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World File Search System纤维细胞
成纤维细胞激活蛋白抑制剂疗法
正电子发射断层扫描（PET）成像，利用丙氧化葡萄糖（FDG）作为主要的放射性示踪剂，其显着提高了核肿瘤学领域。然而，其有效性受到限制的限制和对某些类型肿瘤的敏感性不足的限制。1这一挑战推动了寻找新型分子探针以增强或补充癌症管理中的FDG，尤其是在精确肿瘤学的进步和癌症发生率上升和死亡率的上升中。2020年全球癌症观察的最新统计数据报告说，全球大约有1,930万例新的癌症病例和1000万个与癌症有关的死亡。2这些发现强调了在抗癌作斗争中迫切需要更有效的诊断工具。癌症的发展，进展和转移会在肿瘤微膜中引起无数的动态变化，其中包括细胞外基质和各种细胞类型，包括癌症相关的纤维细胞（CAFS），免疫细胞和血管内皮细胞。在其中，CAF在肿瘤生长中起着至关重要的作用，并通过促进免疫逃避，细胞外基质重塑，新血管生成和耐药性，使其成为癌症研究和治疗策略的关键重点。3
FGFR改变的尿路上皮癌的治疗方法
在过去的十年中，随着多种药物类别的批准，包括免疫检查点抑制剂，靶向疗法和抗体药物缀合物，在过去的十年中，转移性尿路癌的治疗已发生了巨大变化。尽管尿路上皮癌的下一代测序揭示了多次重复发生的突变，但迄今为止仅开发了一种靶向治疗。Erda-Finib是一种泛纤维细胞生长因子受体（FGFR）抑制剂，已被批准用于治疗自2019年以来精选的FGFR2和FGFR3改变和融合的患者。从那时起，新兴数据证明了将Erda-Finib与免疫疗法结合在治疗FGFR改变的尿路上皮癌中的效率。正在进行的试验正在评估在非肌肉侵入性尿路上皮癌中使用Erda-Finib，以及在转移性环境中与Enfortumab vedotin结合使用，而其他FGFR靶向药物，例如Infrinib，Infrinib，inzd4547，rogaratinib and rogagaratinib和pepigigatib和pepigigatinib intectight in in Inted in Inthevedy。未来的挑战将包括克服FGFR获得的抗药性以及与ERDAFINIB和其他FGFR靶向剂的组合疗法的效率和安全性的策略。
肿瘤微环境中的代谢相互作用
摘要：恶性肿瘤表现出快速生长和高代谢率，类似于胚胎干细胞，并依赖有氧糖酵解，称为“沃堡效应”。这种理解使得通过PET扫描在肿瘤分期和治疗反应评估中使用放射性标记的葡萄糖类似物。传统疗法（例如化学疗法和放射疗法）靶向快速分裂的细胞，从而引起显着毒性。尽管免疫疗法对实体瘤治疗的影响仍然存在，但仍会通过与肿瘤微环境（TME）相互作用来研究癌细胞逃避免疫反应和免疫耐受性诱导的研究。TME，由免疫细胞，纤维细胞，血管和细胞外基质组成，可调节肿瘤进展和治疗反应。靶向的疗法旨在将这种环境从支撑肿瘤生长转变为阻碍肿瘤的生长并促进有效的免疫反应。本综述研究了免疫细胞与癌细胞之间的代谢差异，对免疫功能和治疗靶向的影响，TME成分以及癌细胞与非肿瘤细胞之间的复杂相互作用。靶向TME靶向疗法的成功强调了它们获得更好的癌症控制甚至治愈的潜力。
心脏淀粉样变性：诊断和治疗的最新信息
■什么是淀粉样变性？淀粉样变性是一种蛋白质沉积疾病，其中特异性蛋白质蛋白质在病理上从其生理三级结构变成了以β-葡萄片为主的更线性形状。错误折叠的蛋白聚集物成寡聚物，最终形成不溶于细胞外的淀粉样蛋白纤维纤维细胞。均具有细胞毒性的循环低聚物，以及导致组织结构变形的Fi黑色，导致器官功能障碍。淀粉样蛋白fi黑色是刚性的，非分支结构，直径为7至10纳米米，在电子显微镜上具有特征性的外观。对刚果红色染色的亲密关系，与β式的床单结合，当在极化光学显微镜下进行视觉时，会产生病理学的“苹果绿”双折射。均与所有淀粉样蛋白fi的普遍是伴侣蛋白，例如血清淀粉样蛋白P（SAP）和糖胺聚糖以及钙。有30多种不同的前体蛋白与各种淀粉样蛋白有关，这些淀粉样蛋白是遗传性或非遗传性，局部或全身性的，具有不同的器官受累和预后。1–3
探索癌细胞与细胞中直接相互作用在癌症进展中的多方面作用
肿瘤微环境（TME）与癌细胞之间的相互作用是一个复杂且相互益处的系统，可导致癌细胞快速增殖，转移和对治疗的耐药性。现在已经认识到，癌细胞不是分离的，肿瘤进展受到TME的许多成分的控制。癌细胞与微环境之间的相互串扰可以通过外泌体，细胞因子和生长因子的细胞外基质（ECM）蛋白（ECM）蛋白和旁分泌信号传导间接，或者是由细胞表面受体和粘附分子介导的细胞对细胞接触。在TME组件中，癌症相关的纤维细胞（CAF）具有独特的兴趣。作为TME最丰富的成分之一，CAF在重组细胞外基质，促进转移和化学疗法逃避中起关键作用。在调节肿瘤进展中的CAF中已经描述了直接和间接角色。在这篇综述中，我们着重于了解癌细胞与癌症相关的细胞（CAF）在驱动肿瘤发育和转移方面的直接接触的作用。我们还总结了有关癌细胞与CAF之间直接接触在化学疗法耐药性中的直接接触作用的最新发现。
干细胞研究-ISCIII
行为（图1 b），它们对碱性磷酸酶活性呈阳性（图1 c）。我们确定了八个培养通道后通过RT-PCR清除载体和外源重编程因子基因（图1 D）。还通过RT-PCR评估了多能相关转录因子Oct4，Sox2，Klf4，Nanog，Cripto和Rex1的内源性表达（图1 e）。免疫荧光分析表明，转录因子Oct4，Nanog，Sox2和表面标记物SSEA3，SSEA4，TRA1-60和TRA1-81多能ES细胞的特征（图1 f）。多能相关基因，Oct4和Nanog的启动子，在原始纤维细胞中重大甲基化的N44SV.5线几乎被脱甲基，这表明表观遗传重编程至多能性（图1 g）。IPSC系列已适应了无馈物培养条件，并在二十多个培养通道后显示出正常的核型（46，XY）（图1 h）。我们还通过DNA填充分析来确认，N44SV.5是源自原始细胞的（图1 I）。最后，使用基于胚胎的身体在体外测试了生成的IPSC线分化为三个胚芽层（内膜，中胚层和外胚层）的能力（图
直接重新编程对诱导神经元的ins和uns
了解细胞类型的特定转录因子已促进了细胞重编程方法的进展，例如将体细胞直接重编程为诱导的神经元（IN）。直接重编程的方法需要神经元允许通过神经元特异性microRNAS确定基因激活，关键神经元信号通路的化学调节或通过病毒载体过表达的化学调节，并具有一些重编程策略，需要将这些方法组合来诱导神经元电池效果。这些方法已用于多种细胞类型，包括纤维细胞，肝细胞，外周血单核和T细胞。从皮肤活检和血液样本中创造的能力以及人工诱导的年龄和疾病相关的表型的最新进展正在加速迟到神经退行性疾病的疾病模型的发展。在这里，我们回顾了神经元转录组的激活如何改变供体细胞的表观遗传景观，以促进对神经元的重编程。我们还讨论了使用DNA结合结构域（例如CRISPR/DCAS9）通过激活内源性神经元细胞纳入确定基因来诱导神经元细胞命运的优势来诱导神经元细胞命运。
用主机简化体外工程生物文化的筛选设置
工程生存材料（ELMS）通常包含细菌，真菌或夹在聚粉基质中的动物细胞，在药物输送或生物传感等领域提供了无限的可能性。确定在确保与ELM宿主兼容的同时保持ELM性能的条件至关重要，然后在体内测试它们。这对于减少动物实验至关重要，可以通过体外研究来实现。当前，尚无标准来确保ELM与宿主组织的兼容性。朝向这个目标，我们设计了一种基于96孔板的筛选方法，以简化跨培养条件的ELM生长，并确定其体外的兼容性潜力。我们显示了随着时间的流逝，三种细菌物种的增殖，并筛选了六种不同的细胞培养基。我们以双层和单层格式制造了榆树，并跟踪细菌泄漏，以衡量ELM生物植物的量度。筛选后，选择了适当的培养基，该培养基可持续榆树生长，并用于在体外研究细胞相容性。通过添加ELM上清液并分别测量细胞Mem Brane完整性和活/死染色，研究了鼠纤维细胞和人单核细胞上的ELM细胞毒性。我们的工作说明了一个简单的设置，以简化榆树兼容环境条件与主机的筛查。
CC2D1A会导致纤毛病，智力障碍，异性疾病，肾脏发育不良和异常CSF流量
智力和发育障碍是由正常神经系统发育引起的。超过1,000个基因与智力和发育障碍有关，推动了努力剖析变异功能以增强我们对疾病机制的理解。本报告在CC2D1A中识别了来自两个来自两个无关家族的四名患者的CC2D1A中的两个新型变异。我们使用多个模型系统进行功能分析，包括爪蟾，果蝇和患者衍生的纤维细胞。我们的实验表明，CC2D1A在纤毛组织中明确表达，其中包括左 - 右组织者，表皮，俯卧导管，肾上腺肾上腺素和脑心室区域。与这种表达模式一致，CC2D1A的丧失导致心脏异质症，囊性肾脏和CSF异常的CSF循环，这是通过缺陷的纤毛发生。有趣的是，当我们分析大脑发育时，突变t t仅在中脑区域显示出异常的CSF循环，这表明局部CSF流动。此外，我们对患者衍生的纤维细胞的分析确定了缺陷的纤毛发生，进一步支持了我们的观察结果。总而言之，我们通过在纤毛生成和CSF循环中建立了新的关键作用来揭示了CC2D1A作用的新知识。
双作用一氧化氮供体和磷酸二酯酶5抑制剂可促进正常小鼠和糖尿病小鼠的伤口愈合
慢性伤口会影响全球大部分人口，并引起显着的发病率。不幸的是，尚未可用于治疗慢性伤口的有效化合物。内皮功能障碍至少是一氧化氮产生和CGMP水平伴随降低的部分原因，这是慢性伤口的主要病理特征。因此，我们设计和合成了具有独特的双作用活性（TOP-N53）的化合物，充当一氧化氮供体和磷酸二酯酶5抑制剂，并将其局部应用于健康的和疗法受抑制的小鼠中的全粉状皮肤伤口。TOP-N53在健康小鼠中促进了角质形成细胞的增殖，血管生成和胶原蛋白成熟，而无需加速伤口的炎症或疤痕形成。最重要的是，它通过刺激重新上皮化和肉芽组织形成（包括血管生成），部分挽救了用遗传确定的II型糖尿病（DB/DB）的小鼠的愈合障碍。对人和鼠原代细胞的体外研究表明，TOP-N53对角质形成细胞和纤维细胞迁移，角质形成细胞增殖以及内皮细胞迁移和管形成的积极作用。这些结果通过靶向伤口组织中的主要居民细胞，表明了TOP-N53的显着愈合活性。