XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System种系
FAF1 种系突变与遗传性结直肠癌相关
1 西班牙巴塞罗那大学医院临床生物医学研究中心（IDIBAPS）胃肠病学系，巴塞罗那大学医院肝病和消化系统疾病生物医学研究中心（CIBEREHD）； 2 分子肿瘤学实验室，癌症网络生物医学研究中心（CIBERONC）。圣卡洛斯临床医院。西班牙马德里圣卡洛斯健康研究所 (IdISSC)； 3 遗传性癌症项目、加泰罗尼亚肿瘤研究所、Oncobell、Bellvitge 生物医学研究所 (IDIBELL)、癌症治疗生物医学研究中心 (CIBERONC)、西班牙巴塞罗那； 4 基因治疗和癌症，奥古斯特·皮和桑耶尔生物医学研究所（IDIBAPS），罕见病网络生物医学研究中心（CIBERER），巴塞罗那大学，巴塞罗那，西班牙；和 5 病理学系，奥古斯特皮和桑耶尔生物医学研究所 (IDIBAPS)，肝病和消化系统疾病网络生物医学研究中心 (CIBEREHD) 和肿瘤库-生物库，巴塞罗那医院诊所，西班牙
种系 CRISPR/Cas9 介导的基因编辑可防止新型无虹膜小鼠模型出现视力丧失
无虹膜症是一种罕见的眼部疾病，由配对盒 6（PAX6）基因突变引起，由于缺乏长期挽救视力的治疗而导致视力丧失。治疗无虹膜症的一种方法是基于 CRISPR 的靶向基因组编辑。为了使携带与患者相同的突变的无虹膜症 Pax6 小眼（Sey）小鼠模型能够进行基于 CRISPR 的治疗方法的临床前测试，我们内源性标记了 Sey 等位基因，从而可以对每个等位基因中的蛋白质进行差异检测。我们在体外优化了一种校正策略，然后在我们新小鼠的生殖系中进行体内测试，以验证 Sey 突变的因果关系。通过 PCR 以及桑格测序和下一代测序分析了基因组操作。通过裂隙灯成像、免疫组织化学和蛋白质印迹分析对小鼠进行了研究。我们成功地实现了体外和体内 Sey 突变的种系校正，前者平均校正了 34.8% ± 4.6% SD，后者恢复了 3xFLAG 标记的 PAX6 表达和正常眼睛。因此，在本研究中，我们创建了一种新型无虹膜小鼠模型，证明了仅对 Sey 突变进行种系校正即可挽救突变表型，并开发了一种基于 CRISPR 的等位基因区分无虹膜策略。
计算机系统验证：一种系统工程方法
手动、硬接线或机械系统，即使设计用于执行相同的基本功能。造成这种差异的核心原因是软件系统的复杂性，表现为大量决策点、错综复杂的相互关系、多个抽象层次以及相对容易修改。验证这些系统需要控制其开发和使用过程，因为在系统构建后对其进行全面测试是不可行的。此系统工程目标通常表示为“验证和确认”，以强调不仅要确保“系统构建正确”，而且要确保“构建正确的系统”。虽然面向过程的质量概念在制药行业很常见，但对于支持开发和使用合规计算机系统所需的活动形式和顺序，或者如何利用有限的资源实施此类流程，人们并不十分清楚。超出详细规范和资格测试范围的活动通常不受欢迎，并被简单地视为合规开销。事实上，有大量证据（以标准和研究 1-2、10、16-20 的形式）表明，致力于有针对性地逐步改进选定的组织实践不仅可以提高合规性，而且
