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World File Search System肝癌
甲胎蛋白在肝细胞癌中的作用
肝细胞癌是全球第四大恶性肿瘤，是肝脏类癌症的主要原因，到 2030 年，每年将导致 100 多万人死亡 [1]。急性肝炎和急性肝衰竭是最严重的疾病，需要通过释放 IL-6、TNF-α 和升高的丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶和甲胎蛋白进行早期诊断，这些酶会导致健康肝脏发展为脂肪肝（称为脂肪变性），然后发生炎症，导致肝细胞癌 [2]。大多数 HCC 病例是由 HCV 和 HBV 等病毒、糖尿病和肥胖、酒精相关疾病、非酒精相关疾病、致癌物（如黄曲霉毒素化合物）引起的 [3]。HCC 是最常见的癌症，由于 HCV 和 NLFD 的死亡率，其在癌症中的死亡率很高。在巴基斯坦，HCC 的发生率很高，这是因为 HCV 的流行和死亡率很高 [4]。肝癌的主要治疗方法是化疗、放疗、移植和手术。由于大多数病例诊断时已是晚期，无法进行手术，药物是肝癌的唯一治疗方法 [5]。大多数肝癌患者对药物的耐药性越来越强。药物治疗是无法进行手术的患者的最佳选择。肝癌通常对化疗药物产生耐药性，因为这会阻碍肝癌治疗。近年来，靶向药物和免疫检查点抑制剂被引入治疗 [6]。
原创文章 Dystrobrevin beta 是肝细胞癌的一个有希望的预后生物标志物和治疗靶点
摘要：目的：抗肌萎缩蛋白β（DTNB）是肌营养不良蛋白相关蛋白复合物（DPC）的组成部分。我们前期的RNA测序（RNA-seq）研究表明，敲低肝细胞癌（HCC）细胞中的致癌长链非编码RNA（ln cRNA）HOXD簇反义RNA 1（HOXD-AS1）可降低DTNB的表达水平。但DTNB与HCC之间的关联仍不明确。方法：采用定量实时PCR（qRT-PCR）验证HCC细胞系中DTNB的上调及HOXD-AS1对其表达的调控作用。通过生物信息学分析探讨DTNB在HCC中的潜在临床意义、生物学功能及其机制。验证DTNB在HCC组织中的高表达，并通过体外功能缺失试验研究其在HCC中的生物学功能。结果：DTNB 在肝癌细胞中高表达，并且在几种肝癌细胞系中受 lncRNA HOXD-AS1 的正向调控。DTNB 的上调与 T 分期、组织学分级、肿瘤状态、邻近肝组织炎症、甲胎蛋白 (AFP) 水平和不良预后显着相关，是与总体生存率相关的独立风险指标，对肝癌的诊断和预后具有重要意义。DTNB 还与免疫细胞浸润、免疫治疗和对抗肝癌药物的敏感性密切相关。鉴定出与 DTNB 在肝癌中共表达的基因，功能富集分析表明 DTNB 可能通过调节细胞周期在肝癌中发挥作用。预测并验证了肝癌中 HOXD-AS1/miR-139-3p/DTNB 的潜在 ceRNA（竞争性内源性 RNA）调控轴。 DTNB 的高表达在我们的 HCC 队列中得到验证，功能丧失试验表明，DTNB 敲低可抑制 HCC 细胞的增殖、迁移和侵袭，并引发细胞周期停滞在 G0/G1 期。结论：DTNB 是 lncRNA HOXD-AS1 的下游靶标，具有作为预后生物标志物和 HCC 治疗靶标的潜在用途。
从全球健康的角度来看，需要抗病毒药物
目的：癌症组织特异性和核定靶向药物的递送是化学疗法递送的理想选择。但是，它仅在体外研究中才实现，这主要是由于体内效率低。在这项研究中，我们旨在建立一个有效的双靶向系统，该系统针对肝癌组织以及体内癌细胞的核。方法：我们首先合成TAT肽（TATP） - 近极硅纳米颗粒（MSN）复合物（TATP-MSN），并产生的脂质体携带肝癌特异性Aptamer TLS11A（TLS11A-LB）。然后，我们通过混合TLS11A-LB和DOX负载的TATP-MSN来生成药物TLS11A-LB@TATP-MSN/doxorubicin（dox）。在纳米颗粒的物理和化学表征后，在pH 5.0和7.4中评估了从这些制剂中释放DOX。此外，我们还在体外评估了H22细胞中该药物的核定位和细胞毒性，并使用含H22肿瘤的小鼠模型研究了体内纳米毒的肝癌靶向和抗肿瘤活性。结果：使用透射电子显微镜（TEM）证实TLS11A-LB@TATP-MSN/DOX及其对照被确认为纳米药物（<100 nm）。TLS11A-LB@TATP-MSN/DOX的DOX释放速率在pH 5.0时明显快得高于pH 7.4。TLS11A-LB@TATP-MSN/DOX有效地针对H22细胞的核，并以比对照组更高的效率释放DOX。此外，TLS11A-LB@TATP-MSN /DOX表现出轻微的细胞毒性，但不明显超过对照组。因此，它是治疗肝癌的有希望的纳米药物。体内研究表明，TLS11A-LB@TATP-MSN在BALB/C小鼠的右腋下中积聚在皮下H22肿瘤中，分别在静脉注射后48小时达到峰值水平，并证明TLS11A-LB@TATP-MSN/DOX组在tls-lb@taTP-MSN/DOX组效应时效应有效。结论：TLS11A-LB@TATP-MSN/DOX可以通过双重靶向肝癌组织和小鼠中癌细胞的核有效地将DOX传递到肝癌细胞的核。关键字：靶向药物，肝癌治疗，基于MSN的车辆，阿霉素，组织和核特异性靶向
肝脏、肿瘤和病毒性肝炎：耐受性和免疫激活之间复杂平衡的关键因素
肝癌是全球第三大癌症相关死亡原因。从流行病学角度来看，原发性肝癌的相关风险因素主要是病毒性肝炎感染和饮酒。尽管肝脏炎症、肝硬化和癌症之间存在明显的相关性，但其他新出现的肝病（如脂肪肝）也可能导致肝癌。此外，肝脏是结肠、乳腺癌、卵巢癌和其他癌症转移的主要部位。在这篇综述中，我们将讨论肝脏作为必须在耐受性和免疫激活之间保持平衡的器官的特殊地位。我们将重点关注在肿瘤进展过程中发挥核心作用的巨噬细胞和肝脏微环境中的其他关键细胞成分。我们还将讨论当前和未来的疗法如何影响免疫激活的平衡。
筛查肝细胞癌 - 核心概念
肝癌或肝细胞癌（HCC）是全球第六大最常见的恶性肿瘤（图1），是与癌症相关死亡的第三个主要原因（图2）。[1]在2020年，东亚和北非的肝癌年龄标准化率最高，分别为每100,000人的17.8例和15.2例，而美国则属于较高的中级类别，年龄标准化的率为6.9例，为6.9例，每100,000例6.9例。[1]这种地理差异很大程度上可能归因于亚洲和非洲慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染的较高患病率。在全球范围内，肝炎病毒（HBV）的慢性感染是肝癌的主要原因。与没有HBV感染的个体相比，患有慢性HBV感染的个体可以携带20至60倍HCC的风险。[2，3]
乙型肝炎疫苗信息形式
60-90％的婴儿出生于携带者的母亲，将在围产期，大多数在劳动本身期间被感染，并将成为病毒的慢性携带者。随着时间的流逝，感染的婴儿中有三分之一会患上轻度至中度的肝病。另外三分之一将发展出严重的肝病，例如肝脏，肝癌和肝癌的终身性肝硬化（恐怖）。15-25％的丙型肝炎感染导致死亡。15-25％的丙型肝炎感染导致死亡。
索拉非尼的广泛转录组学影响及其与肝癌细胞抗肿瘤特性的关系
简单总结：肝细胞癌 (HCC) 是全球第四大癌症相关死亡原因。尽管消融、切除和原位肝移植适用于疾病早期阶段，但索拉非尼 (Sfb) 是目前最常用的晚期 HCC 一线治疗药物，尽管由于出现耐药性，其治疗效果有限。深入了解 Sfb 治疗的分子后果对于优化新的治疗策略以改善晚期 HCC 患者的预后至关重要。在本研究中，我们分析了两种特征明确的肝癌细胞系在 Sfb 治疗后的差异基因表达变化，表明两种细胞系对治疗的反应相似。我们的研究结果提供了有关 Sfb 对各种细胞基本过程（例如 DNA 修复、翻译和蛋白质稳态）的分子作用的宝贵信息，并确定了可以为 Sfb 提供不同治疗视角的合理化问题。
CUDC-907（fimepinostat）对肝癌治疗的治疗潜力揭示了肿瘤球体 - 基于球体的药物筛查
药物筛查[10]。我们使用3D打印技术在微米尺度上打印带有精细结构的树脂模具，然后我们使用印刷模具来塑造普通96孔板的细胞培养物中的琼脂糖底物，以获得特殊的结构，例如微孔和液体交换平台。最后，使改良的96孔板实现
2021; 12(13): 4099-4108. doi: 10.7150/jca.58097 研究论文 长链非编码RNA FIRRE促进肝细胞增殖和糖酵解
最近的研究表明，长链非编码RNA (lncRNA) FIRRE 参与结直肠癌和弥漫大B细胞淋巴瘤的增殖、抗凋亡和侵袭。然而，FIRRE 在肝细胞癌 (HCC) 中的生物学功能仍然未知。在本文中，我们发现与非肿瘤组织相比，HCC 中的 FIRRE 水平经常升高。与正常肝细胞相比，我们还证实了 HCC 细胞中 FIRRE 水平上调。值得注意的是，FIRRE 高表达与恶性临床特征有关，包括晚期 TNM 分期和肿瘤大小≥5 cm，并导致 HCC 生存率较低。功能上，FIRRE 敲低抑制了 HCCLM3 细胞的增殖和糖酵解。FIRRE 过表达增强了 Huh7 细胞增殖和糖酵解。值得注意的是，FIRRE 正向调节肝癌细胞中的乙醇酸酶 6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-双磷酸酶 4 (PFKFB4) 表达。PFKFB4 在肝癌组织中高表达且与 FIRRE 水平呈正相关。PFKFB4 的上调表达与高肿瘤分级和晚期 TNM 分期相关。TCGA 数据显示，PFKFB4 高表达提示肝癌预后不良。从机制上讲，调节 FIRRE 水平不会影响 PFKFB4 mRNA 的稳定性。FIRRE 主要分布在肝癌细胞的细胞核中，并通过 cAMP 反应元件结合蛋白 (CREB) 促进 PFKFB4 的转录和表达。PFKFB4 可以消除 FIRRE 敲低对肝癌细胞增殖和糖酵解的影响。总之，高表达的 FIRRE 通过增强 CREB 介导的 PFKFB4 转录和表达促进 HCC 细胞增殖和糖酵解。
o r i g i n a l r e s a r c h氯胺酮通过靶向lncrna pvt1/mir-214-3p/gpx4
背景：肝癌在全球范围内排名前四名，需要有效且安全的治疗。铁凋亡是由铁依赖性脂质过氧化驱动的一种新型的调节细胞死亡形式，被认为是癌症的有前途的治疗靶标。在这项工作中，我们旨在研究麻醉氯胺酮对肝癌的增殖和铁毒性的影响。方法：通过细胞计数套件8（CCK-8），菌落形成和5-乙基-2'-脱氧尿苷（EDU）分析检测到细胞活力和增殖。铁凋亡是由Fe 2+，脂质活性氧（ROS）和丙二醛（MDA）的水平确定的。通过实时PCR测定法检查了LNCPVT1，miR-214-3p和谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）的RNA水平。临床肝肿瘤样品，以检测长期非编码RNA LNCPVT1，miR-214-3p和GPX4的水平，并通过Pearson比较测试评估它们的相关性。进行了荧光素酶报告基因测定和RNA下拉，以确定LNCPVT1，miR-214-3p和GPX4 3ʹUTR之间的结合。结果：氯胺酮在体外和体内显着抑制了肝癌细胞的生存力和增殖，以及刺激的铁毒性，以及LNCPVT1和GPX4的表达降低。LNCPVT1直接与miR-214-3p相互作用，以阻碍其作为GPX4海绵的作用。LNCPVT1的耗竭加速了活癌细胞的铁凋亡，而miR-214-3p抑制和GPX4过表达却逆转了这种作用。MiR-214-3p抑制和GPX4过表达也抑制了氯胺酮诱导的细胞生长抑制和铁凋亡。结论：在这项工作中，我们确定氯胺酮抑制了肝癌细胞的生存能力并诱导了铁毒性，并确定了LNCPVT1/ MIR-214-3P/ GPX4轴的可能调节机制。关键字：肝癌，氯胺酮，LNCPVT1，mir-214-3p，GPX4