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遗传性糖基磷脂酰肌醇缺乏症的临床和遗传谱
遗传性糖基磷脂酰肌醇缺乏症 (IGD) 是一组罕见的多系统疾病，由糖基磷脂酰肌醇锚定通路 (GPI-AP) 基因的致病变异引起。尽管至少 31 个 GPI-AP 基因中有 24 个与人类神经遗传疾病相关，但先前的报道仅限于单个基因，未考虑 GPI-AP 的整体情况，且自然史数据有限。在这项跨国回顾性观察研究中，我们系统分析了来自 75 个独特家族的 83 名 IGD 患者的分子谱、表型特征和自然史，其中包括 70 名新报告的个体；这是迄今为止最大的单一队列。核心临床特征是发育迟缓或智力障碍（DD/ID，90%）、癫痫发作（83%）、肌张力低下（72%）和运动症状（64%）。预后和生物学意义显著的神经影像学特征包括脑萎缩（75%）、小脑萎缩（60%）、胼胝体异常（57%）和中央被盖束对称性弥散受限（60%）。61例患者有多系统受累，包括胃肠道（66%）、心脏（19%）和肾脏（14%）异常。虽然82%的患者出现畸形特征，但没有一种畸形特征的患病率超过30%，这表明存在显著的表型异质性。所有患者的随访数据均已获得，其中15例在撰写本文时已死亡。癫痫发作时的中位年龄为6个月。携带GPI-AP合成期基因变异的个体，其癫痫发作时间显著短于携带转酰胺酶和重塑期基因变异的个体（P = 0.046）。40例患者患有难治性癫痫。大多数患者（95%）出现言语迟缓或失语，以及运动迟缓（需非救护车辅助）
遗传的糖基磷脂酰肌醇缺陷型
遗传的糖基磷脂酰肌醇缺乏症（IGDS）是一组稀有的多系统疾病，由糖基磷脂酰磷脂酰肌醇锚固途径（GPI-AP）基因引起的致病变异引起。尽管将至少31个GPI-AP基因与人类神经遗传疾病相关联，但先前的报道仅限于单个基因，而无需考虑整个GPI-AP，并且自然历史数据有限。在这项跨国回顾性观察性研究中，我们系统地分析了来自75个具有IGD的75个独特家庭的83个个体的分子谱，典型特征和自然历史，其中包括70个新的重新分配个体；迄今为止最大的单一队列。核心临床特征是发育延迟或智力障碍（DD/ID，90％），癫痫发作（83％），低胞菌（72％）和运动症状（64％）。预后和生物学意义的神经影像学特征包括脑萎缩（75％），小脑萎缩（60％），call骨异常（57％）和中央段段段的对称限制扩散（60％）。61个个体具有多系统参与，包括胃肠道（66％），心脏（19％）和肾脏（14％）异常。尽管在82％中欣赏了畸形的特征，但没有单个畸形特征的患病率> 30％，表明表现型异质性很大。均可为所有个人提供后续数据，其中15个在撰写本文时已去世。发作发作时的中位年龄为6个月。四十个人患有棘手的Epi Lepsy。大多数人经历了延迟或缺席的语音（95％），运动延迟，非ambalanceGPIAP的合成阶段基因中具有变异的个体比在经跨动力酶中具有变异的个体和GPIAP的重塑阶段基因的癫痫发作时间明显短（p = 0.046）。
块共聚物 - 磷脂杂种囊泡的进步
迄今为止，已经将各种聚合物与磷酸化组装以组装HV，许多聚合物已表现出长期稳定性。表1提供了这些组件的摘要，包括其构件的类型和比率（mol％或w/w％）以及对出版物的参考。脂质的选择通常取决于研究的目标或应用。Fully saturated lipid such as 1,2-dipalmitoyl- sn - glycero -3- phosphocholine (DPPC) or unsaturated zwitterionic lipids such as 1-palmitoyl-2-oleoyl- sn-glycero -3-phosphocholine (POPC), 1,2-dioleoyl- sn - glycero -3-phosphocholine (DOPC) or L - a -磷脂酰胆碱（大豆）（大豆PC）是第一个选择。在某些出版物中，最常用的亲水性块的聚合物是聚（乙二醇）（PEG）或提到聚（氧化乙基）（PEO）。相反，用作疏水块的聚合物更多样化，包括聚（1,2-丁二烯）（PBD），聚（异丁基）（PIB），聚（Dimethyl Siloxane）（PDMS）（PDMS）和聚（胆固醇甲基丙烯酸酯）（PCMA）。脂质和聚合物的化学结构在方案1中总结了。块共聚物分子质量通常位于1.2至20 kDa的范围内。块状分子质量的共聚物与脂质对应物具有更可比的大小。它们是在假定构造具有相似曲率的囊泡的早期，因此比高分子重量块共聚物更适合形成HV。电子邮件：ebk@inano.au.dk尽管看来显而易见的不匹配可能会导致脂质与块共聚物跨学科纳米科学中心（Inano）Aarhus大学之间的相位分离程度更高，但Gustave Wieds Wieds Vej 14，8000 Aarhus C，丹麦。
人类IPSC衍生的类器官系统，用于建模髓磷脂破坏和修复
此预印本的版权持有人（本版本发布于2024年5月20日。; https：//doi.org/10.1101/2024.05.19.594912 doi：biorxiv Preprint
COVID mRNA 疫苗相关抗磷脂案例...
一名 22 岁的男性身体状况良好，被建议接种 Covid 疫苗。随后，他出现大面积肺栓塞，需要住院治疗。他没有创伤史、无法活动史或静脉血栓形成的医学风险因素。他也没有服用致病药物，没有吸毒史，也没有高凝状态的家族史。抗磷脂抗体：抗心磷脂 IgG 被发现是正常值的十倍以上。抗心磷脂抗体水平大于 150 gpl，正常值小于 14 gpl。根据指南，这些值重复出现并保持显着升高（大于 150 gpl），从而证实了“抗磷脂综合征”。他的抗心磷脂 IgM 抗体也升高，支持这些抗磷脂抗体的近期发展。值得注意的是，他的 Covid 核衣壳抗体对先前的自然 COVID 感染或暴露呈阴性。[6]
髓磷脂在神经变性中的作用：对药物靶标和神经保护策略的影响
摘要：中枢神经系统中轴突具有许多优势，包括信号传输的能量消耗减少和信号速度增强。轴突周围的髓鞘由由ol- igodendrocytes形成的多层膜组成，而特定的糖蛋白和脂质在此编队过程中起着各种作用。像髓磷脂一样有益，其失调和变性可能会有害。炎症，氧化应激以及细胞代谢的变化和细胞外骨可能会导致这些轴突脱髓鞘。这些因素是某些脱髓鞘疾病的标志性特征，包括多发性硬化症。脱素的影响还与诸如青光眼和阿尔茨海默氏病以及继发性变性的疾病中的主要变性有关。这揭示了髓磷脂与神经退行性的次要过程之间的关系，包括创伤性损伤和透射性脱发后导致的变性。髓磷脂在原发性和继发性退化中的作用也引起了探索抗透明式的策略和靶标，包括使用抗炎性分子或纳米颗粒提供药物。尽管在
疾病神经生物学溶物磷脂酸在神经精神病学和神经退行性疾病中的作用
摘要：患有多种神经精神病和神经退行性疾病的人通常具有可比的症状，这可能会强调共同的遗传影响和相同的生物学过程的含义。溶物磷脂酸（LPA）是一种生物活性磷脂，是成人神经元系统发展的关键调节剂。因此，它可能在某些疾病（例如阿尔茨海默氏症，帕金森氏病和精神分裂症）的发作中起重要作用。在发育过程中，LPA信号传导调节许多细胞过程，例如增殖，生存，迁移，分化，细胞骨架重组和DNA合成。到目前为止，已经根据其同源性发现并分类了六个对LPA反应的溶血磷脂受体。尽管大量证据将LPA细胞活性与不同的病理状况有关，但对于LPA在神经精神病和神经退行性疾病领域的参与知之甚少。本综述的目的是定义与上述疾病有关的LPA活动，以便更好地了解这些病理并根据最新数据提供未来的新颖治疗策略。
马拉松运动可减少大脑中的髓磷脂含量
这项工作的结果打破了关于大脑健康，衰老和患病的髓鞘能量作用的新基础。“尽管我们已经表明，在健康的个体中，髓鞘疗法用锻炼用尽，可以自然地补充休息和健康的饮食，因为人们的年龄和疾病（例如多发性硬化症和阿尔茨海默氏症的疾病），髓磷脂的量化和质量在每种疾病中的各种原因都会降低，并且不会自发地康复。因此，有必要在这些疾病发作或预防性的情况下进行介入，以减少髓磷脂的逐步恶化，无论是临时饮食，还是使用药物来增强其在休息期间用作能源及其补充的用途。”
两种线粒体 DNA 多态性调节心磷脂结合并导致合成致死
遗传筛选已广泛用于探测核基因之间的相互作用及其对表型的影响。然而，由于缺乏工具来绘制负责的多态性，探测线粒体基因与其表型结果之间的相互作用尚未成为可能。在这里，使用我们之前在果蝇中建立的工具包，我们分离了 300 多个重组线粒体基因组，并绘制了细胞色素 c 氧化酶 III 残基 109（CoIII 109）处自然发生的多态性，这完全挽救了与细胞色素 c 氧化酶 I（CoI T300I）点突变相关的致死性和其他缺陷。通过脂质组学分析、生化测定和表型分析，我们发现 CoIII 109 多态性调节心磷脂结合以防止由 CoI T300I 突变引起的复合物 IV 不稳定性。这项研究证明了在动物线粒体 DNA 中进行遗传相互作用筛选的可行性。它揭示了与线粒体 DNA 相关的疾病的潜在复杂的基因组内相互作用以及它们如何影响疾病的表现。
酵母 Pah1 磷脂酸磷酸酶的催化核心功能揭示了其膜定位和活性控制的结构见解
PAH1 编码的磷脂酸 (PA) 磷酸酶是生产储存脂质三酰甘油的主要二酰甘油来源，也是酿酒酵母中从头合成磷脂的关键调节剂。Pah1 的催化功能取决于其膜定位，这是通过多种蛋白激酶的磷酸化和 Nem1-Spo7 蛋白磷酸酶复合物的去磷酸化来介导的。全长 Pah1 由催化核心（N-LIP 和 HAD 样结构域、两亲螺旋和 WRDPLVDID 结构域）和非催化调节序列（内在无序区域、RP 结构域和酸性尾部）组成，用于磷酸化和与 Nem1-Spo7 相互作用。催化核心如何调节 Pah1 定位和细胞功能尚不清楚。在本研究中，我们分析了 Pah1 的一种变体（即 Pah1-CC（催化核心）），它仅由催化核心组成。在低拷贝质粒上表达的 Pah1-CC 无需 Nem1-Spo7 即可补充 pah1 Δ 突变体表型（例如核/ER 膜扩张、三酰甘油水平降低和脂滴形成）。Pah1-CC 的细胞功能由其与膜部分主要相关的 PA 磷酸酶活性支持。尽管 Pah1-CC 具有功能性，但它在蛋白质和酶学特性方面与 Pah1 不同，包括过表达毒性、与热休克蛋白的关联以及 V max 值的显著降低。这些关于 Pah1 催化核心的发现增强了对其膜定位和活性控制结构要求的理解。