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肝细胞癌的免疫疗法
摘要 肝细胞癌 (HCC) 病例正在迅速增加。这在西方世界尤其如此，因为慢性肝病的发病率不断上升，而这又是由于与生活方式相关的风险因素以及缺乏针对普通人群的既定筛查计划。传统上，HCC 的根治性/治愈性治疗方案，包括肝移植和手术切除，仅用于少数早期癌症患者。对于晚期疾病患者，直到最近，索拉非尼和仑伐替尼才是唯一获得许可的全身治疗，并且仅提供有限的生存益处，而代价是多种潜在的副作用。癌症免疫治疗领域的最新科学进展重新引起了人们对晚期 HCC 的极大兴趣，以满足这一明显未满足的临床需求领域。这导致了阿替利珠单抗/贝伐单抗组合疗法的成功以及最近获得监管部门批准，该疗法是根据 2019 年 IMbrave150 临床试验的结果用于晚期 HCC 的一线治疗，目前进一步的免疫检查点抑制剂正在高级临床试验中进行测试。此外，其他癌症免疫疗法，包括嵌合抗原受体 T 细胞、树突状细胞疫苗和溶瘤病毒，也处于治疗晚期 HCC 的早期临床试验阶段。本综述将总结已经和目前正在开发的用于晚期 HCC 系统治疗的主要方法、它们的优点和缺点，以及对这一革命性治疗领域在可预见的未来将继续发展方向的预测。
肝细胞癌的治疗进展
肝细胞癌（HCC）仍然是全球与癌症相关死亡的主要原因。免疫疗法，靶向疗法和联合治疗的最新进展已显着改善许多HCC患者的结局。本评论总结了2024年ASCO年度会议的关键发现，重点是新兴疗法，包括免疫检查点抑制剂（ICIS），CAR-T细胞疗法，溶瘤病毒以及局部区域疗法，例如跨性别化学栓塞（TACE）和肝脏肠胃不接受化学疗法（Hapticalial Infife Infife Chemothy）。ICI，尤其是与其他药物结合在一起时，已经显示出有希望的效率，尽管仍然存在诸如免疫相关的不良事件和抵抗机制之类的挑战。CAR-T细胞疗法和溶瘤病毒为晚期HCC提供了新型的治疗途径，但是它们在实体瘤中的长期效率仍在研究中。局部疗法，尤其是与全身治疗的结合，在管理不可切除的HCC和提高外科切除率的转化率方面继续发挥关键作用。此外，正在探索生物标志物（例如缺氧评分和CTNNB1突变）的潜力，以更好地个性化治疗并预测患者反应。这些生物标志物可以为更有针对性和有效的治疗策略铺平道路。总体而言，最近在ASCO遇到的最新研究重点介绍了HCC治疗的进展，强调了持续创新的重要性。未来的研究应集中于克服抗药性机制，优化组合疗法以及整合生物标志物驱动的方法，以改善患者的结果并增强个性化治疗策略。
晚期肝细胞癌的免疫治疗
摘要 继免疫检查点阻滞剂 (ICB) 在不同类型的癌症中取得成功后，目前大量研究正在研究 ICB 在肝细胞癌 (HCC) 患者中的单独使用或与其他治疗方法联合使用。美国食品药品管理局已加速批准 nivolumab 和 pembrolizumab 以及 nivolumab 与 ipilimumab 的组合用于接受过索拉非尼治疗的患者。虽然 nivolumab 和 pembrolizumab 在 III 期试验中均未能达到其主要终点，但阿替利珠单抗加贝伐单抗的组合最终在一线 III 期试验中与索拉非尼相比改善了总体生存期和无进展生存期，因此将成为这种情况下的新标准治疗方法。尽管取得了这一突破，但由于安全问题或潜在的缺乏疗效，某些患有某些潜在疾病的患者群体可能并不适合接受这种新疗法。在本综述中，我们讨论了 ICB 对患有自身免疫性疾病、IBD 或有实体器官移植史的患者是否安全。此外，我们总结了新出现的临床前和临床数据，这些数据表明 ICB 对患有潜在非酒精性脂肪性肝炎或 Wnt/β-catenin 信号激活的肝细胞癌的患者可能疗效较差。
肝细胞癌的手术管理
肝细胞癌（HCC）是一种常见的原发性肝肿瘤，经常在慢性肝病后发展。主要危险因素包括丙型肝炎和C，酒精性肝病和非酒精性脂肪性脂肪质。尽管技术在预防方面的进步，HCC引起的发病率和死亡率仍在继续上升。存在各种筛查和诊断方式，并且可以在不需要病理检查的情况下建立诊断。在HCC的管理中，对肝功能的彻底评估至关重要，并且可以使用各种可以治愈的治疗选择。 在HCC的管理中建立了一种患者监管的方法，因为有不同的治疗方式。 这些包括放射频率消融，透射化学栓塞，冷冻化，微波炉消融，放射疗法和化学疗法。 也可以进行不同的手术技术，例如解剖和非解剖切除。 尽管非手术方法可用于某些肿瘤，但手术通常是治愈性的，并且可以使用各种分类系统来分层患者，以选择最适合他们的治疗选择。在HCC的管理中，对肝功能的彻底评估至关重要，并且可以使用各种可以治愈的治疗选择。在HCC的管理中建立了一种患者监管的方法，因为有不同的治疗方式。这些包括放射频率消融，透射化学栓塞，冷冻化，微波炉消融，放射疗法和化学疗法。也可以进行不同的手术技术，例如解剖和非解剖切除。尽管非手术方法可用于某些肿瘤，但手术通常是治愈性的，并且可以使用各种分类系统来分层患者，以选择最适合他们的治疗选择。
PARP抑制剂和放射线在体外增强肝细胞死亡。肝细胞癌是否有跟腱？
Laetitia Gerossier 1†，AnaëlleDubois1†，Alexia Paturel 1，Nadim Fares 1 **，Damien Cohen 1，Phillippe Merle 1,2，Joel Lachuer 1,3，Joel Lachuer 1,3，Anne Wierinckx 1,3，Anne Wierinckx 1,3，Pierre Saintigny 1,4，Brigits Brigite Bande Bancel 5 BérengèreOuine 8，AurélieCartier 8，Leanne de Koning 8，Vincent Puard 8，Ivan Bieche 7，Hector Hernandez-Vargas 1，Janet Hall 1，Isabelle Chemin 1*。1。Lyon，Claude Bernard Lyon 1 University，Inserm，CNRS，CenterLéonBérard，里昂里昂癌症研究中心，里昂，69008，法国。 2。 北部医院集团肝病学系，里昂里昂的民用临时医院，69000法国3。 profefxpert，sfr-est，CNRS UMR-S3453，Inserm US7，Lyon Cedex 08，F-69373，法国4。Lyon，Claude Bernard Lyon 1 University，Inserm，CNRS，CenterLéonBérard，里昂里昂癌症研究中心，里昂，69008，法国。2。北部医院集团肝病学系，里昂里昂的民用临时医院，69000法国3。profefxpert，sfr-est，CNRS UMR-S3453，Inserm US7，Lyon Cedex 08，F-69373，法国4。法国里昂中心莱昂·贝拉德（CenterLéonBérard）医学肿瘤学系5.解剖学服务，东医院集团，里昂里昂的民用临终关怀医院，69000，法国6。解剖学和病理细胞学极点IUC肿瘤CHU大学图卢兹癌研究所 - 肿瘤，图卢兹，F -31059，法国7。遗传学系，库里研究院，PSL研究大学，巴黎，F-75005，法国8。法国PSL研究大学的转化研究系，法国F-75005
肝细胞癌术前免疫疗法
摘要：肝细胞癌（HCC）是一种恶性肿瘤，需要多学科评估才能发展个性化和量身定制的治疗概念。虽然肝切除和移植代表了早期HCC患者治疗治疗的主要治疗方法，但疾病复发仍然是一个重要的负担。免疫检查点抑制剂（ICI）已成为姑息性环境中的护理标准，并以良好的耐受性达到了有希望的反应率。因此，在（NEO）辅助概念中评估ICI，以提高生存率。然而，当前指南不建议新辅助疗法，因为尚未证明在大型III期试验中可以改善结果。尤其是在肝移植（LT）的背景下，围手术期的ICI使用需要进行特别关键的风险评估，因为免疫疗法可能会大大增加拒绝风险。在这篇综述中，我们总结了HCC中基于ICI的围手术期治疗策略的可用数据。我们讨论了此治疗概念的当前缺点和挑战，并特别突出了当患者（随后）考虑进行肝移植的患者（随后）给予ICI时，同种异体移植的风险。关键字：肝细胞癌，免疫肿瘤学，检查点抑制剂，新辅助师
使用化疗治疗肝细胞癌
原发性肝恶性肿瘤包括肝细胞癌 (HCC) 和源自实质的肝内胆管癌。此外，源自间叶组织的罕见原发性病变会发展为肝肉瘤。HCC 是全球第六大常见肿瘤，也是癌症相关死亡的第四大原因，约 90% 的肝恶性肿瘤患者为 HCC，由于其自然病程大多无症状 ( 1 )、高复发率以及对晚期 HCC 的治疗策略无效 ( 2-5 )，预后不良（图 1）。乙肝病毒 (HBV) 感染是未接种疫苗人群罹患 HCC 的独立高风险因素，主要发生在亚洲和萨兰以南非洲 ( 6 )。此外，丙型肝炎病毒 (HCV) 感染、饮食暴露于黄曲霉毒素B1、酒精性肝病 (ALD) 和非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 已成为发达国家 HCC 的主要原因 ( 7,8 )。
晚期肝细胞癌的组合疗法
在这方面，Goodfellow和同事引入了生成的对抗网络（GAN），该网络（GANS）生成具有与其“真实”对应物相似特征的合成数据（2）。可以将此类创建的图像添加到现有数据集中，并可能提供大量图像以增强数据集中的多样性，并最终改善ML算法。gan在医学成像中的进一步应用包括增加患有孤儿疾病（3）的患者的数据集，或重复对更常见疾病的罕见呈现，以至于可以从真实图像中训练有效的ML算法（4-8）。此外，在实验室动物研究中，替代被视为进一步减少活动物使用的最终目标（9），使甘斯能够打开大门，以实施实施可能模拟疾病的发作或进展。
肝细胞癌的新分子靶标
在全球范围内，肝细胞癌（HCC）是癌症和癌症相关死亡的主要原因。局部区域治疗对晚期HCC患者的治疗功效仍然很低，这会导致预后不佳。索拉尼用于治疗HCC的发展导致了针对该疾病的分子靶向疗法的新时代。然而，据报道，索拉非尼治疗组中的总体生存率几乎不高于对照组。因此，在这篇评论中，我们描述了开发更有效的靶向疗法以管理高级HCC的重要性。最近对几种癌症分子信号通路的最近研究为开发针对这些信号通路关键成员的分子疗法提供了一些见解。蛋白质涉及刺猬和缺口信号通路，类似polo样激酶1，精氨酸，组蛋白脱乙酰基酶和Glypican-3可能是治疗HCC的潜在靶标。由于抑制性反馈机制的发展和诱导化学耐药性，单一疗法的治疗功效有限。因此，重点是发展个性化和组合分子靶向疗法，这些疗法可以作为改善HCC管理的理想治疗策略。