F] MAGL-2102的结合没有变化。成像发现是通过自显影，免疫荧光和蛋白质印迹补充的。[18 F] MAGL-2102的可用性对MAGL抑制剂JZL184在野生型和5XFAD小鼠中的目标参与有反应。结论：本研究表明，早期β-淀粉样蛋白病理学的CB1和MAGL可用性的动态年龄，性别和病理相关的变化，表明内源性大麻素系统是诊断和治疗AD的有用靶标。最后，这些结果强调了内源性大麻素的性别差异应在诊断和药物开发中考虑。
肥胖和糖尿病中的元蛋白质组学方法和途径调节：叙事评论
1土壤，植物和食品科学系，阿尔多·莫罗大学（Aldo Moro University），巴里（Aldo Moro University），通过G. Amendola 165/A，意大利Bari 70126； a.porrelli5@studenti.uniba.it（A.P.）; mirco.vacca@uniba.it（M.V.）; maria.deangelis@uniba.it（M.D.A。）2 Inrae，UNH，代谢探索平台，Metabohub Clermont，Clermont Auvergne University，F-63000 Clermont-Ferrand，法国； blandine.comte@inrae.fr（B.C.）; Estelle.pujos-guillot@inrae.fr（E.P.-G.）3 MaxDelbrück分子医学中心在Helmholtz Association（MDC），分子流行病学研究小组，13125，德国柏林，13125； katharina.nimptsch@mdc-berlin.de（K.N.）; mariona.pinartgilberga@mdc-berlin.de（M.P.）; tobias.pischon@mdc-berlin.de（t.p。）4Charité -UniversitätsmedizinBerlin，FreeieUniversität的公司成员，柏林汉堡大学，伯林，柏林，10117，柏林，柏林，5117，德国柏林市中心（德国）心血管研究中心（DZHK）（DZHK），伯林伙伴Site，10785 Berlin，DELBANK CENICATIN （MDC），13125德国柏林7 Biobank核心设施，柏林卫生研究院，埃利弗斯蒂尼辛德斯美森柏林，柏林，10178，德国柏林 *通信：francesco.calabrese@uniba.it
CMYBP-C在肥厚性心肌病中：基因疗法和小分子创新
肥厚性心肌病（HCM）是由肉瘤蛋白变异引起的心脏遗传疾病，破坏了心肌功能，导致超收缩，肥大和脂质。最佳心脏功能依赖于控制薄和厚的纤维蛋白的精确配位，这些蛋白质控制了时间，细胞力的产生和放松的幅度，以及体内收缩和舒张功能。肉瘤蛋白，例如心脏肌球蛋白结合蛋白C（CMYBP-C）通过调节肌动蛋白相互作用，在心肌收缩功能中起着至关重要的作用。CMYBP-C中的遗传变异是HCM的常见原因，强调了其在心脏健康中的重要性。本综述探讨了HCM和HCM转化研究的迅速前进的分子机制，包括针对肌节功能的基因疗法和针对小分子的干预措施。我们将重点介绍新的方法，包括使用重组AAV载体和针对肌节功能的小分子药物的基因治疗。
炎症性肠病中生物制剂的治疗药物监测：未满足的需求和未来观点
利益冲突：K.P。收到了三菱Tanabe Pharma的讲座费。N.V.C. 获得了R-Biopharm，Takeda和UCB的研究赠款和个人费用；以及Alimentiv，Inc。（以前是Robarts Clinical Trials，Inc。）的个人费用，Celltrion和Prometheus。 A.S.C：收到了Abbvie，Janssen，Takeda，Bacainn，Arena Pharmaceuticals，Grifols，Prometheus，Samsung，Bristol Myers Squibb和Pfizer和Pfizer以及Inform诊断的研究支持。 s.v. 获得了Abbvie，J＆J，Pfizer和Takeda的赠款；并已收到Abbvie，Arena Pharmaceuticals，Avaxia，Boehringer Ingelheim，Celgene，Celgene，Falk Pharma博士，Falk Pharma，Ferring，Galapagos，Galapagos，Gelentech-Roche，Gilead，Gilead，Hospira，Hospira，Hospira，Hospira，Janssen，Janssen，Janssen，Mundipharma，Msdipharma，Progigest，Promise，Promise，Promise，Promise，promister，promigen，promigen，promigen，promigen，promigen，promigen，基因组，郡，武田，Theravance和Tilots Pharma ag。 N.A. 从辉瑞（Pfizer）获得了赠款，并从辉瑞（Pfizer）和武田（Takeda）获得了詹森（Janssen）的演讲费。 T.K. 报告了Alfresa Pharma，Covidien，Eli Lilly，Ferring Pharmaceuticals，Janssen，Kyorin Pharmaceutical，Mochida Pharmaceutical，Nippon kyaku，pfizer，Takeda Pharmaceutical，Themo Scientific，Abbvie GK，Abbvie GK，Astrace of Pronmach，Nippare，Nippare，EA，EA KYA，EA KYA，EA KYAAK，NIPPON，EA KYAAK，NIPPON PHARMATICAN，NIPPON PHARMATICATIC三菱Tanabe Pharma，Zeria，Gilead Sciences，Janssen，Jimro，Abbvie GK，EA Pharma，Otsuka Holdings，Zeria，Kyorin Pharmaceutical，Mochida Pharmaceutical，Thermo Fisher，Thermo Fisher Scientific，Alfresa Pharma，Nippon Kyaku。 p.m.i. M.F. P.G.K. N.K. 已从Janssen获得发言人费用。 W.A. A.J.Y.N.V.C.获得了R-Biopharm，Takeda和UCB的研究赠款和个人费用；以及Alimentiv，Inc。（以前是Robarts Clinical Trials，Inc。）的个人费用，Celltrion和Prometheus。A.S.C：收到了Abbvie，Janssen，Takeda，Bacainn，Arena Pharmaceuticals，Grifols，Prometheus，Samsung，Bristol Myers Squibb和Pfizer和Pfizer以及Inform诊断的研究支持。s.v.获得了Abbvie，J＆J，Pfizer和Takeda的赠款；并已收到Abbvie，Arena Pharmaceuticals，Avaxia，Boehringer Ingelheim，Celgene，Celgene，Falk Pharma博士，Falk Pharma，Ferring，Galapagos，Galapagos，Gelentech-Roche，Gilead，Gilead，Hospira，Hospira，Hospira，Hospira，Janssen，Janssen，Janssen，Mundipharma，Msdipharma，Progigest，Promise，Promise，Promise，Promise，promister，promigen，promigen，promigen，promigen，promigen，promigen，基因组，郡，武田，Theravance和Tilots Pharma ag。N.A.从辉瑞（Pfizer）获得了赠款，并从辉瑞（Pfizer）和武田（Takeda）获得了詹森（Janssen）的演讲费。T.K. 报告了Alfresa Pharma，Covidien，Eli Lilly，Ferring Pharmaceuticals，Janssen，Kyorin Pharmaceutical，Mochida Pharmaceutical，Nippon kyaku，pfizer，Takeda Pharmaceutical，Themo Scientific，Abbvie GK，Abbvie GK，Astrace of Pronmach，Nippare，Nippare，EA，EA KYA，EA KYA，EA KYAAK，NIPPON，EA KYAAK，NIPPON PHARMATICAN，NIPPON PHARMATICATIC三菱Tanabe Pharma，Zeria，Gilead Sciences，Janssen，Jimro，Abbvie GK，EA Pharma，Otsuka Holdings，Zeria，Kyorin Pharmaceutical，Mochida Pharmaceutical，Thermo Fisher，Thermo Fisher Scientific，Alfresa Pharma，Nippon Kyaku。 p.m.i. M.F. P.G.K. N.K. 已从Janssen获得发言人费用。 W.A. A.J.Y.T.K.报告了Alfresa Pharma，Covidien，Eli Lilly，Ferring Pharmaceuticals，Janssen，Kyorin Pharmaceutical，Mochida Pharmaceutical，Nippon kyaku，pfizer，Takeda Pharmaceutical，Themo Scientific，Abbvie GK，Abbvie GK，Astrace of Pronmach，Nippare，Nippare，EA，EA KYA，EA KYA，EA KYAAK，NIPPON，EA KYAAK，NIPPON PHARMATICAN，NIPPON PHARMATICATIC三菱Tanabe Pharma，Zeria，Gilead Sciences，Janssen，Jimro，Abbvie GK，EA Pharma，Otsuka Holdings，Zeria，Kyorin Pharmaceutical，Mochida Pharmaceutical，Thermo Fisher，Thermo Fisher Scientific，Alfresa Pharma，Nippon Kyaku。p.m.i. M.F. P.G.K. N.K. 已从Janssen获得发言人费用。 W.A. A.J.Y.p.m.i.M.F. P.G.K. N.K. 已从Janssen获得发言人费用。 W.A. A.J.Y.M.F.P.G.K. N.K. 已从Janssen获得发言人费用。 W.A. A.J.Y.P.G.K.N.K. 已从Janssen获得发言人费用。 W.A. A.J.Y.N.K.已从Janssen获得发言人费用。W.A.A.J.Y.A.J.Y.W. J. S. reports: research grants from Abbvie, Abivax, Arena Pharmaceuticals, Boehringer Ingelheim, Celgene, Genentech, Gilead Sciences, Glaxo Smith Kline, Janssen, Lilly, Pfizer, Prometheus Biosciences, Seres Therapeutics, Shire, Takeda, Theravance Biopharma; consulting fees from Abbvie, Abivax, Admirx, Alfasigma, Alimentiv (previously Robarts Clinical Trials, owned by Alimentiv Health Trust), Alivio Therapeutics, Allakos, Amgen, Applied Molecular Transport, Arena Pharmaceuticals, Bausch Health (Salix), Beigene, Bellatrix Pharmaceuticals, Boehringer Ingelheim, Boston药物，Bristol Meyers Squibb，Celgene，细胞训练，细胞，Cosmo Pharmaceuticals，Escalier Biosciences，Equillium，Equillium，Forbion，Genentech/Roche，Gilead Sciences，Glenmark Sciences，Glenmark Pharmaceuticals，Gossamer Bio，Gossamer Bio，Gossamer Bio，Immunic（Immunic Pharmace） Kyverna Therapeutics, Landos Biopharma, Lilly, Oppilan Pharma, Otsuka, Pandion Therapeutics, Pfizer, Progenity, Prometheus Biosciences, Prometheus Laboratories, Protagonists Therapeutics, Provention Bio, Reistone Biopharma, Seres Therapeutics, Shanghai Pharma Biotherapeutics, Shire, Shoreline Biosciences, Sublimity治疗剂，苏格达，武术，Theravance Biopharma，Thetis Pharmaceuticals，Tillotts Pharma，UCB，Vendata Biosciences，Ventyx Biosciences，Vimalan Biosciences，Vimalan Biosciences，Vivelix Pharmaceuticals，Vivreon Biosciences，Vivreon Biosciences，Zealand Pharma;以及来自Allakos，Beigene，Gossamer Bio，Oppilan Pharma，Prometheus Biosciences，Prometheus Laboratories Gropenity，Shoreline Biosciences，Ventyx Biosciences，Vimalan Biosciences，Vimalan Biosciences，Vivreon Biosciences的股票或股票期权。从Abvie，Janssen，Pfizer，Takeda，Ferring，Novartis，Novartis和Takeda和Pfizer的科学赠款中获得了咨询和演讲费。配偶：Iveric Bio-顾问，股票期权；后代 - 股票； Oppilan Pharma-顾问，股票期权； Prometheus Biosciences-员工，股票，股票期权；普罗米修斯实验室 - 股票，股票期权，顾问； Ventyx Biosciences - 股票，股票期权； Vimalan Biosciences - 股票，股票期权。报告了Abbvie，BMS，Celgene，Falk Pharma，Ferring，Gilead，MSD，Janssen，Janssen，Janssen，Pfizer，Takeda，Takeda，Theotts，Sapphire Medical，Sandoz，Shire，Warner Chilcott，Warner Chilcott，MSD，Pfizer，Takeeda和AbbBBBBBBBBBBBBBBB，GILA，GILE，GILE，GILE，GILA，GILE，GILE，sanire，sandoz，sandoz，sandoz，sandoz，sandoz，sandoz，sandoz医学， Janssen，Lilly，MSD，Pfizer，Pharmacosmos，Procise，Prometheus，Roche，Sandoz，Samsung Bioepis，Takeda，Topivert，Topivert，VH2，Vifor Pharma，Warner Chilcott。reports financial support for research from Abbvie, Amgen, Biogen, Janssen, Pfizer, and Takeda, consultancy fees from Abbvie, Boehringer-Ingelheim, Celltrion, Janssen, Lilly, Medtronic, MSD, Pfizer, Sandoz, Takeda and Thermo Fisher and speakers fees from Abbvie, Amgen, Biogen, Boehringer-ingelheim，Falk，Ferring，Janssen，Lamepro，MSD，Mylan，Pfizer，Sandoz，Takeda和Truvion Healthcare。D. D.曾担任MSD，Abbvie，Takeda，Pfizer，Janssen，Amgen，Biogen和Krka的发言人，顾问和顾问委员会成员。J.L received unrestricted grants from AbbVie, Almirall, Celgene, Eli Lilly, Janssen-Cilag, LEO Pharma, Novartis, UCB, speaker fees for AbbVie, Almirall, BMS, Janssen-Cilag, Pfizer, UCB and consultant fees for AbbVie, BMS, Celgene, Eli Lilly, Janssen-Cilag, LEO Pharma，Novartis和UCB。从Abbvie，Amgen，Arena Pharmaceuticals，Dynacare，Janssen，Merck，Novartis，Novartis，Pfizer，Sandoz，Takeda获得了咨询费。S.D.S.D.已从Prometheus Labs，Takeda，Arena Pharmaceuticals和Bristol Myers Squibb获得顾问/顾问委员会费用。曾担任Schering-plow，Abbvie，MSD，UCB Pharma，Ferring，Ferring，Cellerix，Cellerix，Takeda，Nycomed，Pharmacosmos，Actelion，Actelion，Actelion，Actelion，Actelion，Actelerman，Alphawasserman，Genentech，Genentech，Grunenthal，Pfizer，Pfizer，Pfizer and vocm andocm andocm andocm andocm and vocm，约翰逊（Johnson），尼克索（Nikkiso）欧洲Gmbh，Theravance。M.C.D. 从Janssen，Abbvie，Pfizer，Takeda，UCB，Celgene，BMS，Prometheus Biosciences，Arena，Lilly，Lilly和Abbvie，Abbvie，Pfizer，Janssen获得了顾问费。 L.P-B: grant support from AbbVie, MSD, Takeda, consulting fees from AbbVie, Janssen, Genentech, Ferring, Tillots, Pharmacosmos, Celltrion, Takeda, Boerhinger Ingelheim, Pfizer, Index Pharmaceuticals, Sandoz, Celgene, Biogen, Samsung Bioepis, Alma, Sterna, Nestle, Enterome, Allergan，MSD，Roche，Arena，Gilead，Hikma，Amga，Amgr，BMS，Vifor，Norgine； Mylan，Lilly，Fresenius，Oppilan Pharma，Sublimity Therapeutics，应用分子运输，OSE免疫治疗药，Enthera以及CTMA的股票或股票期权。 其余的作者没有什么可披露的。M.C.D.从Janssen，Abbvie，Pfizer，Takeda，UCB，Celgene，BMS，Prometheus Biosciences，Arena，Lilly，Lilly和Abbvie，Abbvie，Pfizer，Janssen获得了顾问费。L.P-B: grant support from AbbVie, MSD, Takeda, consulting fees from AbbVie, Janssen, Genentech, Ferring, Tillots, Pharmacosmos, Celltrion, Takeda, Boerhinger Ingelheim, Pfizer, Index Pharmaceuticals, Sandoz, Celgene, Biogen, Samsung Bioepis, Alma, Sterna, Nestle, Enterome, Allergan，MSD，Roche，Arena，Gilead，Hikma，Amga，Amgr，BMS，Vifor，Norgine； Mylan，Lilly，Fresenius，Oppilan Pharma，Sublimity Therapeutics，应用分子运输，OSE免疫治疗药，Enthera以及CTMA的股票或股票期权。其余的作者没有什么可披露的。
研究miRNA变异在神经退行性脑疾病中的作用
结果：FTD患者中MiR656，MiR423，MiR122和MiR885的WES鉴定的稀有种子变体。这些miRNA中的大多数与FTD相关基因结合，涉及不同的生物学途径。此外，一些miRNA变体创建了与FTD相关的基因的新型结合位点。与对照组相比，AD队列中MiR885基因座的测序最初显示出AD患者中MiR885变体的显着富集（SKAT-O，P值= 0.026）。遗传关联并不保持。使用Mirvas预测工具，变体RS897551430和RS993255773似乎引起了主要miRNA的显着结构变化。这些变体还预计将强烈下调成熟的miR885级别，这与在AD背景下报告的MiR885所报告的水平相一致。
在帕金森氏病中提供多学科的康复护理：国际共识声明
a JPG Enterprises LLC, Medical Division, Chicago, IL, USA b , ∧ Shirley Ryan AbilityLab, Northwestern University Feinberg School of Medicine, Chicago, IL, USA c Fresco Parkinson Institute, Fiesole, Italy d Fresco Parkinson Center Villa Margherita, S. Stefano Riabilitazione, Vicenza, Italy e NYU Grossman美国纽约州纽约州纽约市医学院F波士顿大学萨金特大学卫生与康复科学学院，美国马萨诸塞州波士顿，美国北卡罗来纳州温斯顿 - 塞勒姆，美国北卡罗来纳州温斯顿 - 塞勒姆，北卡罗来纳州北卡罗来纳州北卡罗来纳州北卡罗来纳州北卡罗来纳州英国巴斯市巴斯市帕德瓦大学的顾问职业治疗师，意大利帕多瓦大学，美国纽约州纽约州纽约市医学院，美国纽约州纽约州纽约州纽约州纽约州纽约州安德森岛/护理伙伴，美国华盛顿州安德森岛，o莫纳什大学，墨尔本大学，VIC，VIC，VIC，澳大利亚P Nijmegen，荷兰，法国国家科学研究中心，AIX-MARSELILLE大学，Aix-en-Provence，France t患者倡导者/护理伙伴，新墨西哥州圣达菲，美国U Baylor医学学院，美国德克萨斯州休斯敦，美国德x
多层内异质性在慢性脊髓细胞性白血病中
组成髓样恶性肿瘤的细胞的功能多样性，即遗传和表观遗传异质性在这种多样性中的各自作用，仍然知之甚少。 这个问题在慢性脊髓细胞性白血病（一种髓样肿瘤中）解决，其中临床多样性与遗传异质性有限。 To generate induced pluripotent stem cell clones, we reprogrammed CD34 + cells collected from a patient with a chronic myelomonocytic leukemia in which whole exome sequencing of peripheral blood monocyte DNA had identified 12 gene mutations, including a mutation in KDM6A and two heterozygous muta- tions in TET2 in the founding clone and a secondary KRAS （g12d）变形。 还对来自年龄匹配的健康供体的CD34 +细胞进行了再生。 我们捕获了患者观察到的一部分遗传异质性，即 我们分析了五个具有两个遗传背景的克隆，没有KRAS（G12D）突变。 这些克隆的造血分化概括了患者疾病的主要特征，包括颗粒细胞和染色体症的过量生产。 这些分析还揭示了源自具有相似遗传背景的诱导多能干细胞克隆的造血细胞行为的显着差异，与有限的表观遗传变化相关。 这些分析表明，除了编码突变外，几个水平的隆内异质性可能参与疾病的尚未解释的临床异质性。组成髓样恶性肿瘤的细胞的功能多样性，即遗传和表观遗传异质性在这种多样性中的各自作用，仍然知之甚少。这个问题在慢性脊髓细胞性白血病（一种髓样肿瘤中）解决，其中临床多样性与遗传异质性有限。To generate induced pluripotent stem cell clones, we reprogrammed CD34 + cells collected from a patient with a chronic myelomonocytic leukemia in which whole exome sequencing of peripheral blood monocyte DNA had identified 12 gene mutations, including a mutation in KDM6A and two heterozygous muta- tions in TET2 in the founding clone and a secondary KRAS （g12d）变形。还对来自年龄匹配的健康供体的CD34 +细胞进行了再生。我们捕获了患者观察到的一部分遗传异质性，即我们分析了五个具有两个遗传背景的克隆，没有KRAS（G12D）突变。这些克隆的造血分化概括了患者疾病的主要特征，包括颗粒细胞和染色体症的过量生产。这些分析还揭示了源自具有相似遗传背景的诱导多能干细胞克隆的造血细胞行为的显着差异，与有限的表观遗传变化相关。这些分析表明，除了编码突变外，几个水平的隆内异质性可能参与疾病的尚未解释的临床异质性。