(未经同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2024 年 10 月 29 日发布。;https://doi.org/10.1101/2024.10.26.620313 doi:bioRxiv preprint
碱基编辑器是一类有前途的下一代基因组编辑技术,既可以精确纠正致病的遗传变异,又可以同时安全地敲除多个基因靶标。Pin-point 碱基编辑平台是一个模块化组装的 DNA 结合 Cas 和 DNA 修饰脱氨酶组件,它们通过序列靶向向导 RNA (gRNA) 中编码的适体连接。碱基编辑器应用中的一个主要挑战是准确地通过计算机预测给定 Cas 和脱氨酶组合在目标序列上的编辑效率和特异性。Pin-point 碱基编辑系统的模块化允许创建大量配置,这些配置的 PAM 特异性、序列编辑偏好和编辑效率可能有所不同。为了促进和加速基于 Pin-point 平台的应用程序开发,我们创建了一个自定义工具来设计 gRNA 以靶向感兴趣的基因并安装碱基转换,包括那些会引入过早的终止密码子或破坏剪接位点以敲除目标基因的转换。此外,我们进行了大规模并行细胞筛选,以分析两种不同的 Pin-point 碱基编辑器配置的编辑活动,其中 gRNA 靶向数千个目标序列。我们使用从筛选中获得的数据构建了每种配置观察到的编辑结果的模型。我们应用这些模型对设计用于产生多个临床相关基因靶标(包括 CIITA 和 PCSK9)功能性敲除的 gRNA 进行排序。在分析了计算机预测与 gRNA 的细胞性能之间的相关性后,我们确认模型预测与 Pin-point 碱基编辑平台观察到的编辑效率准确相关。自定义 gRNA 设计工具和预测模型的结合导致识别出一种新型、高效的 gRNA,它能够通过破坏剪接位点来敲除 PCSK9,并且我们确认了文献中先前报道的其他 gRNA 设计的预测性能。我们的 gRNA 设计规则是使用我们广泛的基于细胞的性能数据集得出的,从而创建了可靠的自定义工具来优先考虑 gRNA 并选择具有最高编辑效率的 gRNA。
癌症是全球疾病的主要病因,2020 年估计有 1930 万新病例和近 1000 万人死于癌症 [1]。总体而言,癌症负担正在迅速增加,预计到 2040 年全球发病率将增加到 2840 万例 [1]。虽然某些癌症的生存率已显著提高,但对其他癌症的治疗进展有限。许多当前的疗法,例如传统化疗,广泛针对所有快速分裂的细胞,从而导致不良副作用。需要新的治疗方法来提高患者的生存率和生活质量。技术的进步使人们对癌症遗传基础的理解呈指数级增长,为治疗开辟了新的途径。这导致了新一代靶向抗癌药物的开发,这些药物旨在利用肿瘤细胞的弱点。由于这些新型疗法专门针对癌细胞,因此理论上它们的副作用应该比传统化疗少。近几十年来,癌症医学已经从传统的“一刀切”方法(基于对癌症位置和分期的广泛分类)发展到精准医疗的新时代。基因检测现在可以揭示有关癌症的详细分子信息,使医生能够针对导致疾病生长和扩散的特定变异来匹配治疗方法。在这篇简短的文章中,我们讨论了癌症基因组学如何改变某些患者的诊断和治疗方式,并强调了仍需克服的持续挑战,以充分发挥精准医疗的潜力。
意大利肿瘤熟悉和遗传协会 (AIFET) 汇集了遗传学家、肿瘤学家、病理学家、外科医生和许多其他以多学科方式参与遗传性癌症易感综合征研究和治疗的专业人士。第三届全国代表大会将于 2024 年 11 月在卡莫利 (GE) 举行。其中一个重点是积极促进文化交流,为分享知识、经验和创新方法提供机会。今年,我们重点关注新的治疗和诊断方案,探索广泛的主题:从体细胞分析开始的测试的演变,可以提供对个性化治疗和遗传综合征识别有用的分子特征的完整视图,到生育相关问题的分析,到新的人工智能诊断方法,以及液体活检分析。将与其他科学协会举行对话会议,讨论与遗传性肿瘤和多基因组的使用有关的新的跨协会指南。本届大会推出了一系列名为“年度基因”的会议,期间将深入探讨特定基因的预防和治疗意义。今年的会议将专门讨论 ATM 基因。除了专门讨论器官问题的多学科会议(今年特别是乳腺癌和女性生殖系统肿瘤、胰腺癌和结直肠癌、黑色素瘤)以外,旨在深化早期诊断策略和新的治疗领域,还将留出空间来聚焦和报告当前特别的主题。
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研究发现,使用精准医疗方法可显著节省成本,因为靶向疗法可提高治疗效率、减少反复试验药物的需求,并可能降低与管理低效治疗副作用相关的成本。据《克利夫兰诊所医学杂志》的一篇评论称,与传统化疗相比,非小细胞肺癌的靶向疗法已被证明可以改善疗效并降低成本。此外,针对血友病、脊髓性肌萎缩症和囊性纤维化的精准医疗和基因疗法在包括拉脱维亚在内的全球多个国家证明了其成本效益,而 DPYD 测试可节省数十万欧元。这些节省反映了精准医疗在改善疗效和优化医疗支出方面的潜力。
现代成像技术与人工智能的结合已在医学诊断领域取得了重大进展。本研究的目的是更好地了解如何使用 MRI 生物标志物和机器学习算法来增强癌症诊断和预后。这项研究很重要,因为它试图解决现有方法的缺点,并提供一种更复杂、更精确的方法来理解和预测一个人的癌症发展轨迹 [1-3]。诊断癌症的传统方法通常严重依赖组织学检查和传统成像技术。然而,这些技术可能不如早期识别和预后评估所需的准确度。磁共振成像 (MRI) 因其高分辨率成像能力而越来越受欢迎,成为一种识别组织内微小异常的潜在技术。此外,由于机器学习算法经常在庞大的数据集中发现复杂的模式,因此它们提供了一种提高诊断准确性的方法 [4, 5]。
摘要 X 射线是当今治疗管理中的一项基本技术,可诊断多种疾病并决定正确的处方剂量以改善患者的生活。本文旨在探索 X 射线作为诊断工具在疾病过程中的功能及其对治疗程序的影响,特别关注真实图像在制定药物治疗方案中的作用。通过文献综述和研究案例,我们研究了 X 射线诊断在肺炎、骨折和骨质疏松症等多种疾病的药物管理中的作用。本研究强调了药剂师的团队合作,根据放射图像的特点个性化调整药物治疗方案,这是准确成像和准确药物治疗之间完美联系的标志。医疗环境中的这种综合功能不仅改善了设备的诊断功能,而且还改善了为患者提供最佳治疗的功能,强调将改进的成像技术与最佳药物管理策略相结合。关键词:X 射线技术、疾病诊断、药理管理、医学成像、放射学、诊断准确性、成像方式、临床结果、药物监测、放射成像、药房实践 *通信作者:电子邮件:mgahtani@kau.edu.sa 收到日期:2024 年 7 月 2 日 接受日期:2024 年 8 月 5 日 DOI:https://doi.org/10.53555/AJBR.v27i3.1625 © 2024 作者。本文根据知识共享署名-非商业性使用 4.0 国际许可 (CC BY-NC 4.0) 条款发布,允许在任何媒体中进行非商业性无限制使用、分发和复制,但必须提供以下声明。 “本文已发表在《非洲生物医学研究杂志》上” 简介 荧光透视或 X 射线成像方法于 19 世纪末引入,至今仍是医学界最有用的诊断工具之一。它提供了一种非侵入性的方法,可以有效地描绘身体内部部位,尤其是骨骼和胸部器官,这对于诊断骨折、感染、肿瘤和肺部疾病至关重要。它是