肺动脉高压包括一系列直接或间接导致肺动脉内压力升高的疾病。目前已确认的肺动脉高压主要有五种类型,其平均肺动脉压均 >20 mmHg:肺动脉高压(罕见)、与左心疾病相关的肺动脉高压(非常常见)、与肺部疾病相关的肺动脉高压(常见)、与肺动脉阻塞相关的肺动脉高压(通常与血栓栓塞性疾病有关)(罕见)以及具有不明和/或多因素机制的肺动脉高压(罕见)。全球至少有 1% 的人口受到影响,低收入和中等收入国家的情况可能更严重。所有形式的肺动脉高压都与不良的血管重塑有关,导致肺血管阻塞、僵硬和血管收缩。如果不进行积极治疗,右心室肥大并最终导致右心室衰竭,这是死亡的主要原因。在老年人中,呼吸困难是最常见的症状。在通过右心导管术进行确诊之前,需要进行分步检查。药物和外科治疗被批准用于治疗肺动脉高压和慢性血栓栓塞性肺动脉高压。目前有针对其他形式肺动脉高压的新兴治疗方法;但目前的治疗主要针对根本原因。基础、临床和转化知识方面仍然存在重大差距;因此,需要进一步研究,重点关注弱势群体,以更好地描述、检测和有效治疗所有形式的肺动脉高压。
1个心脏病学,心脏手术和心脏肺移植,ERN Guard Heart,BambinoGesù医院和研究所,IRCCS,意大利罗马市IRCCS,2 2 di di Politecnico di Politecnico di Politecnico di Politecnico di di di di,意大利,意大利,3个心血管干预措施,儿童纪念馆,沃尔萨夫人,沃尔萨夫人,沃尔萨夫人,沃尔萨夫人。儿科,Stollery Children's Hospital,加拿大埃德蒙顿,加拿大埃德蒙顿,5个儿科心脏病学系,意大利帕德多瓦大学,帕多瓦大学,6个儿科心脏病学部,伦敦皇家布罗姆普顿医院,英国皇家医院,7流行病学,临床途径和临床风险单位,临床途径和临床风险单位,医疗服务Nantes,儿科心脏病学和儿科心脏手术系,FHU Pecicare,法国南特,9小儿介入心脏病学部门,Vall D'Hebron Hospital,Barcellona,西班牙,西班牙10号,先天性心脏病和小儿心脏病学系,Deutsches Herzzentrum Mirummouzunchennchennchennchennchen,Mutiarum Miudiachennchen,心脏病学和先天性心脏病的成年人,埃维利娜儿童医院,伦敦,英国,心脏病学12,儿童医疗保健,亚特兰大,亚特兰大,亚特兰大,佐治亚州,乔治亚州,
肺动脉高压(PAH)的特征是肺血管重塑,导致右心力衰竭导致过早死亡。已建立的DNA变体影响PAH的风险,但表观遗传变化的敏感性尚不清楚。我们通过范围内基因组的关联研究(EWAS)解决了这一问题,测试了865,848个CPG位点与429名PAH患者和1226个对照组中的PAH结合。Three loci, at Cathepsin Z ( CTSZ , cg04917472 ) , Conserved oligomeric Golgi complex 6 ( COG6 , cg27396197 ) , and Zinc Finger Protein 678 ( ZNF678 , cg03144189 ) , reached epigenome-wide signi fi cance ( p < 10 − 7 ) and are PAH中的高甲基化,包括在1年随访中患有PAH的个体。BMP10中只有16个已建立的PAH基因的16个已建立的PAH基因,仅CG10976975显示PAH中的高甲基化。CTSZ处的高甲基化与血液组织蛋白酶mRNA水平降低有关。 敲低人类肺动脉内皮细胞中CTSZ表达会增加caspase-3/7活性(P <10-4)。 DNA甲基化蛋白质在PAH中被改变,以肺内皮功能修饰为例,编码蛋白酶calterpsinZ。CTSZ处的高甲基化与血液组织蛋白酶mRNA水平降低有关。敲低人类肺动脉内皮细胞中CTSZ表达会增加caspase-3/7活性(P <10-4)。 DNA甲基化蛋白质在PAH中被改变,以肺内皮功能修饰为例,编码蛋白酶calterpsinZ。敲低人类肺动脉内皮细胞中CTSZ表达会增加caspase-3/7活性(P <10-4)。DNA甲基化蛋白质在PAH中被改变,以肺内皮功能修饰为例,编码蛋白酶calterpsinZ。
利益冲突披露:拉图尔博士报告说,在提交的工作之外收到了Target RWE和Amgen,Inc的咨询费。佩特博士报告说,在研究过程中,国家老化研究所和国家前进的转化科学中心获得了赠款。Stürmer博士报告说,在北卡罗来纳州北卡罗来纳州迁移和临床科学研究所的比较有效性研究总监,北卡罗来纳大学(UNC UNC)临床和转化科学奖的北卡罗来纳州翻译和临床科学研究所的比较有效性研究总监中,已提交的工作和工资支持以外收到股票。来自制药公司(Novo Nordisk)的Boehringer Ingelheim,Astellas和Sarepta),以及来自Nancy A. Dreyer博士对流行病学系的慷慨贡献,UNC在Chapel Hill。Stürmer博士报告说,在诺华,罗氏和诺沃斯诺迪斯特拥有股票。 Jonsson博士报告称,通过与Abbvie,Astellas,Boehringer Ingelheim,GSK,GSK,GSK,Sarepta,Sarepta,Sarepta,Theeda和UCB Bioscience和UCB Biocter委员会成员的临时委员GSK发票并付给了UNC Chapel Hill,以及Epidivian的流行病学和临床顾问委员会成员。 Jensen博士报告说,为α-1肾上腺素能受体激动剂疗法发布了11,213,514 B2的专利。 没有其他披露报告。Stürmer博士报告说,在诺华,罗氏和诺沃斯诺迪斯特拥有股票。Jonsson博士报告称,通过与Abbvie,Astellas,Boehringer Ingelheim,GSK,GSK,GSK,Sarepta,Sarepta,Sarepta,Theeda和UCB Bioscience和UCB Biocter委员会成员的临时委员GSK发票并付给了UNC Chapel Hill,以及Epidivian的流行病学和临床顾问委员会成员。Jensen博士报告说,为α-1肾上腺素能受体激动剂疗法发布了11,213,514 B2的专利。没有其他披露报告。
缩写:6MWD,6 分钟步行距离;APAH,相关肺动脉高压;APAH-CTD,与结缔组织疾病相关的 PAH;CCB,钙通道阻滞剂;cGMP,环磷酸鸟苷;CYP,细胞色素 P450;EDNRA,内皮素 A 型受体;ERA,内皮素受体拮抗剂;ETA,内皮素 A 型受体;ETB,内皮素 B 型受体;ET-1,内皮素-1;GWAS,全基因组关联研究;HPAH,遗传性肺动脉高压;IPAH,特发性肺动脉高压;mPAP,平均肺动脉压;NO,一氧化氮;NYHA,纽约心脏协会;PAH,肺动脉高压;PDE5 抑制剂,5 型磷酸二酯酶抑制剂; PTGIR,前列腺素I2受体;PTGIS,前列腺素I2合酶;PVR,肺血管阻力;RHC,右心导管插入术;sGC,可溶性鸟苷酸环化酶;WHO,世界卫生组织。
1英国格拉斯哥大学医学,兽医与生命科学学院; 2英国格拉斯哥大学医学,兽医与生命科学学院卫生与福祉学院; 3英国邓迪大学分子和临床医学; 4英国伦敦大学伦敦大学学院健康信息学研究所; 5英国伦敦国王学院医院; 6英国埃克塞特市皇家德文郡和埃克塞特医疗基金会信托基金会心脏病学系; 7澳大利亚新南威尔士州悉尼心脏研究所; 8英国埃克塞特市埃克塞特大学医学院卫生与生命科学学院卫生与社区科学系卫生与社区科学系初级保健研究小组; 9英国考文垂沃里克大学沃里克医学院卫生科学系; 1 0英国莱斯特莱斯特大学呼吸科学系; 11 MRC/CSO社会和公共卫生科学部门,罗伯逊生物统计学中心,卫生与福利研究所,格拉斯哥大学,英国格拉斯哥大学;和1 2心理学系,卫生科学学院,国家公共卫生研究所,南丹麦大学,丹麦,丹麦
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。它是制作
2。Humbert M,Sitbon O,Yaici A等。用于法国肺动脉高压网络。与肺动脉高压症的入口和流行的人群中的生存。EUR RESSIR j。2010; 36:549 - 555。
主动脉肺侧支 (APCA) 是从体循环动脉中衍生的血管通道,为与肺血流减少相关的先天性心脏病中的肺实质提供血液。它们也被称为体循环至肺侧支,是原始节段间动脉的胚胎学残余,这些动脉继续为肺部提供血液以补偿肺动脉血流减少。APCA 通常源自降主动脉,较少源自主动脉弓、锁骨下动脉分支和腹主动脉及其分支。根据其大小和流量,APCA 会影响临床病程、手术选择和手术干预时机。在本文中,我们打算讨论与 APCA 的发育和治疗相关的胚胎学和研究。
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