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World File Search System肝脏
肝脏适应性免疫的启动和维持
肝脏具有特殊的血管结构和代谢环境，为免疫细胞创造了独特的环境 (1, 2)。尽管这些免疫细胞数量众多，但肝脏表现出显著的耐受性。例如，它可以接受来自主要组织相容性复合体 (MHC) 错配的供体的肝移植 (3-6)，对肝细胞中特异性表达的抗原无反应 (7, 8)，并允许某些嗜肝病原体建立持续性感染 (9)。虽然肝脏通常会促进免疫无反应，但它仍然具有支持强大免疫反应的能力。这体现在成功清除一些仅在肝脏中复制的病原体，以及在代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 (MASH) 和自身免疫性肝炎等情况下免疫耐受性的崩溃。了解肝脏耐受性和免疫性之间的复杂平衡是一项重大挑战。
安全有效的肝脏定向 AAV 介导的同源性...
Federica Esposito，1 Fabio Dell'aquila，1,2 Manuel Rhiel，3,4 Stefano Auricchio，1 Kay Ole Chmielewski，3,4,5 Geoffroy Andrieux，6,7 Rita ferla，1 paula sureda horrach，1 paula sureda horrach，1 arjun padmanabhan，1 rlar llar llard llard llard llard llard llard llard llard llAld llAld llAde llAld llard ，1 Melanie Boerries，6,7,8 Margherita Dell'anno，1 Edoardo Nusco，1 Agnese Padula，1 Sofia Nutarelli，9 Tatjana I. Cornu，3,4,7 Nicolina Cristina Sorrentino 12， * 1 Telethon遗传与医学研究所（Tigem），意大利波佐利 2 意大利那不勒斯费德里科二世大学高级生物医学科学系医学遗传学 3 德国弗莱堡大学医学中心输血医学和基因治疗研究所 4 德国弗莱堡大学医学中心慢性免疫功能中心 (CCI) 5 德国弗莱堡大学生物学院博士课程 6 德国弗莱堡大学医学中心医学生物信息学和系统医学研究所 7 德国弗莱堡大学医学院 8 德国癌症联盟 (DKTK)，弗莱堡合作伙伴站点，DKFZ 与德国弗莱堡大学医学中心合作成立 9 意大利罗马圣心天主教大学生命科学与公共卫生系 10 意大利那不勒斯费德里科二世大学临床医学与外科系 11 基因治疗联合实验室意大利那不勒斯费德里科二世大学高级生物医学科学系和转化医学系 12 主要联系人 *通信地址：auricchio@tigem.it https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2024.101619
肝脏优先疗法在治疗同步性结直肠癌肝转移中的临床结果：一项回顾性研究
摘要 简介 几乎 25% 的结直肠癌 (CRC) 患者在诊断时同时出现结直肠肝转移 (SCLM)。SCLM 的肝优先治疗包括新辅助化疗、随后的肝切除术，然后是原发性肿瘤切除术。采用这一策略是因为疾病的预后主要取决于转移瘤，而不是原发性肿瘤。本研究旨在评估肝优先治疗在 SCLM 治疗中的可行性和临床预后。材料和方法这项回顾性研究包括 2015 年 7 月至 2020 年 7 月期间的 25 名 SCLM 患者。所有患者均采用“意向治疗”方法进行肝优先治疗。计划随访至少 3 年。数据从医院记录中收集，包括生存率和预后因素的单变量分析，例如性别、年龄和化疗周期数，以评估它们对生存概率的影响。结果 19 名患者完成了治疗方案。长期结果显示中位总生存期 (OS) 为 32 个月。1 年和 3 年生存率分别为 89.5% 和 42.1%。中位无病生存期为 13 个月。转移病灶数量、单叶或双叶疾病以及化疗周期频率显著影响生存期 (p < 0.05)。7 名患者 (36.84%) 无病生存 (无复发)，2 名患者 (10.53%) 复发后存活。总死亡率包括 10 例（52.63%）因复发而死亡。结论 肝优先入路治疗同步性结直肠肝转移具有显著的总体优势。但复发率仍然相对较高。
针对 ANGPTL3 的在研体内碱基编辑药物 VERVE-201 在非临床研究中实现了精准、持久的肝脏编辑
本演示文稿包含《1995 年私人证券诉讼改革法案》所定义的“前瞻性陈述”，涉及重大风险和不确定性，包括关于 VERVE-201 临床试验启动时间、公司研发计划以及公司计划（包括 VERVE-201）的潜在优势和治疗潜力的陈述。本演示文稿中包含的所有陈述（历史事实陈述除外），包括关于公司战略、未来运营、未来财务状况、前景、计划和管理目标的陈述，均为前瞻性陈述。“预期”、“相信”、“继续”、“可能”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜在”、“预测”、“项目”、“应该”、“目标”、“将”、“会”和类似表达旨在识别前瞻性陈述，但并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词。任何前瞻性陈述均基于管理层当前对未来事件的预期，并受多种风险和不确定因素的影响，这些风险和不确定因素可能导致实际结果与此类前瞻性陈述中所述或暗示的结果存在重大不利差异。这些风险和不确定性包括但不限于与公司有限的经营历史相关的风险；公司及时提交并获得其产品候选物的监管申请批准的能力；推进其产品候选物的临床试验；按预期时间表或完全启动、招募和完成其正在进行和未来的临床试验；正确估计公司产品候选物的潜在患者群体和/或市场；在临床试验中复制在 VERVE-101、VERVE-102 和 VERVE-201 的临床前研究和/或早期临床试验中发现的积极结果；在当前和未来临床试验中按照预期的时间表推进其产品候选物的开发；获得、维护或保护与其产品候选物相关的知识产权；管理费用；并筹集实现其业务目标所需的大量额外资本。有关其他风险和不确定性以及其他重要因素的讨论（其中任何因素都可能导致公司的实际结果与前瞻性陈述中的结果不同），请参阅“风险因素”部分，以及公司最近向美国证券交易委员会提交的文件和公司未来向美国证券交易委员会提交的其他文件中有关潜在风险、不确定性和其他重要因素的讨论。此外，本演示文稿中包含的前瞻性陈述代表公司截至本新闻稿日期的观点，不应被视为代表公司截至本新闻稿日期之后任何日期的观点。公司预计后续事件和发展将导致公司的观点发生变化。然而，虽然公司可能会选择在未来某个时间点更新这些前瞻性陈述，但公司明确表示不承担任何更新义务。
在人类仿生肝微生物生理系统中的野生型和高风险PNPLA3变体的比较用于代谢功能障碍相关的脂肪变性肝脏疾病精确治疗
摘要代谢功能障碍相关的脂肪分裂性肝病（MASLD）是一种全球健康流行病，全球发生约30％。MASLD的发病机理是一种复杂的多系统疾病，由遗传学，生活方式和环境在内的多种因素驱动。患者的异质性提出了开发MasLD治疗剂的挑战，为临床试验创建患者同伙以及针对特定患者队列的治疗策略的优化。为药物开发实施临床前实验模型带来了重大挑战，因为简单的体外系统和动物模型并未完全概括MASLD进展的发病机理和复杂性的关键步骤。为了解决这个问题，我们实施了一种精确的医学策略，该策略将使用患者来源的原代细胞构建的肝脏腺泡微生物生理系统（LAMP）。我们研究了与MASLD的肝细胞中与MASLD相关的遗传变异型PNPLA3 rs738409（I148M变体），因为它与MASLD进展有关。我们与基因分型野生型和变体PNPLA3肝细胞一起构建了灯，并构建了关键的非核细胞，并量化了模型的可重复性。我们将培养基成分改为模仿血液化学，包括胰岛素，葡萄糖，游离脂肪酸和免疫激活分子，以反映正常禁食（NF），早期代谢综合征（EMS）和晚期代谢综合征（LMS）条件。最后，我们调查了用代谢综合征相关的脂肪性肝炎（MASH）的Resmetirom治疗的反应，MASL的进行性形式。这项研究使用原代细胞是使用使用一组可重复指标的患者IPSC衍生的肝细胞构建的“患者仿生双胞胎”的研究基准。与野生型CC灯相比，我们观察到脂肪变性增加，免疫激活，星状细胞活化和纤维化标记物的分泌，与野生型CC灯相比，与该变体的临床表征一致。与多个MASLD指标的GG变体相比，我们还观察到PNPLA3野生型CC灯的重新融合功效更大，包括脂肪变性，星状细胞活化和促纤维化标记的分泌。总而言之，我们的研究证明了LAMPS平台开发MASLD Precision Therapeiutics的能力，对临床试验的患者队列丰富，以及针对具有不同临床性状和疾病阶段的患者亚组的治疗策略的优化。
在人类仿生肝微生物生理系统中的野生型和高风险PNPLA3变体的比较用于代谢功能障碍相关的脂肪变性肝脏疾病精确治疗
摘要代谢功能障碍相关的脂肪分裂性肝病（MASLD）是一种全球健康流行病，全球发生约30％。MASLD的发病机理是一种复杂的多系统疾病，由遗传学，生活方式和环境在内的多种因素驱动。患者异质性为开发MasLD治疗学，为临床试验创建患者队列以及针对特定患者队列的治疗策略的挑战带来了挑战。实施药物开发前的临床前实验模型也带来了重大挑战，因为简单的体外系统和动物模型并未完全概括MASLD进展的发病机理和复杂性的关键步骤。为了应对这一挑战，我们实施了一种精确的医学策略，该策略将使用患者衍生的原代细胞或诱导多能干细胞（IPSC）构建的肝脏微生物生理系统（MPS）（MPS）。在这项研究中，我们研究了原发性肝细胞中最常见的MASLD相关遗传变异PNPLA3 rs738409（I148M变体），因为它与Masld进展密切相关。我们使用基因型的野生型和变体PNPLA3肝细胞以及关键的非核细胞构建了肝脏腺泡微生物生理系统（LAMP），并量化了模型的可重复性。我们将培养基成分改为模仿血液化学，尤其是胰岛素，葡萄糖，游离脂肪酸和免疫激活分子以反映正常禁食（NF），早期代谢综合征（EMS）和晚期代谢综合征（LMS）条件。最后，我们调查了对用代谢综合征相关的脂肪性肝炎（MASH）（MASH）（MASH）的第一种药物进行Resmetirom的反应，这是MASLD的进行性形式。这项研究使用原代细胞为我们的研究提供了使用“患者仿生双胞胎”的基准，该基准使用患者IPSC衍生的肝细胞使用一组可重复的指标构建。与野生型CC灯相比，我们观察到增加的脂肪变性，免疫活化，星状细胞活化和纤维化标记物在高危PNPLA3 GG变体中的分泌，与该变体的临床表征一致。此外，与多个MASLD指标中的GG变体相比，我们观察到PNPLA3野生型CC灯的重中式功效更大，包括脂肪变性，星状细胞活化和促纤维化标记的分泌。总而言之，我们的研究证明了LAMPS平台开发MASLD Precision Therapeiutics的能力，对临床试验的患者队列丰富，以及针对具有不同临床性状和疾病阶段的患者亚组的治疗策略的优化。
原发性肝脏切除术的原始文章临床疗效
摘要：目标：精度肝切除被认为是肝手术中的金标准。因此，优化病变的切除，并最大程度地减少肝脏缺血和缺氧的不必要时间已成为焦点。方法：从2017年1月和2019年12月开始接受Cangzhou People医院的96例原发性肝癌患者，并根据不同的手术治疗分为两组，在对照组（常规肝切除）中分为两组，在观察组中（前肝切除术）中有46例。在两组中分析了手术指标，肝功能，α-毒素（AFP），并发症和三年的随访结果。结果：观察组的操作时间，手术内出血，住院时间和肛门排气时间比对照组中的时间短（p <0.05）。两组手术后一周，AST，TBIL，ALT和γ-GT水平均降低，观察组的降低比对照组中的降低更大（p <0.05）。PCT和HS-CRP水平明显低于对照组（P <0.05）观察结果。观察组的胸腔积液，胆汁泄漏，腹感染，肺部感染以及观察组的总并发症发生率的发生率低于对照组中的观察组（p <0.05）。随访数据表明，观察组在3年内表现出比对照组更高的复发率观察和更高的存活率，但是这些差异并不显着（p> 0.05）。结论：精确肝脏可以有效治疗原发性肝癌，降低并发症的发生并促进患者手术后的康复。
成年血友病患者和患有慢性HCV/HBV感染的病史，接受肝脏的基因治疗表现出长期出血
1血液学/肿瘤科，加利福尼亚州圣地亚哥分校医学系，美国加利福尼亚州，美国加利福尼亚州； 2国家凝血中心，爱尔兰都柏林圣詹姆斯医院； 3比利时鲁汶大学医院心血管医学系血管医学和止血病； 4荷兰格罗宁根大学医学中心血液学系； 5 Van Creveldkliniek，荷兰乌特雷希特大学乌得勒支大学良性血液学系，荷兰； 6英国南安普敦的Southampton NHS基金会信托基金会6大学医院； 7英国伦敦的Bart Health NHS Trust，伦敦皇家伦敦血友病中心； 8 CSL Behring，美国宾夕法尼亚州普鲁士国王； 9 Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi，意大利佛罗伦萨1血液学/肿瘤科，加利福尼亚州圣地亚哥分校医学系，美国加利福尼亚州，美国加利福尼亚州； 2国家凝血中心，爱尔兰都柏林圣詹姆斯医院； 3比利时鲁汶大学医院心血管医学系血管医学和止血病； 4荷兰格罗宁根大学医学中心血液学系； 5 Van Creveldkliniek，荷兰乌特雷希特大学乌得勒支大学良性血液学系，荷兰； 6英国南安普敦的Southampton NHS基金会信托基金会6大学医院； 7英国伦敦的Bart Health NHS Trust，伦敦皇家伦敦血友病中心； 8 CSL Behring，美国宾夕法尼亚州普鲁士国王； 9 Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi，意大利佛罗伦萨
具有肝脏靶向和pH响应释放功能的介孔硅纳米粒子用于肝癌治疗中的靶向药物输送
摘要：本文旨在研发一种载阿司匹林双修饰纳米递送系统用于治疗肝细胞癌。本文采用“一锅两相成层法”制备介孔二氧化硅纳米粒子（MSN），以多巴胺自聚合形成聚多巴胺（PDA）作为pH敏感涂层。通过Michael加成反应将半乳糖胺（Gal）和活性靶向半乳糖胺（Gal）连接到PDA包覆的MSN上，合成半乳糖胺修饰的PDA修饰纳米粒子（Gal-PDA-MSN）。对所制备的纳米粒子的尺寸、粒径分布、表面形貌、BET比表面积、介孔尺寸和孔体积进行了表征，并研究了其体外载药量和药物释放行为。Gal-PDA-MSN具有pH敏感和靶向性。 MSN@Asp与PDA-MSN@Asp、Gal-PDA-MSN@Asp的释放曲线不同，PDA-MSN@Asp、Gal-PDA-MSN@Asp的药物释放随酸度增加而加快。体外实验表明，三种纳米药物对人肝癌HepG2细胞的毒性和抑制效果均高于游离Asp。该药物递送系统有利于控制释放和靶向治疗。
气候变化对肠道和肝脏健康的影响
幸运的是，胃肠病学中环境可持续性的势头正在增长，全世界跨国胃肠病学会强调了这些问题并提高了认识。例如，世界胃肠病学组织开发了一个气候变化工作组。在胃肠病学家中分发了调查问卷后，约有75％的人认为气候变化是一场危机，大多数人认为气候变化主要是由于人类活动而发生的[21]。英国胃肠病学会（BSG）气候变化和可持续性战略于2021年11月启动，与格拉斯哥的COP26全球气候变化会议相吻合，旨在制定绿色胃肠病学和肝病学计划，以及绿色内镜[22]。同样，美国胃肠病学协会，美国胃肠道内窥镜学会，美国胃肠病学学院与美国肝病研究协会之间的合作正在制定可持续性策略[23]。