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自动分割主动脉瓣和二尖瓣，用于肥厚性阻塞性心肌病的心脏外科手术计划
肥厚性阻塞性心肌病（HOCM）是年轻人突然心脏死亡的主要原因。隔膜切除术手术被认为是HOCM非药物治疗的黄金标准，其中主动脉和二尖瓣是手术计划的关键区域。当前，在临床实践中广泛执行主动脉和二尖瓣的手动分割，以构建用于HOCM手术计划的3D模型。但是，这样的过程是耗时且昂贵的。在本文中，我们将解剖学的先验知识介绍为自动分割主动脉和二尖瓣的深度学习。特别是提出了一种两阶段的方法：我们首先从CT图像中获得感兴趣的（ROI），然后进行心脏分割。心脏子结构之间的空间关系用于识别包含主动脉瓣和二尖瓣的瓣膜区域。与典型的两阶段方法不同，我们为左心室的精制分割，左心房和主动脉作为阀门分割的附加输入。通过纳入这些解剖学先验知识，深度神经网络（DNN）可以利用周围的解剖结构来改善阀门细分。，我们收集了一个具有隔膜切除术手术病史的患者的27个CT图像的数据集。实验结果表明，我们的方法的平均骰子得分为71.2％，比现有方法提高了4.2％。我们的数据集和代码将发布到公共数据集。关键字：肥厚的阻塞性心肌病，外科手术计划，分割，深神经网络。
CK-4021586的临床前表征，一种新的心脏肌球蛋白抑制剂，用于治疗肥厚性心肌病
•在肥厚性心肌病（HCM）中，心脏肉瘤的超收缩性导致病理肥大和纤维化。•使用选择性心脏肌球蛋白抑制剂来降低心脏收缩性，显示出患有左流道阻塞的HCM患者的临床益处（即阻塞性HCM或OHCM）。•在这里，我们描述了CK-4021586（CK-586）的体外和体内数据，这是一种新型化合物，代表了一种新的心脏肌球蛋白抑制剂。•CK-586的作用机理与先前描述的抑制剂Mavacamten和Aficamten不同，因为CK-586仅以两种肌球蛋白的形式抑制ATPase活性，而Mavacamten和Aficamten和Aficamten均抑制了单头和两头的形式。•CK-586的抑制作用需要肌球蛋白调节轻链（RLC），进一步支持CK-586的独特机制和结合位点。
缓释雷帕霉素可阻止亚临床猫肥厚型心肌病左心室肥厚的进展：RAPACAT 的结果
雷帕霉素，又称西罗莫司，是一种大环内酯类药物，是雷帕霉素机制靶点（以前称为哺乳动物靶点）的抑制剂，有望成为治疗猫 HCM 的新型疗法。5–10 mTOR 是一种非典型丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，可与多种蛋白质结合形成 2 种多蛋白复合物中的 1 种：mTOR 复合物 1 (mTORC1) 和 mTOR 复合物 2 (mTORC2)。5,11,12 这两种复合物在促进胚胎发生和出生后心血管健康方面发挥着不同的作用，具有不同的上游和下游靶点。mTORC1 的激活可促进合成代谢过程，从而增加蛋白质和脂质的合成，下调分解代谢过程以减少自噬（细胞清除受损蛋白质和细胞器的能力），并在响应机械超负荷发出适应性心脏重塑信号方面发挥重要作用。 5 尽管尚未完全了解，但 mTORC2 在调节葡萄糖和脂质代谢中发挥作用，并促进心肌细胞存活、细胞骨架组织和适当的细胞极性。
新型多重血浆生物标志物面板具有肥厚性心肌病儿童的诊断和预后潜力
通讯：MBBS，医学博士Juan Pablo Kaski，儿科遗传和罕见的心血管疾病中心，伦敦大学学院和大奥蒙德圣科医院，伦敦WC1N 1DZ，英国。电子邮件j.kaski@ucl.ac.uk *g。 Captur，I。Doykov和S.-C。 Chung是第一作者†K。Mills和J.P. Kaski是最后一位作者。补充材料可在https://www.ahajournals.org/doi/suppl/10.1161/circgen.123.004448获得。有关资金和披露的来源，请参见第265页。©2024作者。循环：沃尔特·克鲁维尔·健康公司（Wolters Kluwer Health，Inc。这是根据Creative Commons归因许可条款的开放访问文章，该条款允许在任何媒介中使用，分发和复制，前提是适当地引用了原始作品。
CRISPR-Cas9 产生的庞贝氏症敲入小鼠模型表现出早发性肥厚性心肌病和骨骼肌无力
婴儿型庞贝病 (IOPD) 是由溶酶体酸性 α-葡萄糖苷酶 ( Gaa ) 突变引起的，表现为快速进展的致命性心脏和骨骼肌病，而合成的 GAA 静脉输注不能完全缓解这种症状。目前可用的小鼠模型不能完全模拟人类 IOPD，而是表现出骨骼肌病和晚发型肥厚性心肌病。由于该模型带有 Cre-LoxP 诱导的小鼠 Gaa 基因外显子破坏，因此也不适用于基于基因组编辑的治疗方法。我们报告了一种新型小鼠 IOPD 模型，该模型利用 CRISPR-Cas9 同源重组生成，携带直系同源 Gaa 突变 c.1826dupA (p.Y609 * )，从而导致人类 IOPD，并早期出现严重肥厚性心肌病。我们证明了使用单链寡核苷酸供体的双 sgRNA 方法对 Gaa c.1826 基因座具有高度特异性，并且没有基因组脱靶效应或重排。心脏和骨骼肌缺乏 Gaa mRNA 和酶活性，并积累了高水平的糖原。小鼠表现出骨骼肌无力，但没有经历早期死亡。总之，这些结果表明 CRISPR-Cas9 产生的 Gaa c.1826dupA 小鼠模型重现了人类 IOPD 的肥厚性心肌病和骨骼肌无力，表明其可用于评估新型疗法。
ASE 科学会议 2025 日程一览
ACHD (A) 循环 (C) 职业发展 (CD) 指南 (G) 肥厚性心肌病 (HCM) 影像要点 (E) 缺血/休克 (IS) 心肌/心脏肿瘤 (MC) 儿科/先天性 (PC) 围手术期 (P) 护理点超声 (POC)
一种新型的剪接站点FHOD3创始人变体是巴尔干人群中肥厚性心肌病的常见原因 - 同类研究
肌节蛋白基因中的创始人变体占肥厚性心肌病（HCM）患者的疾病的相当比例。然而，有关非sarcomeric蛋白基因中的创始人变体的信息，例如最近才与HCM相关的FHOD3，仍然很少。在这项研究中，我们对134个概率的外显子组测序数据进行了复古分析，该数据具有HCM的复发性病原变体。我们发现了一种新型的病原变体C.1646+2T> C中的FHOD3中的杂合状态中的八个Proband中的杂合状态，并证实了其在七个添加亲戚中的存在。患有这种变体的人在疾病发作时具有广泛的年龄（4-63岁）。未观察到不良心脏事件。单倍型分析表明，具有这种变体的个体在周围具有大约5 Mbp的基因组区域，证实了变体的创始人效应。fhod3 c.1646+2t> c估计在居住在巴尔干地区的一个共同祖先中，在58代（95％CI：45-81）中出现。创始人FHOD3 c.1646+2t> c变体是我们同类HCM患者的第二大常见遗传变异，发生在16％的患有HCM的遗传原因的概率中，该概率比当前估计的0.5-2％的Causal FHOD3变量的比例高。我们的研究扩大了对HCM遗传原因的理解，并可能改善了这种情况的诊断，尤其是在巴尔干的患者中。
sildeagil®专业信息
心血管危险因素在开始进行任何勃起功能障碍治疗之前，应考虑到治疗医生的患者心血管状况，因为性活动与某些心脏风险有关。由于其血管舒张特性，西地那非导致血压略有暂时降低（请参阅第5.1节）。在开处方之前，医生应仔细考虑这种膨胀效果是否会损害某些潜在疾病的患者，尤其是与性活动结合使用。对污染物质敏感性增加的患者，左心室流出道阻塞的患者（例如，） B.主动脉狭窄，肥厚性阻塞性心肌病）或罕见的多系统萎缩综合症患者，该患者表现为自主血压控制的严重疾病。对污染物质敏感性增加的患者，左心室流出道阻塞的患者（例如，B.主动脉狭窄，肥厚性阻塞性心肌病）或罕见的多系统萎缩综合症患者，该患者表现为自主血压控制的严重疾病。
临床试验-HCM研究
MyPeak-1临床试验将研究一种称为TN-2011的基因疗法，用于治疗由MyBPC3基因突变（变化）引起的肥厚性心肌病（HCM）。MYBPC3基因的变化可以防止心脏肌肉产生足够的蛋白质，使心脏能够按预期泵送。这可能导致MYBPC3相关的HCM。