XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System肥厚
利用人工智能自动心脏MRI图像诊断肥厚型心肌病...
关于实施临床研究的通知 目前，心脏内科正在开展以下临床研究。在本研究中，我们将使用从患者日常医疗保健中获得的数据（信息）。如果您反对在本研究中使用您的数据，您可以随时选择不将您的信息用于或提供给其他研究机构。如果您想了解有关研究计划或内容的更多信息，如果您对您的数据被用于本研究有任何异议，或者您有任何其他问题，请通过下面的“联系方式”联系。
隐性肥厚型心肌病
摘要 目的 基因研究显示多达 50% 的肥厚型心肌病 (HCM) 患者没有发现致病变异。TRIM63 被认为是导致心肌病的候选基因，尽管其在 HCM 中起因的证据有限。我们试图研究 TRIM63 罕见变异与 HCM 发展之间的关系。方法 通过下一代测序对 4867 例临床诊断为 HCM 的指示病例和 3628 例患有其他心肌病的先证者进行 TRIM63 测序。此外，以 3136 例患有除心肌病以外的家族性心血管疾病（主要是通道病和主动脉疾病）的指示病例作为对照。结果 纳入 16 例具有 TRIM63 罕见纯合或复合杂合变异的指示病例（15 例 HCM 和 1 例限制性心肌病）。在对照人群中未发现纯合或复合杂合。家族评估显示，仅纯合子和复合杂合子有疾病迹象，而所有杂合子家族成员均健康。诊断时的平均年龄为 35 岁（范围 15-69 岁）。50% 的患者患有向心性左心室肥大 (LVH)，45% 的患者在第一次检查时无症状。80% 的患病个体检测到显著程度的晚期钆增强，20% 的患者患有左心室 (LV) 收缩功能障碍。50% 的患者患有非持续性室性心动过速。20% 的患者出现不良脑血管事件（20%）。结论 TRIM63 似乎是以常染色体隐性方式遗传的 HCM 的罕见病因，并且与向心性 LVH 和高 LV 功能障碍率有关。
线粒体 DNA：调控肥厚型心肌病的潜在基因修饰因子的热点
1 美国明尼苏达州罗彻斯特市梅奥诊所再生医学中心心血管医学系，Kargaran.Parisa@mayo.edu 2 美国明尼苏达州罗彻斯特市梅奥诊所生物医学统计和信息学部健康科学研究系，jaredmevans@outlook.com 3 英国诺丁汉大学生物发现研究所癌症和干细胞部，诺丁汉 NG7 2RD；paxsb7@exmail.nottingham.ac.uk 4 英国东英吉利大学诺维奇医学院医学与健康科学学院，诺维奇 NR4 7UQ； JGSmith@uea.ac.uk 5 美国明尼苏达州罗彻斯特市梅奥诊所再生医学中心普通内科部、儿科心脏病学部、医学系、分子药理学系和实验治疗学系；nelson.timothy@mayo.edu * 通信地址：chris.denning@nottingham.ac.uk (CD)；diogo.mosqueira@nottingham.ac.uk (DM)
CRISPR-Cas9 产生的庞贝氏症敲入小鼠模型表现出早发性肥厚性心肌病和骨骼肌无力
婴儿型庞贝病 (IOPD) 是由溶酶体酸性 α-葡萄糖苷酶 ( Gaa ) 突变引起的，表现为快速进展的致命性心脏和骨骼肌病，而合成的 GAA 静脉输注不能完全缓解这种症状。目前可用的小鼠模型不能完全模拟人类 IOPD，而是表现出骨骼肌病和晚发型肥厚性心肌病。由于该模型带有 Cre-LoxP 诱导的小鼠 Gaa 基因外显子破坏，因此也不适用于基于基因组编辑的治疗方法。我们报告了一种新型小鼠 IOPD 模型，该模型利用 CRISPR-Cas9 同源重组生成，携带直系同源 Gaa 突变 c.1826dupA (p.Y609 * )，从而导致人类 IOPD，并早期出现严重肥厚性心肌病。我们证明了使用单链寡核苷酸供体的双 sgRNA 方法对 Gaa c.1826 基因座具有高度特异性，并且没有基因组脱靶效应或重排。心脏和骨骼肌缺乏 Gaa mRNA 和酶活性，并积累了高水平的糖原。小鼠表现出骨骼肌无力，但没有经历早期死亡。总之，这些结果表明 CRISPR-Cas9 产生的 Gaa c.1826dupA 小鼠模型重现了人类 IOPD 的肥厚性心肌病和骨骼肌无力，表明其可用于评估新型疗法。
肥厚的橄榄性变性（HOD）
HOD的预后是什么？可能很难预测HOD症状如何随着时间的流逝而进展。这是由于当前HOD可用的有限信息所致。正在进行研究以更好地了解何时开始症状以及如何进展。症状的稳定性取决于HOD的根本原因。因受伤引起的HOD，例如脑干出血，症状通常会变得稳定，并且一段时间后不会变得更糟。因疾病而引起的HOD，例如MSA-C，随着时间的流逝，症状会逐渐恶化。诸如物理疗法，职业疗法和言语疗法之类的治疗方法可以显着改善HOD患者的生活。目前尚无批准治疗HOD的药物。但是，可以使用药物来治疗特定症状，例如震颤或共济失调。
缅因猫肥厚性心肌病 (MC-HCM)
杂合子猫与 HCM 阴性猫交配时，有 50% 的概率会传递基因突变。在这种情况下，应对后代进行基因突变筛查，并将被确定为阴性的后代用于未来的繁殖。这一策略可作为繁殖计划的一部分，以消除缅因猫种群中的缺陷基因。
BSC-1生长抑制剂将有丝分裂刺激转化为肾近端细胞细胞的肥厚刺激：与Na+/H'Antiport的关系
抽象的肾脏肥大的特征是细胞大小和蛋白质含量的增加，并具有最小的增生。尚未确定控制这种细胞生长模式的机制。目前的研究检查了由BSC-1肾上皮细胞（GI）阐述的生长抑制剂（GI）是否具有与转化生长因子 /3（TGF-FI）几乎相同的生物学特性，可以将有丝分裂的刺激转化为在原始培养的兔肾管近端细胞中的绩效刺激。胰岛素（10，ug/ml）加上氢化可的松（50 nm）增加了每个细胞的蛋白质量，细胞体积和[3Hjthymidine掺入这些细胞中的24和48小时。gi/tgf-f8（10个单位/ml）导致[3H〜-胸苷incorporation的最小刺激。与胰岛素加材料可添加在一起时，GI/TGF-J8抑制了这些有丝分裂剂对[3H]胸苷掺入的刺激作用，但并未阻止细胞和细胞体积I.e。蛋白质的增加，细胞受到了肥大。这种模式持续了48小时，表明GI/TGF-/3对有丝分裂刺激的DNA合成产生了延长的抑制作用，而不是延迟其发作。对Amiloride敏感的Na+摄取（指示Na+/H+止痛活性）与每个细胞和细胞体积的蛋白质相关，而不是与DNA合成。这些研究表明，对细胞大小的控制可能是由阐述生长抑制因子介导的自分泌机制来调节的，这些抑制因子改变了生长对有丝分裂剂的模式。p60从近端管状细胞携带的条件培养基的凝胶色谱分馏产生了抑制的馏分[BSC-1细胞中的3Hjthymidine掺入和CCL 64细胞；这些细胞系和色谱行为的相对抑制活性与GI/TGF-FI观察到的相似。