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肥厚的心肌病概况 - 全局
1。Maron BJ等人。柳叶刀。2013; 381（9862）：242-255。2。Naidu SS，编辑。 肥厚性心肌病。 伦敦，英语：Springer-Verlag； 2015。 3。 Garfikel AC，Seidman JG，Seidman CE。 肥厚和扩张心肌病的遗传发病机理。 心脏失败临床。 2018; 14（2）：139-146。 4。 斯坦福医疗保健。 肥厚性心肌病。 2021年6月14日访问。https：//stanfordhealthcare.org/medical-conditions/blood-hent-circulation/yypertrophic-cardiomyopathy.html 5。 Semsarian C，Ingles J，Maron MS，Maron BJ。 关于肥厚性心肌病患病率的新观点。 J Am Coll Cardiol。 2015; 65（12）：1249-1254。 6。 Mayo诊所。 肥厚性心肌病。 https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/hypertrophic-cardiomyopathy/diagenosis-treatment/drc-20350204。 上次访问于2021年6月29日。 7。 马里兰大学医学中心。 肥厚的心肌病类型，症状和原因。 2021年6月14日访问。https：//www.umms.org/ummc/health-services/heart-wascular/services/hyypertrophic-cardiomyopathy/types-sypoms-causes 8。 Jacobs C.成人的肥厚性心肌病：概述。 J Am Assoc护士实践。 2014; 26（9）：465-470。Naidu SS，编辑。肥厚性心肌病。伦敦，英语：Springer-Verlag； 2015。3。Garfikel AC，Seidman JG，Seidman CE。肥厚和扩张心肌病的遗传发病机理。心脏失败临床。2018; 14（2）：139-146。 4。 斯坦福医疗保健。 肥厚性心肌病。 2021年6月14日访问。https：//stanfordhealthcare.org/medical-conditions/blood-hent-circulation/yypertrophic-cardiomyopathy.html 5。 Semsarian C，Ingles J，Maron MS，Maron BJ。 关于肥厚性心肌病患病率的新观点。 J Am Coll Cardiol。 2015; 65（12）：1249-1254。 6。 Mayo诊所。 肥厚性心肌病。 https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/hypertrophic-cardiomyopathy/diagenosis-treatment/drc-20350204。 上次访问于2021年6月29日。 7。 马里兰大学医学中心。 肥厚的心肌病类型，症状和原因。 2021年6月14日访问。https：//www.umms.org/ummc/health-services/heart-wascular/services/hyypertrophic-cardiomyopathy/types-sypoms-causes 8。 Jacobs C.成人的肥厚性心肌病：概述。 J Am Assoc护士实践。 2014; 26（9）：465-470。2018; 14（2）：139-146。4。斯坦福医疗保健。肥厚性心肌病。2021年6月14日访问。https：//stanfordhealthcare.org/medical-conditions/blood-hent-circulation/yypertrophic-cardiomyopathy.html 5。Semsarian C，Ingles J，Maron MS，Maron BJ。关于肥厚性心肌病患病率的新观点。J Am Coll Cardiol。2015; 65（12）：1249-1254。 6。 Mayo诊所。 肥厚性心肌病。 https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/hypertrophic-cardiomyopathy/diagenosis-treatment/drc-20350204。 上次访问于2021年6月29日。 7。 马里兰大学医学中心。 肥厚的心肌病类型，症状和原因。 2021年6月14日访问。https：//www.umms.org/ummc/health-services/heart-wascular/services/hyypertrophic-cardiomyopathy/types-sypoms-causes 8。 Jacobs C.成人的肥厚性心肌病：概述。 J Am Assoc护士实践。 2014; 26（9）：465-470。2015; 65（12）：1249-1254。6。Mayo诊所。 肥厚性心肌病。 https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/hypertrophic-cardiomyopathy/diagenosis-treatment/drc-20350204。 上次访问于2021年6月29日。 7。 马里兰大学医学中心。 肥厚的心肌病类型，症状和原因。 2021年6月14日访问。https：//www.umms.org/ummc/health-services/heart-wascular/services/hyypertrophic-cardiomyopathy/types-sypoms-causes 8。 Jacobs C.成人的肥厚性心肌病：概述。 J Am Assoc护士实践。 2014; 26（9）：465-470。Mayo诊所。肥厚性心肌病。https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/hypertrophic-cardiomyopathy/diagenosis-treatment/drc-20350204。上次访问于2021年6月29日。7。马里兰大学医学中心。肥厚的心肌病类型，症状和原因。2021年6月14日访问。https：//www.umms.org/ummc/health-services/heart-wascular/services/hyypertrophic-cardiomyopathy/types-sypoms-causes 8。Jacobs C.成人的肥厚性心肌病：概述。J Am Assoc护士实践。2014; 26（9）：465-470。2014; 26（9）：465-470。
肥厚性心肌病治疗的新旧治疗解决方案
肥厚性心肌病（HCM）是心肌的遗传疾病，在普通人群中相对普遍，具有常染色体显性遗传为遗传基础。HCM患者的临床和自然历史途径可能会大不相同。治疗策略在最后两个DEC中取得了非常重要的进步，尤其是通过有效的风险分层和使用可植入的除颤器来减少猝死的病例。心力衰竭已成为HCM患者发病率和死亡率的主要原因，造成多达60％与疾病相关的死亡的原因。hCM最常见的特征是存在左VEN Tricular流出道（LVOT）阻塞，而这种障碍物是HCM中运动耐受性受损的最常见原因，并且是心力衰竭进展和死亡率的强有力的独立预测指标。下面讨论了HCM中LVOT阻塞的不同治疗策略：手术，侵入性和最近的药理学。
心尖缺血是心尖肥厚型心肌病的普遍特征
通讯作者：James C. Moon，医学博士，医学学士，MRCP，心脏影像科，巴兹心脏中心，圣巴塞洛缪医院，伦敦 EC1A 7BE，英国。电子邮件 j.moon@ucl.ac.uk 补充材料可在 https://www.ahajournals.org/doi/suppl/10.1161/CIRCIMAGING.122.014907 获取。本文可获得继续医学教育 (CME) 学分。请访问 http://cme.ahajournals.org 参加测验。有关资金来源和披露，请参阅第 258 页。© 2023 作者。 《循环：心血管成像》由 Wolters Kluwer Health, Inc. 代表美国心脏协会出版。这是一篇根据知识共享署名许可条款开放获取的文章，允许在任何媒体中使用、分发和复制，前提是对原始作品进行适当的引用。
用于扩张和肥厚性心肌病的精度和基因组医学
膨胀的心肌病（DCM），其特征是在没有异常压力状况的情况下，左心室的弥漫性收缩功能障碍和左心室腔的扩张，例如高血压，瓣膜疾病和冠状动脉疾病等异常，是一种不良预后的疾病，患有不良预后，反复发生了心脏失败（1）。已经发现，遗传因素解释了DCM的大部分背景（2）。被认为对于维持心肌细胞功能的重要蛋白质，例如TITIN（由TTN基因编码），lamin A/C（由LMNA基因编码）和Desmoplakin（由DSP基因编码）。 当这些基因区域发生突变（主要是罕见的单核苷酸突变）并产生异常蛋白质时， dcm就会发展。 此外，最近的研究表明，TTN基因中最常见的DCM致病突变中的截短突变会引起酒精性心肌病（3），腹膜心肌病（4）和化学疗法相关的心肌病（5）（5）被认为对于维持心肌细胞功能的重要蛋白质，例如TITIN（由TTN基因编码），lamin A/C（由LMNA基因编码）和Desmoplakin（由DSP基因编码）。dcm就会发展。此外，最近的研究表明，TTN基因中最常见的DCM致病突变中的截短突变会引起酒精性心肌病（3），腹膜心肌病（4）和化学疗法相关的心肌病（5）（5）
CK-4021586的临床前表征，一种新的心脏肌球蛋白抑制剂，用于治疗肥厚性心肌病
•在肥厚性心肌病（HCM）中，心脏肉瘤的超收缩性导致病理肥大和纤维化。•使用选择性心脏肌球蛋白抑制剂来降低心脏收缩性，显示出患有左流道阻塞的HCM患者的临床益处（即阻塞性HCM或OHCM）。•在这里，我们描述了CK-4021586（CK-586）的体外和体内数据，这是一种新型化合物，代表了一种新的心脏肌球蛋白抑制剂。•CK-586的作用机理与先前描述的抑制剂Mavacamten和Aficamten不同，因为CK-586仅以两种肌球蛋白的形式抑制ATPase活性，而Mavacamten和Aficamten和Aficamten均抑制了单头和两头的形式。•CK-586的抑制作用需要肌球蛋白调节轻链（RLC），进一步支持CK-586的独特机制和结合位点。
基于机制的治疗可以实现肥厚型心肌病的个性化治疗
心肌病具有尚未解决的基因型-表型关系，并且缺乏针对疾病的治疗方法。我们在此提供了一个框架，以确定基因型特异性的发病机制和治疗靶点，以加速精准医疗的发展。我们使用人类心脏机电计算机建模和模拟，并通过实验性 hiPSC-CM 数据和建模结合临床生物标志物对其进行验证。我们选择肥厚性心肌病作为这种方法的挑战，并研究导致心脏肌节粗丝（MYH7 R403Q/+）和细丝（TNNT2 R92Q/+、TNNI3 R21C/+）蛋白质突变的基因变异。使用计算机模拟技术，我们表明，在 hiPSC-CM 中观察到的肌球蛋白超松弛不稳定会导致携带 MYH7 R403Q/+ 变体的虚拟细胞和心室患病，而细丝活化的次要影响对于导致细胞松弛减慢和心室舒张功能不全是必不可少的。计算机模拟建模表明，Mavacamten 可纠正 MYH7 R403Q/+ 表型，这与 hiPSC-CM 实验一致。我们的计算机模拟模型预测，细丝变体 TNNT2 R92Q/+ 和 TNNI3 R21C/+ 显示钙调节改变作为中枢病理机制，而 Mavacamten 无法完全挽救这种机制，我们在 TNNT2 R92Q/+ 和 TNNI3 R21C/+ hiPSC-CM 中证实了这一点。我们定义了一种新型细丝靶向化合物的理想特性，并通过计算机模拟展示了其功效。我们证明，基于人类的混合 hiPSC-CM 和计算机模拟研究加速了病理机制的发现和分类测试，改善了遗传变异的临床解释，并指导了合理的治疗针对和设计。
基于机制的治疗可以实现肥厚型心肌病的个性化治疗
心肌病具有尚未解决的基因型-表型关系，并且缺乏针对疾病的治疗方法。我们在此提供了一个框架，以确定基因型特异性的发病机制和治疗靶点，以加速精准医疗的发展。我们使用人类心脏机电计算机建模和模拟，并通过实验性 hiPSC-CM 数据和建模结合临床生物标志物对其进行验证。我们选择肥厚性心肌病作为这种方法的挑战，并研究导致心脏肌节粗丝（MYH7 R403Q/+）和细丝（TNNT2 R92Q/+、TNNI3 R21C/+）蛋白质突变的基因变异。使用计算机模拟技术，我们表明，在 hiPSC-CM 中观察到的肌球蛋白超松弛不稳定会导致携带 MYH7 R403Q/+ 变体的虚拟细胞和心室患病，而细丝活化的次要影响对于导致细胞松弛减慢和心室舒张功能不全是必不可少的。计算机模拟建模表明，Mavacamten 可纠正 MYH7 R403Q/+ 表型，这与 hiPSC-CM 实验一致。我们的计算机模拟模型预测，细丝变体 TNNT2 R92Q/+ 和 TNNI3 R21C/+ 显示钙调节改变作为中枢病理机制，而 Mavacamten 无法完全挽救这种机制，我们在 TNNT2 R92Q/+ 和 TNNI3 R21C/+ hiPSC-CM 中证实了这一点。我们定义了一种新型细丝靶向化合物的理想特性，并通过计算机模拟展示了其功效。我们证明，基于人类的混合 hiPSC-CM 和计算机模拟研究加速了病理机制的发现和分类测试，改善了遗传变异的临床解释，并指导了合理的治疗针对和设计。
评论文章 - 肥厚性心肌病
肥厚性心肌病是普通人群中最常见的遗传性心脏病，其特征是左心室不对称肥厚。然而，这种心肌病的表型变化远远超出了心室肥大，还包括二尖瓣装置、乳头肌和右心室的变化。由于肥大病因繁多，鉴别诊断困难，心脏磁共振成像在该心肌病的诊断和预后评估中发挥了重要作用。电影磁共振成像可用于确定肥大的位置和程度、晚期增强、检测心肌纤维化的区域，以及用于评估间质纤维化和细胞外体积的 T1 图等最新技术；最后利用组织追踪分析心肌变形。
肥厚型心肌病大鼠模型中 MYBPC3 基因突变的同源定向修复
对照 1098hom 大鼠的心脏功能受损。对照 1098hom 大鼠的射血分数 (EF) 为 61%，而 WT 组为 78%。对照 1098hom 大鼠的缩短分数 (FS)、最大 dP/dt 和最小 dP/dt 也下降。HDR 治疗部分恢复了受损的心脏功能（图 4a、b、c、d 和表 S2）。此外，心房利钠肽 (ANP) 和脑利钠肽 (BNP) 是心力衰竭的生物标志物，在对照 1098hom 大鼠心脏中升高，通过 HDR 编辑标准化（图 4e、f）。心脏切片的天狼星红染色显示对照 1098hom 大鼠的心脏纤维化增加，HDR 治疗可减轻这种纤维化。有无对照的 1098hom 大鼠的心脏肥大和心脏功能没有显着差异
肥厚的心肌病（HCM）学习目标
•PVC之后，有一个补偿性停顿会导致舒张期填充时间增加，因此舒张压增加。•根据Frank Starling定律，正常的生理反应对增加的伸展运动是通过增加收缩力增加中风量，从而导致动脉脉压升高。•在HOCM患者中，PVC后的收缩力增加使LVOT阻塞恶化，导致动脉脉冲压力降低