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AAV CAPSID的可变区域I中的单个氨基酸变体赋予肝脏脱落
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人，该版本发布于2025年3月5日。 https://doi.org/10.1101/2025.03.04.641478 doi：Biorxiv Preprint
研究文章：新型PCR程序的良好肝脏肝脏坏死性疾病（AHPND）和突变体-AHPND快速检测的新型PCR程序的建立前的提取方法和DNA提取方法
在2009年中国急性肝癌坏死病（AHPND）的第一次爆发后，这种疾病仍被认为是虾类水产养殖业的全球危险疾病。当前，没有有效的方法来预防和治疗AHPND。因此，可以避免并控制这种疾病的快速检测方法被认为是最有效的策略。在2021年，建立了一种新的PCR反应，可以同时检测AHPND和突变体AHPND。为了开发PCR试剂盒，建立了包括富集前步骤和DNA提取方法的PCR程序以进行PCR反应。新的PCR程序被验证，检测极限为5.10 3 CFU/mL。此检测极限是当前用于检测AHPND的常规PCR方法的两倍。弧菌溶血性在37°C的肉汤中显示出最佳的生长，并伴有虾的肝癌。也修改了用虾组织中提取DNA的简单沸腾方法。PCR程序已在42个AHPND的样本上成功验证。使用PCR试剂盒快速检测AHPND和相关的突变体AHPND，用于快速诊断虾农场的AHPND和相关突变体-AHPND。关键字：AHPND，突变体-AHPND，DNA提取，PCR，Vibrio parahaayticus 1-分子和环境生物技术的部门，生物学和生物技术学院，生物学实验室，生物传感器，生物传感器，科学大学，Ho Chi Minh City，Viet Nam，生物传感器。2-越南胡志明市科学大学分子生物技术实验室。3-越南国立大学，林格·沃德（Linh Trung Ward），越南城，越南城，越南 *
人类 iPSC 衍生的肝细胞：筛选肝脏和代谢疾病候选药物的新工具
已经开发出许多旨在减少聚合物积累的治疗方法，其疗效已在临床前研究中得到证实 14 。然而，在随后的临床评估中，所有治疗方法都在不同阶段失败了。在一定程度上，这些失败是由于临床前模型不够理想。许多研究利用过表达聚合物形成型 A1AT 蛋白的 CHO 细胞在早期分类 14-16 期间进行筛选。虽然这是一种适合大规模培养的弹性模型，但其非人类来源和缺乏额外的肝脏富集蛋白损害了下游临床成功的筛选可靠性。A1ATD 患者的原代肝细胞难以获取和培养，限制了它们在小分子库筛选中的应用，直到化合物评估的最后阶段。此外，缺乏表达聚合物形成型 A1AT 蛋白的稳定细胞模型的情况因无法显示疾病表型的小鼠模型而进一步恶化，因此需要开发复杂的人源化小鼠以成功模拟体内疾病 17 。
冷应激诱导的肝脏正弦内皮细胞中的铁毒性决定肝移植损伤和结局
引言尽管原位肝移植（OLT）是终末期肝脏疾病和某些肝脏恶性肿瘤患者的首选治疗方法，但供体器官短缺仍然是全球健康问题。尽管使用了来自已故供体的次优或“边缘”肝脏的使用，包括老年人死亡后的捐赠，以及肝脂肪变性大于30％，但由于质量较差而丢弃了20％以上的肝脏移植物（1）。此外，边缘肝移植物特别容易受到缺血/再灌注损伤（IRI），这是一种先天免疫驱动的局部炎症反应，这会构成移植物和患者的生存，并使OLT结局恶化（1，2）。因此，除了手术技术，免疫抑制药物方案以及重症监护援助外，供体器官保存对于改善临床结果和扩大可用于救生的供体器官池至关重要。尽管肝脏保存技术最近进行了改进，包括低温氧化灌注，过冷保存和正常热机灌注（NMP）（3-6）（3-6），静态冷藏（SCS）仍然是金标准，因为其简单性和成本效益（7）。实际上，在早期临床试验中，NMP和SCS肝脏保存之间的非抗恒骨胆道狭窄和移植物/患者存活的发生率没有显着差异（6），NMP可以增加90,000美元的$ 90,000，以增加单个OLT程序（8，9）。然而，由于有必要减少冷应力造成的细胞损伤（2、7），因此有必要采用新的减少冷保留型肝细胞损伤的方法。冷器官保存过程中肝窦内皮细胞（LSEC）的损伤代表导致肝IRI的INICAIL关键因素，确定移植物微循环不良，血小板激活，持久性
定量肝脏SPECT/CT是评估肝硬化治疗的肝功能，预后和反应的新工具
结果：在109名DC患者中，男性为87.1％，年龄为51±10岁，MELD：14（7-21），Q-spect/ct上的定量肝脏摄取（％QLU）百分比表现出与CTP（r = -0.728，p <0.001）的CTP（r = -0.728，p <0.001），p <0.743; r = -0.743; r = -0.743；基线时 - 0.720，p <0.001）。％qlu具有最大歧视（AUC：0.890-0.920），敏感性（88.9-90.3％），特异性（81.2-90.7％）和准确性（85.8-89.4％）（85.8-89.4％），基于Q-Spect/CT/CT或ICG测试的肝脏量比ct或ICG测试的肝脏量为CTP/CTP/CTP的分类。％QLU（26.09±10.06至31.2±12.19，p = 0.001）的显着增加，CTP/MELD与G-CSF治疗的DC患者的生存率更好相关（P <0.05）。SMT在Q-spect/ct或临床严重程度评分方面没有任何改善（p> 0.05）。％qlu> 25（Adj.H.R。：0.234，p = 0.003）和G-CSF处理（Adj.H.R。：0.414，p = 0.009）是DC中12个月生存期更好的独立预测指标。
突破束缚：开发环状 AAV 货物，实现肝脏中的精准无缝整合
（未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2024 年 10 月 29 日发布。；https://doi.org/10.1101/2024.10.26.620313 doi：bioRxiv preprint
通过脂质纳米颗粒递送稳定的 CRISPR–Cas9 核糖核蛋白对肺和肝脏进行编辑
如果能够可靠地生产有效的 RNP-LNP 复合物，则脂质纳米颗粒 (LNP) 递送成簇的规律间隔的短回文重复 (CRISPR) 核糖核蛋白 (RNP) 可以实现高效、低毒和可扩展的体内基因组编辑。在这里，我们从嗜热地芽孢杆菌 (GeoCas9) 中设计了一种耐热的 Cas9，以生成 iGeoCas9 变体，与天然 GeoCas9 酶相比，该变体能够对细胞和器官进行 100 倍以上的基因组编辑。此外，iGeoCas9 RNP-LNP 复合物可编辑多种细胞类型，并在接受共同递送的单链 DNA 模板的细胞中诱导同源性定向修复。使用组织选择性 LNP 制剂，我们观察到在接受单次静脉注射 iGeoCas9 RNP-LNP 的报告小鼠的肝脏和肺中基因组编辑水平为 16 œ 37%。此外，与可生物降解的 LNP 复合的 iGeoCas9 RNP 可以编辑肺组织中致病的 SFTPC 基因，平均效率为 19%，这比之前使用病毒或非病毒递送策略观察到的基因组编辑水平有了很大的提高。这些结果表明，热稳定性 Cas9 RNP-LNP 复合物可以扩大基因组编辑的治疗潜力。
在Vittal试验中通过Normotermic Machine灌注测试的丢弃肝脏：次要终点和5年结局
随着机器灌注技术的日益增长的经验，似乎基于捐赠类型的量身定制方法可以进一步改善移植后结果。[18]然而，在没有考虑使用任何机器灌注的情况下，仍有大部分肝脏可获得，并且其中越来越多的比例不用于移植。[1]在这种情况下，在移植中心将机器灌注临时检查应用于肝脏检查，仍然是评估其质量的唯一机会，并为需要挽救生命移植的患者评估了其中一些器官。例如，我们的团队已经建立了一个针对脑死亡（DBD）肝后快速捐赠的计划（即肝脏已经被检索，但在捐助者或接受团队检查后拒绝），并成功地应用了基于乳酸的生存性标准，将其用于需要肝退缩的患者。[19]
肝脏SMLR1的丧失会导致肝病，并预防肝VLDL分泌减少而预防动脉粥样硬化
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合成的高密度脂蛋白传递肝脏X受体激动剂通过增强反向胆固醇转运来预防动脉粥样硬化
肝脏X核受体（LXR）激动剂是有希望的抗动脉粥样硬化剂，可增加胆固醇转运蛋白在巨噬细胞触及型巨噬细胞上的表达，从而导致胆固醇增加到内源性高密度脂蛋白（HDL）受体。HDL随后通过反向胆固醇转运的过程将废水胆固醇传递给肝脏，从而减少了动脉粥样硬化斑块。然而，由于脂肪酸和固醇合成增加，LXR激动剂降解触发不良的肝脏脂肪变性和高甘油三酯血症。LXR诱导的肝毒性，药物溶解度差和目标患者种群中的内源性HDL受体的低水平限制了LXR激动剂的临床翻译。在这里，我们提出了一种通过封装在Syn thetic HDL（SHDL）纳米颗粒中的LXR激动剂T0901317（T1317）的双重抗动脉生成策略。SHDL在临床上被证明是胆固醇受体，导致动脉粥样硬化患者的斑块减少。此外，SHDL的疏水核心和内源性动脉粥样硬化靶向能力允许封装水不溶药及其随后递送到动脉粥样硬化。测试了SHDL的几种组成，以优化T1317的封装效率和T1317-SHDL对外排胆固醇的能力。优化的T1317-SHDL表现出来自巨噬细胞的更有效的胆固醇外排，相对于自由药物而言，促动障碍剂的靶向增强。T1317-SHDL药理功效的剂量低于先前对LXR剂的剂量，该剂量可能具有额外的安全益处。最重要的是，在载脂蛋白E缺乏症（APOE - / - ）动脉粥样硬化进展鼠模型中，T1317-SHDL与免费药物和空白SHDL相比，T1317-SHDL对动脉粥样硬化的抑制作用较高，高糖性血症副作用降低。此外，本研究中使用的空白SHDL纳米颗粒的既定临床制造，安全性和功效可以促进LXR负载的SHDL的未来临床翻译。