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阻断6-磷酸葡萄糖脱氢酶的阻塞可诱导免疫原性死亡，并加速免疫疗法 bendamustine是一种安全有效的淋巴结剂，用于难治性或复发大的B细胞淋巴瘤患者的A toxabtagene cileoleucel 头颈癌的免疫细胞地形 记忆的蛋白质组学和表型特征 pdf 肠道菌群和代谢产物与免疫检查点抑制剂治疗的不可切除的肝细胞癌 Tigit-CD226-PVR轴：癌症免疫疗法的免疫检查点阻滞 靶向抗体药物偶联物的抗中皮素会诱导癌症的抗肿瘤，并在癌症的小鼠模型中点燃抗肿瘤免疫力
抽象背景增强了许多癌症的葡萄糖代谢。6-磷酸葡萄糖脱氢酶（G6PD）是涉及五旬节磷酸途径的速率限制酶，该酶维持NADPH水平并保护细胞免受氧化损伤。我们最近发现，低G6PD表达与活性肿瘤免疫相关。但是，涉及G6PD和肿瘤免疫力的机制尚不清楚。我们使用G6PD敲除恶性黑色素瘤细胞进行体外研究，使用GEO数据集进行途径分析，体内研究与免疫检查点抑制剂（ICIS）结合使用小鼠黑色素瘤模型，并使用42例黑色素瘤患者和30例用ICIS治疗的肺癌患者中的预后分析进行了预后分析。在化学上和遗传上抑制G6PD的结果抑制可降低NADPH的产生并降低其氧化应激耐受性。这导致细胞死亡，伴随着高移动性组框1的释放以及钙网蛋白转移到质膜上的易位。这些发现表明抑制G6PD可以诱导免疫原性死亡。在用G6PD-KNOCKDOWN B16黑色素瘤细胞移植并用抗PD-L1抗体治疗的C57BL/6小鼠实验中，观察到肿瘤大小的显着降低。有趣的是，仅在一部分病变中抑制G6PD增加了其他病变对ICI的敏感性。此外，在42例黑色素瘤患者和30例接受ICI治疗的肺癌患者中，G6PD表达较低的患者的预后比G6PD高度表达的患者更好（P = 0.0473；黑色素瘤，P = 0.0287；肺癌）。结论G6PD抑制是一种有效的治疗策略，可触发肿瘤中的免疫原性死亡，显着增强免疫疗法的功效。
对肠道微生物群的新见解是免疫的关键调节剂和对肝细胞癌免疫疗法的反应
纳米颗粒在纳米技术领域起着至关重要的作用，由于其表面积归因于其小尺寸，因此提供了不同的特性。中，银纳米颗粒（AGNP）由于其抗菌特性而引起了极大的关注，其应用可以追溯到古老的药用实践到包含离子或银纳米颗粒的当代商业产品。agnps除了与某些抗生素结合使用时表现出协同作用，还具有针对细菌，真菌，病毒和分枝杆菌的广谱杀生物潜力。其抗菌作用的机制包括产生氧气反应性物种，对DNA的损伤，细菌细胞膜破裂和抑制蛋白质合成。最近的研究强调了AGNP通过对抗抗生素耐药性病原体的潜力来对各种临床相关的细菌菌株的有效性。本综述研究了AGNP发挥其抗菌作用的蛋白质组学机制，特别着眼于它们针对浮游细菌和生物膜中的活性。此外，它讨论了AGNP的生物医学应用及其对抗生素制剂的潜在不准备，还解决了对抗生素耐药性的问题。
2024; 20(9): 3621-3637. doi: 10.7150/ijbs.96014 综述 肝细胞癌铁死亡研究新进展
铁死亡是一种新兴的程序性细胞死亡，由铁依赖性和过量的ROS介导的脂质过氧化启动，最终导致质膜破裂和细胞死亡。许多典型的信号通路和生物过程都参与了铁死亡。此外，癌细胞由于高ROS负荷和独特的代谢特点（包括铁的需求），更容易发生铁死亡。最近的研究表明，铁死亡在肿瘤，特别是肝细胞癌的进展中起着至关重要的作用。具体而言，诱导铁死亡不仅可以抑制肝癌细胞的生长，从而逆转肿瘤发生，还可以提高免疫治疗的效果，增强抗肿瘤免疫反应。因此，引发铁死亡已成为一种新的癌症治疗策略。在本文中，我们根据铁死亡的潜在机制和在肝细胞癌中的作用总结了铁死亡的特点，并提供了可能的治疗应用。
相关的肝细胞癌
ABSTRACT Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) encompasses a wide spectrum of liver injuries, ranging from hepatic steatosis, metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH), fibrosis, cirrhosis to MASLD-associated hepatocellular carcinoma (MASLD-HCC).最近的研究强调了宿主遗传学/表观遗传学与肠道微生物群落之间的双向影响。宿主遗传学会影响肠道微生物组的组成，而肠道微生物群及其衍生的代谢产物可以诱导宿主表观遗传修饰，以影响MASLD的发展。探索肠道微生物组与宿主的遗传/表观遗传组成之间的复杂关系将产生针对MASLD及其相关条件的治疗干预措施的有希望的途径。在这篇综述中，我们总结了MASLD和MASLD-HCC中肠道微生物组，宿主遗传学和表观遗传学改变的影响。我们进一步讨论了研究发现，表明肠道微生物组和宿主遗传学/表观遗传学之间的双向影响，强调了这种相互联系在MASLD预防和治疗中的重要性。
较低的2型糖尿病患者的肝细胞癌的风险较低。
背景：2型糖尿病（T2DM）可能是肝细胞癌（HCC）发展的危险因素。目前尚不清楚与二肽基肽酶-4抑制剂（DPP4I）相对于葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂（SGLT2I）的相关性和治疗的风险。这项研究旨在比较用SGLT2I与DPP4I治疗的患者中新发HCC的风险。方法：这是一项回顾性队列研究，在2015年1月1日至2020年12月31日之间，香港在香港接受SGLT2I或DPP4I的T2DM患者。同时使用DPP4I和SGLT2I使用的患者被排除在外。使用最近的邻居搜索执行倾向分数匹配（1：1比率）。多变量COX回归用于识别显着的预测因子。结果：包括62,699例患者的疗程（SGLT2I，N 5 22,154; DPP4I，n 5 40,545）。匹配（N 5 44,308）后，SGLT2I组中有166例HCC：36例（0.37％），在240,269人年中，DPP4I组中有130例。总体而言，SGLT2I的使用与较低的HCC风险（危险比[HR]，0.42; 95％CI，0.28 - 0.79）相比，与DPP4I相比，调整后的DPP4I。The association between SGLT2i and HCC de- velopment remained signi fi cant in patients with cirrhosis or advanced fi brosis (HR, 0.12; 95% CI, 0.04 – 0.41), hepatitis B virus (HBV) infection (HR, 0.32; 95% CI, 0.17 – 0.59), or hepatitis C virus (HCV) infection （HR，0.41; 95％CI，0.22 - 0.80）。在不同的风险模型，倾向得分方法和灵敏度分析中，结果是一致的。结论：与调整后的DPP4I相比，SGLT2I的使用与HCC的风险较低，并且在肝硬化，晚期纤维化，HBV感染和HCV感染的背景下。
免疫疗法时代的肝细胞癌的病理评估：叙事评论
在过去的几年中，免疫检查点抑制剂（ICI）相关疗法已逐渐作为一系列癌症类型的可用方法（5）。在复杂的免疫检查点网络中，程序性细胞死亡1（PD-1）和PD-1配体1（PD-L1）轴以及细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA4）是当前免疫疗法药理设计的关键主链（6）。pd-l1可能会在肿瘤细胞，基质细胞和髓样细胞上向上增加，并通过与T细胞或抗原呈递细胞上的两个受体PD-1和CD80结合来抑制免疫反馈（7）。PD-L1和PD-1/ CD80的相互作用抑制T细胞增殖，细胞因子产生和细胞溶解活性，从而导致T细胞的功能失活或耗尽（8）。CTLA-4组成型在调节t（Treg）细胞上表达，并在活化的T细胞上上调（9）。CTLA-4在抗原呈递细胞上与其配体CD80和CD86结合时，此后将减弱T细胞活化（10）。上面的免疫检查点分子在生理上保持稳态并预防自身免疫性疾病（11），但是HCC和其他癌症也在肿瘤微环境（TME）中以肿瘤细胞和基质细胞（TME）表达它们，以便利用这些机制来忽略和逃避抗抗肿瘤免疫效应（12,13,13）。一系列ICI是为破坏这种异常免疫现象并释放功能性免疫细胞以攻击肿瘤的（14）的。
针对肝细胞癌的新型尿液游离 DNA 甲基化标记
开发了一种优化的针对肝细胞癌 (HCC) 的甲基化下一代测序检测方法，可直接从尿液中发现与 HCC 相关的甲基化标记物，以进行 HCC 筛查。从 31 名非 HCC 和 30 名 HCC 患者的发现队列中分离的尿液无细胞 DNA (ucfDNA) 用于生物标志物发现，鉴定出 29 个具有差异甲基化区域 (DMR) 的基因。开发了甲基化特异性 qPCR (MSqPCR) 检测方法以验证对应于 8 个基因 (GRASP、CCND2、HOXA9、BMP4、VIM、EMX1、SFRP1 和 ECE) 的选定 DMR。使用存档的 ucfDNA，发现 HCC 患者和非 HCC 患者的 GRASP、HOXA9、BMP4 和 ECE1 的甲基化存在显著差异 (p < 0.05)。使用逻辑回归模型，在 87 名非 HCC 患者和 78 名 HCC 患者的独立训练队列中，将这四种标记物与之前报道的 GSTP1 和 RASSF1A 标记物作为 6 种标记物组合进行评估。6 种标记物组合与 AFP 的 AUROC 为 0.908（95% CI，0.8656–0.9252），显著高于单独使用 AFP（AUROC 0.841（95% CI，0.778–0.904），p = 0.0026）。应用后向选择方法，发现 4 种标记物组合与 6 种标记物组合的性能相似，AFP 的敏感性为 80%，而单独使用 AFP 的敏感性为 29.5%，特异性为 85%。这项研究支持甲基化跨肾 ucfDNA 在 HCC 筛查中的潜在应用。
使用人工智能对肝细胞癌的预后
肝细胞癌（HCC）是一种生物学上异质性肿瘤，其特征是不同程度的侵袭性。当前的HCC治疗策略主要取决于整体肿瘤负担，并且由于其异质性而无法解决HCC患者的多种预后。因此，使用成像数据对HCC的预后对于优化患者管理至关重要。尽管已证明某些放射学特征表明了HCC的生物学行为，但HCC预后的传统放射学方法基于视觉上评估的预后发现，并且受主观性和观察者间的变异限制。因此，人工智能已成为基于图像的HCC预后的有前途的方法。与传统的放射学图像分析不同，基于放射素学或深度学习的人工智能利用了许多图像衍生的定量特征，可能对肿瘤表型提供客观，详细和全面的分析。人工智能，尤其是放射线学在各种应用中都表现出了潜力，包括预测微血管入侵，局部治疗后的复发风险以及对全身治疗的反应。本评论重点介绍了人工智能在HCC的预后及其局限性和未来前景中的潜在价值。关键字：放射线学；深度学习；人工智能;机器学习；肝细胞癌；肝瘤；肝;癌症;恶性；肿瘤
在具有不同突变谱的肝细胞癌细胞亚型中解剖微洋癌的网络：体外和计算机研究中的证据
肝细胞癌（HCC）是上皮起源的癌。虽然有几个因素，但特定的遗传和表观遗传景观定义了HCC的起始和进展。遗传突变，尤其是错义突变，通常是包括HCC在内的癌症发作的预测指标。具体而言，与端粒酶，TP53和β-catenin（CTNNB1）相关的突变是HCC中最常见的三个最常见突变基因之一。这些遗传突变定义了HCC的特定亚型，在miRNA表达和相互作用组方面表现出特定的表观遗传表达模式。在当前的研究中，我们在三种不同的细胞系Hepg2，Huh7和QGY7703之间对表现出不同的突变模式进行了多个miRNA的差异表达分析。这是第一个基于miRNA表达的HCC细胞系的研究。我们还确定了与显着差异表达的miRNA相关的富集途径，生物信息上预测了它们的靶标，并表征了相互作用。此外，我们根据癌症样品的突变状态对可公开可用数据集的小型RNA测序数据进行了分类，并计算了与体外数据相似的MiRNA的重叠，并预测了顶级HUB基因及其相关途径，并使用集成的BioEnformic方法预测了他们相关的途径。
文章双核的人肝细胞是通过内质病m期的晚期动力学回归而产生的
双核的多倍体细胞在许多动物组织中很常见，在这些动物组织中，它们是由内象作用的，这是一种非典型的细胞周期，其中细胞进入M相，但不经历细胞因子。在啮齿动物的内菌病m期间已显示出不同的细胞因子的步骤，但目前尚不清楚人类细胞如何进行内构病。在这项研究中，我们使用胎儿衍生的人肝细胞器官（HEP-ORGS）来研究人类肝细胞如何启动和执行内构。我们发现内构病中的细胞具有正常的有丝分裂时机，但在细胞因子过程中失去了膜锚固，这与四种皮质锚定蛋白，RACGAP1，RACGAP1，Anillin，Sept9和Citron Kinase（CIT-K）的丧失有关。此外，Wnt活性的降低增加了HEP-ORGS中双核细胞的百分比，这种作用取决于非典型的E2F蛋白E2F7和E2F8。一起，我们阐明了肝细胞如何在人肝脏中发生内质细胞，从而提供了对哺乳动物内质症机制的新见解。