最近,我们和其他组表明,电压门控离子通道KV10.1通道的异常表达有助于多种肿瘤发生过程。有效的KV10.1选择性抑制剂,既是研究这种神秘通道的生理功能的药理工具,又是抗肿瘤药物开发的潜在潜在客户。在这项研究中,从葡萄种子中提取的天然化合物procyanidin b1被鉴定为一种有效的,特定的抑制剂,可以抑制以浓度依赖的方式抑制KV10.1通道(IC 50 = 10.38±0.87μm),但可以忽略其他含量,但可以忽略其他含量。 KCNQ1。证明procyanidin B1直接与KV10.1通道结合并抑制其电流,而不会增加细胞内Ca 2+。此外,发现KV10.1的C-Linker域中的三个氨基酸,I550,T552和Q557对于形成具有KV10.1通道的Procyanidin B1的结合袋至关重要。此外,procyanidin b1通过抑制KV10.1抑制肝癌细胞(HU-7细胞,HEPG2细胞)的迁移和增殖,但在KV10.1中不抑制kv10.1在kv10.1中持续表达的细胞系。接下来,我们测定了procyanidin B1对细胞系衍生异种移植小鼠模型的肿瘤抑制作用。我们的数据表明,15 mg/kg procyanidin B1可以显着抑制肿瘤的生长(HEPG2),抑制率约为60.25%。与顺铂相比,procyanidin b1对小鼠的正常代谢没有影响。目前的工作表明procyanidin b1是一种有效的肝癌抗肿瘤药物,并且还证实了KV10.1可以作为潜在的特异性药物靶标。
摘要:CRISPR 基因编辑是一种用于编辑多种生物(如细菌、动物甚至人类)基因组的技术。目前,由于该技术尚不成熟,人们对 CRISPR 提出了各种批评。解决这些问题对于确保 CRISPR 不会对社会造成危害非常重要。本研究的目的是通过深入研究已发表的研究,总结可用于解决 CRISPR 风险和伦理问题的方法。得出结论,科学家可以使用抗 Crispr 蛋白来最大限度地减少脱靶效应。对于免疫问题,科学家可以使用免疫抑制药物或在免疫系统无法到达的地方使用 CRISPR。此外,考虑到法律和道德障碍,设计婴儿和生物武器的问题不太可能发生。因此,尽管人们对 CRISPR 存在各种担忧,但科学家们正在想方设法将风险降至最低并优化 CRISPR 的使用。
背景:探讨自互补重组腺相关病毒3(scrAAV3)载体靶向肝癌及非侵入性监测肝癌基因治疗的可行性。材料与方法:构建scrAAV3-HSV1-TK-kallistatin(ATK)基因药物,其中包含疱疹病毒胸苷激酶(HSV1-TK)报告基因和人内源性血管生成抑制剂(kallistatin)基因,用于基因表达的非侵入性成像。建立裸鼠肝癌皮下异种移植瘤模型,进行正电子发射断层扫描/计算机断层扫描(PET/CT)成像。ATK组经尾静脉注射ATK基因,2周后注射显像剂,注射显像剂1小时后行PET/CT显像。对照组注射与ATK基因药物等量的磷酸盐缓冲液。HE染色对肿瘤切片进行病理观察。采用免疫荧光、实时定量PCR和Western印迹法检测HSV1-TK和激酶抑素的表达。结果:ATK组在PET/CT显像上的放射性活性明显高于对照组。ATK组和对照组左前肢18F-FHBG摄取值分别为0.591±0.151%和0.017±0.011%ID/g(n=5)(P<0.05)。注射ATK基因药物后,成功检测到皮下移植瘤中HSV1-TK和激酶抑素的mRNA和蛋白表达。体外分析显示,ATK组和对照组之间HSV1-TK和激酶抑素的表达差异有统计学意义(P<0.05)。结论:scrAAV3载体具有较强的肝癌靶向能力,利用ATK基因药物可以实现肝癌的靶向、无创监测的基因治疗。
P02-09YI 非酒精性脂肪性肝炎是肝内胆管癌的危险因素并影响其长期结果:一项多中心国际病例对照研究的结果......................................................................................................................................... 62
肝癌是全球第六大常见癌症,2012 年诊断出的新病例为 782,000 例 [4]。它是癌症死亡的第二大原因,男性发病率高于女性。风险随着年龄的增长而增加,大多数病例诊断年龄在 75 岁以上 [4]。然而,与全球较发达国家相比,生活在亚洲和非洲欠发达国家的人患肝癌的年龄可能更年轻(通常在 40 岁左右)[4,5]。约 83% 的肝癌病例发生在欠发达国家,亚洲和非洲的肝癌发病率最高,欧洲和拉丁美洲及加勒比地区的发病率最低。东亚的肝癌年龄标准化发病率是北欧的六倍多 [4]。