胃癌 (GC) 是一个全球性健康问题,是全球第五大最常见的癌症和第三大肿瘤死亡原因 ( 1 )。中国的癌症状况正在发生转变,癌症发病率更高 ( 2 )。胃切除术作为胃癌的治愈性切除术,旨在获得完整的组织病理学清除,包括原发部位的根治性切除以及必要时切除受影响的淋巴结和邻近器官 ( 3 )。人体胃肠道 (GI) 是一个复杂的微生态系统,栖息着多达 10 14 种微生物,包括细菌、真菌、病毒和原生动物 ( 4 )。人体肠道微生态中有400余种细菌,其中优势菌群主要有拟杆菌和芽孢杆菌,占细菌总数的70%以上,其他细菌主要有变形菌、梭菌、放线菌、疣微菌、蓝藻等(5)。不同肠道菌群相互制约,共同维持微生态系统的动态平衡,参与机体的能量转换、代谢、消化、免疫调节及肠黏膜屏障防御功能等(6~8)。随着16S rRNA基因序列分析技术的发展,胃切除患者围手术期肠道菌群的变化逐渐被揭示。鲁氏胃绕道手术 (RYGB) 后发现肠道微生物多样性增加、微生物组成改变和代谢改善( 9 )。此外,将 RYGB 手术小鼠的粪便定植于无菌小鼠体内可导致体重减轻和肥胖减少,这证明 RYGB 相关的肠道微生物群可以改善宿主的代谢( 10 )。这些临床研究表明胃切除术后微生物群发生了重大变化,而大多数研究对象是肥胖患者或接受 RYGB 手术的小鼠。与以往研究不同的是,胃癌患者围手术期面临多种临床暴露因素,包括抗生素、饮食、焦虑和医院内病原体,这些都会影响肠道菌群( 11 )。然而,人们对胃癌患者围手术期肠道微生物群的变化了解甚少。此外,由于消化道重建和肿瘤负荷减轻,胃癌患者的肠道微生物群可能受到进一步影响( 12 )。 Liang 等首次报道了根治性远端胃切除术对胃癌患者粪便菌群的影响,发现根治性远端胃切除术对肠道菌群组成有显著影响,主要表现为阿氏菌、大肠杆菌/志贺氏菌、乳酸杆菌和微杆菌相对丰度的变化(11),但该研究样本量仅为 6 例。本研究旨在描述胃癌患者住院期间手术前后粪便微生物群的变化。
1 什切青大学生物研究所,71-412 什切青,波兰;bebnowska.d@wp.pl 2 卢布林医科大学临床免疫学和免疫治疗系,20-093 卢布林,波兰;jacek.rolinski@gmail.com 3 圣十字癌症中心肿瘤心脏病学系,25-734 凯尔采,波兰;spbasia@gmail.com 4 圣十字癌症中心临床肿瘤学系,25-734 凯尔采,波兰;jolantasmok1@gmail.com(JS-K.);stanislawgozdz1@gmail.com(SG) 5 扬·科哈诺夫斯基大学健康科学学院免疫学系,25-317 凯尔采,波兰; marcinpasiarski@gmail.com 6 血液学系,圣十字癌症中心,25-734 凯尔采,波兰 7 医学与健康科学学院,Jan Kochanowski 大学,25-516 凯尔采,波兰 8 外科肿瘤学系,卢布林医科大学,20-080 卢布林,波兰;wojciechpolkowski@umlub.pl * 通讯地址:ewelina.grywalska@gmail.com (EG);paulina.niedzwiedzka-rystwej@usz.edu.pl (PN-R.);电话:+ 48-81448-6420 (EG);+ 48-91444-1593 (PN-R.)
胃癌是全球第四大常见恶性肿瘤,也是癌症相关死亡的第三大原因。晚期胃癌患者可显著受益于化疗,包括阿霉素、铂类药物、5-氟尿嘧啶、长春新碱和紫杉醇以及靶向治疗药物。然而,原发性耐药或获得性耐药最终导致胃癌患者治疗失败和预后不良。胃癌耐药的详细机制已被揭示。有趣的是,不同的非编码 RNA (ncRNA),如微小 RNA (miRNA)、长链非编码 RNA (lncRNA) 和环状 RNA (circRNA),与胃癌发展密切相关。多种证据表明,ncRNA 在胃癌对化疗药物和靶向治疗药物的耐药性中起着至关重要的作用。在这篇综述中,我们系统地总结了 ncRNA 影响胃癌耐药性的新兴作用和详细分子机制。此外,我们提出了 ncRNA 作为胃癌新治疗靶点和预后生物标志物的潜在临床意义。
使用Trizol试剂(Invitrogen,Carlsbad,CA,美国)提取总RNA。使用Prime-Script RT试剂试剂盒(完美的实时,日本Takara)合成互补的DNA(cDNA)。3-磷酸甘油醛脱氢酶(GAPDH)用作内部对照基因,并使用2 – DDCT公式计算折叠诱导。使用SYBR Premix ex Taq进行定量实时PCR分析(日本Takara。Inc.目录编号DRR041A)(PCR协议:阶段1:早期讲述,重复:1;95℃30s阶段2:PCR反应,重复:40; 95℃5 s; 60℃30s阶段3:熔体曲线:熔体曲线:95℃15s; 60 s; 60 s; 60 s; 95 s; 95 s; 95 s;95℃15s)。使用了以下引物:ARID1A(F)5'-CTTCACTCAGTCAGCTCCCA-3',arid1a(r)5'-GGTCACCCCACCCTCATCTCATACTCCTTT-3',gapdh(f)5'-GGGTGGTGGTGGTGGTGGTGGTGGTGGTCTCTCTCTCTCTCCTGATCTCAACA-3',and gapdh(R) 5'-GTTGCTGCCCAAATTCGTTGT-3'。GAPDH用作内源性对照。每次三份重复每个样本,并使用相对定量软件(Applied Biosystems)分析。
研究人员正在寻找新的方法来治疗患有某些类型的晚期胃癌和某种类型的食管癌的人。食道是将喉咙连接到胃的管子,这意味着癌症已经扩散到人体的其他部位(转移性),无法通过手术去除。这些类型的癌症通常接受化学疗法或免疫疗法治疗。化学疗法是一种使用药物来缩小或摆脱癌症的治疗方法。免疫疗法是一种有助于免疫系统对抗癌症的治疗方法。
注:NBI,窄带成像;FICE,富士智能彩色增强;BLI,蓝激光成像;LCI,联动彩色成像;SM2,黏膜下侵犯局限于500μm的胃癌;AUC,受试者工作特征曲线下面积。
在组织启动子控制的物种(CGI)的物种r 2之间r 2之间的r 2 r 2 0.75 * 0.03 0.12 *启动子(其他)0.65 ** 0.05 0.05 0.14 *基因0.88 * 0.02 0.13 * 0.02 0.13 *内含子0.55 * 0.55 * 0.09 * 0.09 * 0.20 * 0.61 * 0.61 * 0.04 0.04 0.04 0.04 0. 30. 3. Un 0. 30. 3. Un 0. 3. Undron 0.68 * 0.04 0.13 ** 3' UTRs 0.64 * 0.05 0.15 * TEs 0.51 * 0.11 * 0.23 * CR1s 0.49 * 0.12 * 0.24 * LTRs 0.55 * 0.10 * 0.22 * Fixed differences 0.47 * 0.16 * 0.30 * Family-wise (0.1) adjusted p-value levels: * < 0.05 ** < 0.005 *** < 0.0005 281在组织启动子控制的物种(CGI)的物种r 2之间r 2之间的r 2 r 2 0.75 * 0.03 0.12 *启动子(其他)0.65 ** 0.05 0.05 0.14 *基因0.88 * 0.02 0.13 * 0.02 0.13 *内含子0.55 * 0.55 * 0.09 * 0.09 * 0.20 * 0.61 * 0.61 * 0.04 0.04 0.04 0.04 0. 30. 3. Un 0. 30. 3. Un 0. 3. Undron 0.68 * 0.04 0.13 ** 3' UTRs 0.64 * 0.05 0.15 * TEs 0.51 * 0.11 * 0.23 * CR1s 0.49 * 0.12 * 0.24 * LTRs 0.55 * 0.10 * 0.22 * Fixed differences 0.47 * 0.16 * 0.30 * Family-wise (0.1) adjusted p-value levels: * < 0.05 ** < 0.005 *** < 0.0005 281在组织启动子控制的物种(CGI)的物种r 2之间r 2之间的r 2 r 2 0.75 * 0.03 0.12 *启动子(其他)0.65 ** 0.05 0.05 0.14 *基因0.88 * 0.02 0.13 * 0.02 0.13 *内含子0.55 * 0.55 * 0.09 * 0.09 * 0.20 * 0.61 * 0.61 * 0.04 0.04 0.04 0.04 0. 30. 3. Un 0. 30. 3. Un 0. 3. Undron 0.68 * 0.04 0.13 ** 3' UTRs 0.64 * 0.05 0.15 * TEs 0.51 * 0.11 * 0.23 * CR1s 0.49 * 0.12 * 0.24 * LTRs 0.55 * 0.10 * 0.22 * Fixed differences 0.47 * 0.16 * 0.30 * Family-wise (0.1) adjusted p-value levels: * < 0.05 ** < 0.005 *** < 0.0005 281
胃癌是全球常见的消化系统恶性肿瘤,发病率和死亡率均居世界前五位。然而,传统治疗手段对胃癌的临床疗效有限,晚期胃癌患者的中位总生存期约为8个月。近年来,抗体-药物偶联物(ADC)作为一种很有前景的治疗方法,受到越来越多研究人员的关注。ADC是一种强效化学药物,它通过与抗体结合到特定的细胞表面受体上,选择性地靶向癌细胞。值得注意的是,ADC在临床研究中显示出良好的效果,并在胃癌治疗中取得了重大进展。目前,多种ADC正在胃癌患者的临床试验中进行研究,靶向EGFR、HER-2、HER-3、CLDN18.2、Mucin 1等各种受体。本综述全面探讨了ADC药物的特点,并概述了基于ADC的胃癌治疗的研究进展。
抽象的胃癌是全球最常见的恶性肿瘤之一,在无法切除或静态疾病中预后不到1年。HER2表达是导致曲妥珠单抗在第一线系统化疗中添加的主要生物标志物,可改善晚期HER2阳性胃腺癌的总生存率。不可避免地发展对曲妥珠单抗的抗性仍然是一个很大的问题,这些治疗策略已被证明有效地有效地表现出对晚期胃癌的临床益处。在这篇综述中,我们总结了有关原发性和次要耐药性Toher2靶向治疗的机制的可用数据,以及治疗HER2-阳性晚期胃癌对Trastuzumab的抗药性的挑战。此外,我们描述了新的非侵入性筛选技术的预后价值,当前的新型药物的发展,例如US HER2抗体 - 药物轭和双特异性抗体以及具有抗肿瘤活性的策略。